Eine Pilotstudie zu Kreatinmonohydrat als verstärkendes Mittel für ECT bei Personen mit schweren depressiven Störungen

A. Prävalenz und Auswirkungen von Depressionen

MDD hat eine Lebenszeitprävalenz von über 16 % und ist mit erheblichen persönlichen und sozialen Kosten verbunden, einschließlich verlorener Arbeitsproduktivität, Behinderung, verminderter Lebensqualität, erhöhter Sterblichkeit, erhöhter Suizidversuche und vollendeter Suizide. Die finanziellen Auswirkungen von Depressionen in den Vereinigten Staaten sind erheblich, mit einer geschätzten wirtschaftlichen Belastung von Personen mit MDD von etwa 210,5 Milliarden Dollar jährlich, einschließlich direkter Kosten, Kosten im Zusammenhang mit Suizid und Arbeitsplatzkosten. Obwohl MDD oft als eine einzelne Störung angesehen wird, kann sie eine Vielzahl unterschiedlicher Ätiologien mit sich überschneidenden Symptomen und Anzeichen umfassen. Eine zusätzliche Komplikation von MDD ist das hohe Risiko eines Wiederauftretens der Krankheit; Das Vorhandensein von zwei oder mehr chronischen Erkrankungen, weibliches Geschlecht, nie verheiratet gewesen zu sein, Aktivitätseinschränkung und weniger Kontakt mit der Familie sind alles wichtige Prädiktoren für das Fortbestehen von MDD.

Die klinische Behandlung von MDD kann schwierig sein, insbesondere aufgrund ihrer Neigung zur Behandlungsresistenz. Eine behandlungsresistente Depression (TRD) wird derzeit definiert als das Ausbleiben einer Remission nach zwei oder mehr adäquaten pharmakologischen Studien. Die aktuelle Literatur legt nahe, dass die Mehrheit der Personen mit MDD keinen vollständig remittierten Zustand erreichen und anschließend nicht aufrechterhalten. Darüber hinaus weisen die Ergebnisse der STAR-D-Studie darauf hin, dass die Gesamtwahrscheinlichkeit, dass eine Remission nicht erreicht wird, mit zunehmender Zahl fehlgeschlagener Medikationsstudien zunimmt. Zu diesem Zeitpunkt wurde die zusätzliche Anwendung von atypischen Antipsychotika gut untersucht, aber über alternative Zusatzstoffe ist weniger bekannt.

Aktuelle klinische Leitlinien für die Behandlung von Depressionen legen Grundprinzipien für die Erstellung eines Behandlungsplans, die Vorbereitung auf die potenzielle Notwendigkeit einer Langzeitbehandlung und die Beurteilung der Remission fest. Bei mittelschwerer Depression umfasst die Erstlinienbehandlung eine Monotherapie mit Antidepressiva und eine Psychotherapie. Bei schwerer Depression kann die Therapie mit Antidepressiva durch ein Antipsychotikum oder ECT ergänzt werden. Aufgrund der allgemeinen Krankheitslast einer nicht behandelten MDD, der Prävalenz behandlungsresistenter Depressionen und der hohen Rate an primärem Behandlungsversagen ist die zusätzliche Studie einer alternativen Zusatztherapie sowohl angemessen als auch potenziell wirkungsvoll.

B. Wirksamkeit von ECT bei der Behandlung von MDD

ECT gilt als Erstlinienbehandlung bei Depressionen mit psychotischen Merkmalen, wird aber auch häufig zur Behandlung von Patienten mit behandlungsresistenter Depression (TRD) eingesetzt. Laut einer Metaanalyse aus dem Jahr 2015 spricht etwa ein Drittel der Patienten mit MDD nicht auf ECT an, wobei gescheiterte Medikationsversuche und längere depressive Episoden die stärksten Prädiktoren für ein schlechtes Ansprechen sind. Bei behandlungsresistenter Depression beträgt die Gesamtansprechrate etwa 58 %, verglichen mit einer Ansprechrate von 70 % bei Patienten ohne TRD. Bei der Bewertung der Gesamtwirksamkeit der ECT werden sowohl Remission als auch Ansprechen verwendet, obwohl Remission in der klinischen Praxis häufiger verwendet wird. Im Allgemeinen wurde das Ansprechen als eine 50-prozentige Abnahme der Ausgangswerte des Depressions-Screenings definiert, während Remission als Bewertung definiert wird

Bewertungen der Remission bei MDD nach ECT-Behandlung deuten darauf hin, dass chronische Depression, Medikamentenresistenz, längere Episodendauer und jüngeres Alter statistisch signifikante Prädiktoren für Nichtremission sind. Remissionsraten bei ECT sind tendenziell robust; Daten aus der CORE-Studie deuteten auf eine Gesamtremissionsrate von 87 % hin, die weiter in eine Remissionsrate von 95 % mit psychotischen Merkmalen und 83 % ohne psychotische Merkmale unterteilt wird. Aber auch hier sind die Ansprech- und Remissionsraten bei ECT niedriger bei Patienten mit behandlungsresistenter Depression, die in klinischen Stichproben möglicherweise die Mehrheit der Patienten ausmachen, die ECT erhalten.

Obwohl ECT eine wirksame Behandlung für MDD ist, erleiden bis zu einem Drittel der Patienten nach der Behandlung mit ECT einen erheblichen Gedächtnisverlust und andere nachteilige kognitive Auswirkungen. Strategien zur Begrenzung der Auswirkungen der ECT auf das Gedächtnis, wie z. B. die Änderung der Elektrodenplatzierung (z. B. von bitemporal zu bifrontal), das Sicherstellen von freien Tagen zwischen den Behandlungen und das Modulieren von Pulsbreite, Amplitude und Frequenz, können alle einen gewissen Nutzen haben. Dennoch bleiben kognitive Beschwerden eine der signifikantesten Nebenwirkungen von ECT, und die Besorgnis über diese Effekte stellt einen Hauptgrund dafür dar, dass Patienten, die von ECT profitieren könnten, sich dafür entscheiden, sie nicht weiter zu verfolgen. Nootropika, Schilddrüsenhormone und Donepezil wurden alle untersucht, um die kognitiven Nebenwirkungen zu mildern, aber es wurde kein konsistenter Nutzen gezeigt und es wird keine aktuelle Zusatzmedikation empfohlen.

C. ECT-Augmentation

Um die Wirksamkeit von ECT bei der Behandlung von MDD zu maximieren, haben mehrere Studien den Nutzen einer Augmentation mit einer Vielzahl von Antidepressiva, Anästhetika und Nahrungsergänzungsmitteln analysiert. Am gründlichsten untersucht wurde die begleitende Verabreichung von Ketamin mit ECT, obwohl die Ergebnisse widersprüchlich waren. Eine Metaanalyse von RCTs zur Untersuchung von adjunktivem Ketamin und ECT im Jahr 2019 ergab nicht, dass Ketamin die Wirksamkeit von ECT im Vergleich zu anderen Anästhetika verbessert, obwohl vermutet wurde, dass Ketamin zu einer Verbesserung depressiver Symptome in den akuten Phasen von ECT führen könnte, wenn es verwendet wird Kombination. Bis zum Ende der ECT-Serie gab es keine Verbesserung der depressiven Symptome mit Ketamin-Steigerung. Die Wirkung von Ketamin auf die neurokognitiven Nebenwirkungen im Zusammenhang mit ECT bleibt unklar, es wurde jedoch kein eindeutiger Nutzen gezeigt. Darüber hinaus ist die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit des Ketaminkonsums bei EKT unbekannt, insbesondere im Rahmen der Erhaltungstherapie.

Viele sekundäre Wirkstoffe wurden in Verbindung mit der ECT-Therapie untersucht, einschließlich Koffein-Natriumbenzoat (CSB), Hyperventilation und Methylxanthine. Diese Mittel wurden jedoch hauptsächlich auf ihr Potenzial untersucht, die Anfallsschwelle zu senken oder die Anfallsdauer insgesamt während der ECT zu verlängern, ohne deutliche Wirkungen auf die Gesamtwirksamkeit der ECT oder eine Symptomverbesserung, abgesehen von Wirkungen auf die Anfallsmerkmale. Weniger bekannt ist die Wirkung von Nahrungsergänzungsmitteln wie Folat, Schilddrüsenhormon, Tryptophan oder S-Adenosylmethionin (SAM-e). Eine Fallstudie aus dem Jahr 2015 zeigte eine Verbesserung der Reaktion auf ECT nach einer Folat-Supplementierung.

Es gibt einige Untersuchungen, die Zusammenhänge zwischen Ansprechen/Nachlassen bei ECT und Serumspiegeln verschiedener Vitamine und essentieller Nährstoffe gezeigt haben. Eine Studie aus dem Jahr 1994, die den Zusammenhang zwischen Serum-5-Methyltetrahydrofolat (5-MeTHF)-Spiegeln und ECT-Reaktion untersuchte, zeigte keinen signifikanten Zusammenhang zwischen ECT-Reaktion und Serum-5-MeTHF-Spiegeln, obwohl niedrige Serum-5-MeTHF-Spiegel positiv mit der Schwere der Depressionssymptome korrelierten . Eine Pilotstudie hat die Serumspiegel von Vitamin B12, Folat, S100B, Homocystein und Procalcitonin bei Patienten, die sich einer ECT unterzogen, weiter analysiert und festgestellt, dass verringerte Vitamin B12- und Folatspiegel in Verbindung mit erhöhten Homocystein- und S100B-Spiegeln zu einer erhöhten Empfindlichkeit gegenüber ECT führen, wie durch erhöhte Remissionsraten belegt. Schilddrüsenhormone wurden im Rahmen der ECT-Therapie untersucht, sowohl als Zusatzbehandlung für depressive Symptome als auch als Mittel zur Verringerung neurokognitiver Defizite im Zusammenhang mit ECT, und es wurde gezeigt, dass es die ECT-assoziierte Amnesie verringert und eine Abnahme depressiver Symptome fördert. Dennoch wurde Schilddrüsenhormon in der klinischen Praxis nicht weit verbreitet verwendet, möglicherweise aufgrund von Bedenken hinsichtlich unerwünschter Wirkungen.

D. Kreatin und Depression

Es gibt eine wachsende Menge an Literatur über die Verwendung standardisierter, pharmazeutischer Nährstoffe (Nutraceuticals) als Augmentationstherapie bei behandlungsresistenter Depression. Eine Metaanalyse aus dem Jahr 2016 kam zu dem Schluss, dass die zusätzliche Einnahme von SAM-e, L-Methylfolat, Omega-3 und Vitamin D zu einer antidepressiven Therapie zu einer Verringerung der depressiven Symptome führt, während isolierte Studien eine ähnliche Wirkung bei der Einnahme von Kreatin, Folinsäure, und eine Aminosäurekombination.

Kreatin ist eine natürlich vorkommende organische Säure, von der bekannt ist, dass sie eine Rolle bei der Homöostase der Gehirnenergie spielt und von der angenommen wird, dass sie über einen veränderten Energiestoffwechsel an der Pathophysiologie von Depressionen beteiligt ist. Es hat sich gezeigt, dass eine orale Kreatin-Supplementierung den zerebralen Phosphokreatinspiegel erhöht, von dem angenommen wird, dass er die zerebrale Kreatinkinase-Aktivität verschiebt, was zu einer erhöhten ATP-Produktion führt. Frühe Literatur legt nahe, dass Kreatin aufgrund seiner Rolle bei der Veränderung der Bioenergetik des Gehirns eine antidepressive Wirkung haben kann, wenn es als Zusatztherapie bei MDD verwendet wird. Es hat sich gezeigt, dass Kreatin bei Patienten, die mit Escitalopram behandelt wurden, zu einem früheren Ansprechen auf die Behandlung führt, mit einem positiven Ansprechen auf die Therapie bereits 2 Wochen nach Beginn der Behandlung. Bisher haben keine Studien die Verwendung von Kreatin als Begleittherapie zur ECT untersucht.

Es wird angenommen, dass eine unzureichende bioenergetische Funktion des Gewebes mit einer Krankheitspathologie zusammenhängt, die überwiegend Organe betrifft, die vergleichsweise hoch metabolisch aktiv sind, wie das Gehirn, die Leber, das Herz und die Skelettmuskulatur. Da eine Nahrungsergänzung mit Kreatin das Potenzial hat, bioenergetische Speicher zu erhöhen, kann es eine antidepressive Reaktion hervorrufen, indem es die Synaptogenese ermöglicht, die Verbindung zwischen frontalen kortikalen Regionen und der Amygdala erhöht oder die frontale kortikale Funktion verbessert. Es wird angenommen, dass ECT eine antidepressive Wirkung hervorruft, hauptsächlich durch Förderung der Synaptogenese in frontalen kortikalen Regionen durch Veränderungen in der Aktivität von NMDA- und AMPA-Rezeptoren, was zu einer Hochregulierung von BDNF führt. Dementsprechend hat Kreatin das Potenzial, die Wirksamkeit von ECT zu steigern, indem es die für die Synaptogenese verfügbaren bioenergetischen Speicher erhöht. Es gibt auch Hinweise darauf, dass Kreatin an NMDA-Rezeptoren aktiv ist und als Neuromodulator fungiert, der als Reaktion auf elektrische Stimulation freigesetzt wird. Seine Aktivität an NMDA-Rezeptoren ist möglicherweise eine weitere Erklärung für seine antidepressive Wirkung.

In einer Mausmodellstudie zu Hyperhomocystinämie, einem Zustand, der zu einer beeinträchtigten Kreatinkinase-Aktivität führt, wurde gezeigt, dass eine Kreatin-Supplementierung neuroprotektive Wirkungen hat, mit Hinweisen auf eine Verbesserung des Gedächtnisses. Andere Mausmodellstudien haben gezeigt, dass Kreatin im Vergleich zu einer traditionellen Ernährung eine Verbesserung des räumlichen Gedächtnisses bewirken sowie das Lernen und die mitochondriale Funktion verbessern kann. Mehrere Humanstudien haben auch gezeigt, dass eine Kreatin-Supplementierung mit mehreren kognitiven Verbesserungen verbunden ist, einschließlich Auswirkungen auf Aufmerksamkeit, Stimmung, Arbeits- und Langzeitgedächtnis und geistige Erschöpfung. Diese Daten deuten darauf hin, dass Kreatin ein potenzieller Ansatz zur Behandlung der kognitiven Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der ECT-Therapie ist.

E. Sicherheit und Toxizität von Kreatin

Retrospektive und prospektive Studien am Menschen haben keine Hinweise auf langfristige oder kurzfristige signifikante Nebenwirkungen einer Kreatinsupplementierung in den empfohlenen Dosen gefunden. Die meisten kontrollierten Studien zu Kreatin berichten über das Fehlen von Nebenwirkungen oder berichten über keine Unterschiede in der Häufigkeit von Nebenwirkungen zwischen Kreatin und Placebo. Mihic und Kollegen haben gezeigt, dass eine Kreatin-Beladung die fettfreie Masse erhöht, aber weder den Blutdruck noch das Plasma-Kreatinin bei erwachsenen Männern und Frauen beeinflusst.

Berichte in den populären Medien über Verbindungen zwischen Kreatinkonsum und Muskelzerrungen, Muskelkrämpfen, Hitzeintoleranz und anderen Nebenwirkungen werden von der medizinischen Literatur nicht unterstützt. Studien, die an Sportlern und Militärangehörigen durchgeführt wurden, weisen auf ein erhebliches Sicherheitsniveau sowohl der kurz- als auch der langfristigen Kreatin-Supplementierung bei gesunden Erwachsenen hin. Bedenken hinsichtlich der Assoziation von hochdosiertem Kreatin mit Nierentoxizität basieren ausschließlich auf zwei veröffentlichten Fallberichten; In einem der Fälle hatte der Patient eine dokumentierte vorbestehende Nierenerkrankung. Literaturrecherchen und Expertengremien sind zu dem Schluss gekommen, dass es keine Beweise für einen Zusammenhang zwischen Kreatin und Nierenerkrankungen gibt.

Es wurden Bedenken bezüglich des Potenzials von Kreatin für nachteilige Auswirkungen auf die Nieren und das Nierensystem geäußert, teilweise weil eine Kreatinsupplementierung die Kreatin- und Kreatininausscheidung im Urin erhöhen kann. Als Reaktion auf die Bedenken hinsichtlich Kreatin und Nierentoxizität führte Poortman's Studien zur Wirkung einer Kreatinsupplementierung auf die Nierenfunktion durch, die zeigten, dass eine kurzfristige Supplementierung die glomeruläre Filtrationsrate nicht verändert und dass eine chronische Supplementierung von bis zu fünf Jahren dies nicht tat beeinträchtigen die Nierenfunktion bei gesunden Sportlern. Andere Forscher führten eine retrospektive Studie mit Teilnehmern durch, die 0,8 bis 4 Jahre lang oral Kreatin mit einer durchschnittlichen Dosis von 9,7 Gramm pro Tag eingenommen hatten. Es wurden Daten zu 65 gesundheitsbezogenen Variablen erhoben. Dazu gehörten ein vollständiges Blutbild, 27 Serumchemien und anthropometrische Daten, einschließlich Vitalzeichen und % Körperfett. Bei allen 65 Variablen fielen die Gruppenmittelwerte in den normalen klinischen Bereich. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass eine langfristige Kreatin-Supplementierung keine nachteiligen Auswirkungen auf die Gesundheit hat.

Bisherige Beweise deuten darauf hin, dass selbst ältere, geschwächte, medizinisch anfällige Patienten eine Kreatin-Supplementierung vertragen können. Bender und Kollegen untersuchten ältere Patienten mit Parkinson-Krankheit, die zwei Jahre lang entweder ein Placebo oder vier Gramm Kreatin pro Tag erhalten hatten. Sie fanden keine Unterschiede zwischen der Kreatin- und der Placebo-Gruppe bei den Labormarkern der Nierenfunktionsstörung. Interessanterweise schnitten die Teilnehmer, die Kreatin erhielten, auf der Depressions-Subskala der Unified Parkinson Disease Rating Scale besser ab.

Es gibt keine eindeutigen Beweise für einen Zusammenhang zwischen einer Kreatinsupplementierung und Magen-Darm-Beschwerden. Diese Berichte bleiben anekdotisch, da es keine dokumentierten Berichte über Kreatin gegenüber Placebo gibt, die zu Magenbeschwerden führen.

1. Übersicht

Zeitachse studieren

Woche Verfahren

Besuch 1 Berechtigungsscreening: MINI, HAM-D17, MOCA, QIDS, Labs, CGI, BSS, ATRQ

Besuchen Sie 2 QIDS

31P-MRS-Scan 1

Beginnen Sie mit Kreatin 20 g pro Tag oder Placebo

Beginnen Sie wie gewohnt mit der ECT (Behandlungen 1 bis 3).

Woche 2 (Die Probanden können mit dem Abschluss der EKT beginnen und in die Nachbeobachtungsphase übergehen) Kreatin 5 g pro Tag oder Placebo

Fortsetzung der ECT (Behandlungen 3 oder 4 bis 6 oder 7) gemäß Routine

QIDS vor jeder ECT

HAM-D17 , CGI, BSS, MOCA am Ende der Woche

Woche 3 (Die meisten Probanden schließen die ECT ab und gehen in die Nachbeobachtungsphase) Kreatin 5 g pro Tag oder Placebo

Fortsetzung der ECT (Behandlungen 3 oder 4 bis 6 oder 7) gemäß Routine

QIDS vor jeder ECT

HAM-D17 , CGI, BSS, MOCA am Ende der Woche

31P-MRS Scan 2 (wenn ECT abgeschlossen)

Woche 4 (Fast alle Probanden schließen die ECT ab und gehen in die Nachbeobachtungsphase über) Kreatin 5 g pro Tag oder Placebo

Fortsetzung der ECT (Behandlungen 3 oder 4 bis 6 oder 7) gemäß Routine

QIDS vor jeder ECT

HAM-D17 , CGI, BSS, MOCA am Ende der Woche

31P-MRS Scan 2 (falls ECT diese Woche abgeschlossen)

Nachbeobachtungsphase: 2 Wochen (Beginn nach Abschluss der ECT oder nach Woche 4, je nachdem, was zuerst eintritt) Kreatin 5 g pro Tag oder Placebo (für zwei Wochen)

HAM-D17, CGI, BSS, MOCA zwei Wochen nach Abschluss der ECT-Serie

31P-MRS Scan 2 (falls noch nicht abgeschlossen)

Alle vom Studienpersonal durchgeführten Verfahren sind forschungsbezogen, werden jedoch zusätzlich zur Routineversorgung durchgeführt (siehe Tabelle 1). Keine der Studienaktivitäten wird als Standardversorgung betrachtet. Den Studienteilnehmern entstehen für ihre Teilnahme keine Kosten. Die Teilnehmer werden für ihre Zeit und Reise entschädigt. Studienaufenthalte werden von einem staatlich geprüften/fachberechtigten Psychiater oder Assistenzarzt für Psychiatrie betreut und entweder von einem staatlich geprüften/fachberechtigten Psychiater, Assistenzarzt für Psychiatrie oder einem wissenschaftlichen Assistenten mit mindestens Bachelor-Abschluss und Ausbildung in der konkrete Maßnahmen eingesetzt. Labor- und andere Studieninterpretationen werden von einem vom Vorstand zertifizierten/vom Vorstand zugelassenen Psychiater durchgeführt.

Um festzustellen, ob eine Person für die Studienteilnahme in Frage kommt, wird ein Screening-Besuch durchgeführt. Zunächst wird ein HAM-D17 verabreicht, um festzustellen, ob der Patient depressive Symptome aufweist, die für die Aufnahme in die Studie ausreichend schwer sind. Als nächstes wird das Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) durchgeführt, um die Diagnose einer aktuellen schweren depressiven Episode zu bestätigen. Die Studienteilnehmer erhalten ein Baseline Basic Metabolic Panel (BMP) zur Beurteilung der Niereninsuffizienz und der Vitalwerte (diese können im Laufe der laufenden klinischen Behandlung erhalten worden sein). Der QIDS, Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ), Clinical Global Impression (CGI), Beck Suicide Scale (BSS) und ein MoCA werden verwaltet. Jeder Teilnehmer wird auf die Vorgeschichte der ECT-Therapie, aktuelle Medikamente und andere medizinische Vorgeschichte untersucht.

Sobald sie in die Studie aufgenommen wurden, werden die depressiven Probanden randomisiert, um entweder Kreatin oder ein Placebo zu erhalten, wobei eine Zufallszahlenmethode verwendet wird, die auf computergenerierten Zahlen basiert. Die von Investigational Drug Services (IDS) erstellte Block-Randomisierung wird verwendet, um eine gleiche Behandlungszuweisung innerhalb jedes Blocks sicherzustellen. 50 % der klinischen Probanden der Studie werden randomisiert einer Placebo- und die anderen 50 % einer aktiven Behandlung zugeteilt. Die Studie wird als Doppelblindstudie durchgeführt, bei der weder die Teilnehmer noch das Forschungspersonal die Zuordnung der Teilnehmer kennen. Außer in medizinischen Notfällen wird die Doppelblindheit nicht "gebrochen", bis die Rekrutierung abgeschlossen ist und der letzte Teilnehmer 6 Wochen Behandlung und 4 Wochen Nachsorge abgeschlossen hat. Die Blende wird nach Abschluss der Studie oder auf Anfrage eines medizinischen Fachpersonals, das einen medizinischen Notfall behandelt, in einem Fall, in dem es einem Studienteilnehmer helfen würde, gebrochen.

2. Elektrokrampftherapie

Die Teilnehmer werden aus einer Population von Patienten rekrutiert, die bereits für ECT überwiesen wurden und bei denen erste klinische Bewertungen durchgeführt wurden, um festzustellen, ob ECT indiziert ist. Da es sich bei dieser Studie nur um eine Ergänzung zur klinischen Standardversorgung handelt, werden routinemäßige ECT-Verfahren durchgeführt, obwohl der ECT-Dienst (behandelnder Psychiater, Anästhesist) über die Teilnahme des Probanden informiert wird. Im Allgemeinen erhalten die Probanden, nachdem sie medizinisch für ECT freigegeben wurden (psychiatrische Untersuchung, körperliche Untersuchung, EKG, Laboruntersuchungen, falls angezeigt), jeden zweiten Tag bifrontale ECT für zwischen 6 und bis zu etwa 14 Behandlungen mit einer Gesamtdauer der Behandlung zwischen zwei und vier Wochen. Die Anästhesie für ECT wird von einem staatlich geprüften Anästhesisten durchgeführt und umfasst die Verwendung von Methohexital, Midazolam, Etomidat oder Ketamin, je nach Indikation und nach Ermessen des Anästhesisten. Die Teilnehmer können nach Ermessen des behandelnden ECT-Psychiaters und Anästhesisten Interventionen erhalten, die darauf abzielen, die Wahrscheinlichkeit eines Anfalls zu erhöhen, wie z. B. eine Koffeininfusion, Hyperventilation oder andere Techniken. Nach der ECT werden die Teilnehmer etwa 30 Minuten lang auf wiederkehrende Anfälle/Status epilepticus und auf Anomalien der Vitalfunktionen überwacht, dann nach Hause entlassen (bei ambulanter Behandlung) und rund um die Uhr von erwachsenen Familienmitgliedern überwacht oder zurück in die stationäre Einheit begleitet. wo sie wiederum 24 Stunden am Tag von Personal der Einheit betreut werden. Vor jeder Behandlung füllen die Probanden eine schnelle Bestandsaufnahme depressiver Symptome (QIDS) aus, um ihre Gesamtbelastung durch depressive Symptome zu beurteilen. Die genaue Behandlungsdauer/Anzahl der Behandlungen wird vom behandelnden ECT-Psychiater basierend auf dem klinischen Ansprechen festgelegt. Die Studie wird alle relevanten Variablen im Zusammenhang mit ECT aufzeichnen, wie in der Krankenakte angegeben, einschließlich Anzahl der Behandlungen, QIDS-Score, Anzahl der Anfälle pro Behandlungssitzung, Anfallsdauer, Nebenwirkungen, Augmentationsstrategien, Art der Anästhesie und Vitalwerte.

2. Medikamentendosierung

Teilnehmer, die dem Kreatin-Arm der Studie zugeordnet wurden, erhalten 1 Woche lang täglich eine Aufsättigungsdosis von 20 g, beginnend so bald wie möglich vor Beginn der ECT und nach Abschluss der 31P-MRS; dies wird in 4 geteilten Dosen von jeweils 5 g verabreicht. Die Teilnehmer erhalten dann täglich 5 g Kreatin während des gesamten Verlaufs der ECT-Therapie (ca. 3 Wochen), mit einer Fortsetzung für weitere 2 Wochen nach Abschluss der akuten ECT-Serie, wiederum mit 5 g täglich (also bis zu 5 Wochen Gesamtergänzung mit der Herstellung von 5 g pro Tag, abhängig von der Dauer der ECT) Placebo-Empfänger erhalten ein inertes, relativ geschmackloses Pulver, das auf Kreatin (z. B. Glukose) abgestimmt ist. Kreatindosen basieren auf Dosen, die sich zuvor als sicher und wirksam erwiesen haben.

3. Maßnahmen

Wir planen, Folgendes zu verwenden, um die Basislinie der Teilnehmer und die Datenerfassung zu bestimmen:

• Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D17) (zu Studienbeginn, am Ende von Woche 1, am Ende von Woche 2, am Ende von Woche 3 und zwei Wochen nach Abschluss der ECT-Serie)
• Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS) (zu Studienbeginn und vor jeder ECT-Sitzung)
• Fragebogen zum Ansprechen auf Antidepressiva (ATRQ) (zu Studienbeginn)
• Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) (zu Studienbeginn)
• Clinical Global Impressions Scale (CGI) Krankheitsverbesserungs-Subskala (CGI-I) (zu Studienbeginn, Woche 1, Woche 2, Woche 3 und zwei Wochen nach Abschluss der ECT-Serie)
• Beck Suicide Scale (BSS) zu Studienbeginn, Woche 1, Woche 2, Woche 3 und zwei Wochen nach Abschluss der ECT-Serie)

• Montreal Cognitive Assessment (MoCA) zu Studienbeginn, Woche 1, Woche 2, Woche 3 und zwei Wochen nach Abschluss der ECT-Reihe)

  4. Bildgebung

  1. Magnetresonanztomographie (Siemens 3T MRT-System)

     MRT-Scans werden zweimal durchgeführt: nach dem Baseline-Besuch und vor Beginn der ECT und nach Abschluss der ECT-Serie (d. h. nach ~3 Wochen und während der 2-wöchigen Nachbeobachtungszeit nach der ECT). Zur Erfassung dieser Daten wird der klinische 3,0-Tesla-Ganzkörperscanner Siemens Prisma (Siemens Medical Solutions, Erlangen, Deutschland) verwendet, der sich im Neuropsychiatrischen Institut der Universität (UNI) befindet. Die Teilnehmer werden zunächst einem routinemäßigen anatomischen MRT-Protokoll unterzogen, das MRT-Bilder umfasst, die in der axialen und koronalen Ebene aufgenommen wurden. Das anatomische Scanprotokoll besteht insbesondere aus einem T1-gewichteten Strukturscan (MP2RAGE) und einem T2-gewichteten Doppelecho-Scan sowie einem Fluid Attenuated Inversion Recovery-Scan (FLAIR). Die Zwecke der MR-Anatomie-Screening-Sitzung umfassen das Screening von Probanden auf grobe strukturelle Anomalien und das Erfassen von Bildern zur Verwendung bei Messungen der kortikalen Dicke des Gehirns. Anatomische MRT-Untersuchungen werden mit einer 64-Kanal-Kopfspule von Siemens durchgeführt. Nach der Lokalisierung wird eine anatomische Bildgebung unter Verwendung einer T1-gewichteten, sagittal orientierten 3D-Magnetization Prepared Rapid Gradient Echo (MPRAGE)-Sequenz (TR/TE/TI 5000/2.93/700) durchgeführt ms, Matrix 256 x 256, FOV 256 x 256 mm, Flipwinkel 4 Grad, Schichtdicke 1,0 mm, Slab 176 mm, Bandbreite 240 Hz/Pixel). Axiale Protonendichte- und T2-gewichtete Bilder werden zum Screening auf strukturelle Anomalien des Gehirns unter Verwendung einer T2-gewichteten 2D-Doppelecho-Turbo-Spin-Echo-Sequenz (TSE) (TR 7110 ms, TE 28/84 ms, FOV 240 x 210, Schichtdicke 3 mm, Flip 150°, Bandbreite 179 Hz/Pixel). FLAIR-Sequenz (TR/TE/TI 8000/90/2500 ms, Schichtdicke 5 mm, FOV 240 x 168, Voxelgröße 0,8 x 0,6 x 5,0 mm, Bandbreite 200 Hz/Pixel, Turbofaktor 13) wird verwendet, um juxtakortikale kortikale Läsionen. Alle anatomischen MRT-Bilder werden von einem vom Board zertifizierten CAQ-Neuroradiologen gelesen, um sie auf strukturelle Anomalien zu untersuchen.

  2. Messung der In-vivo-Gehirnchemie mit Phosphor-31-Magnetresonanzspektroskopie (31P-MRS)

     Phosphorspektroskopische Daten werden auf demselben Siemens 3T-System erfasst. Unser Ziel ist es, die Dauer jeder MRSI-Untersuchung auf oder unter 25 Minuten zu halten. Eine 3D-MRSI-Sequenz mit elliptisch gewichteter Phasencodierung wird verwendet, um 31P-MRSI-Daten zu sammeln, um den T2-Signalabfall zu minimieren. Die Erfassungsparameter sind: Datenmatrixgröße 16x16x8; TR 2000 ms; Spitzenwinkel 90 Grad für harten HF-Puls; Rx-Bandbreite ±1 kHz; komplexe Punkte 1024; Auslesedauer 256 ms; Vorerfassungsverzögerung 0,3 ms; Sichtfeld 240 x 240 mm2; 16 WEITER.

  3. Spektralanalyse von 31P-MRS-Daten

Die Spektroskopie wird unter Verwendung von Liner Combination of Model Spectra (LCModel) analysiert, das ein In-vivo-Spektrum als lineare Kombination von In-vitro-Modellspektren aus einzelnen Metabolitenlösungen analysiert. Dieses Modell ist vollautomatisch und benutzerunabhängig. Für die Faltung und die Basislinie wird eine nahezu modellfreie eingeschränkte Regularisierungsmethode verwendet. Zur Quantifizierung werden absolute Metabolitenkonzentrationen (institutionelle Einheiten) unter Verwendung des nicht unterdrückten Wassersignals als interne Konzentrationsreferenz geschätzt. Außerdem wird der Gesamtkreatinspiegel als Nenner für die Berechnung der relativen Konzentration für den Vergleich mit früheren Berichten verwendet. Die Standard-Siemens-Bibliotheken von Modell-Metabolitenspektren, die mit LCModel bereitgestellt werden, werden im Basissatz verwendet. Die Metaboliten aus dem Basissatz umfassen Alanin, Aspartat, Kreatin, Gamma-Aminobuttersäure, Glucose, Glutamin, Glutamat, Glycerophosphocholin, Glutathion, Myo-Inosit, Scyllo-Inosit, Laktat, N-Acetylaspartat, N-Acetylaspartylglutamat, Phosphocholin, Phosphokreatin, Phosphoethanolamin und Taurin. Für die Zuverlässigkeit der Erkennung werden die Cramer-Rao-Untergrenzen (CRLB) bestimmt: Die akzeptable Obergrenze der geschätzten Standardabweichungen wird auf 20 % festgelegt.

Die Nachbearbeitung von 31P-MRS-Daten wird unter Verwendung der jMRUI-Software (jMRUI v. 4.0, Europäische Gemeinschaft) mit dem AMARES-Algorithmus (Advanced Method for Accurate, Robust and Efficient Spectral Fitting of MRS data with use of prior knowledge) durchgeführt. Vor dem Anpassen der FID-Daten (Free-Induction-Decay) wird ein Hamming-Filter angewendet, um die Signalverunreinigung durch benachbarte Voxel mit einer Apodisierung von 10 Hz-Linienverbreiterung zu reduzieren. Fourier-Transformation, Frequenzverschiebungskorrektur und Phasenkorrektur nullter/erster Ordnung sowie Basislinienkorrektur werden angewendet. Das strukturelle Bildverarbeitungstool FSL (FMRIB Software Library, Release 4.1, University of Oxford) wird zur Berücksichtigung der grauen Substanz, der weißen Substanz und der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) verwendet, um die Partialvolumeneffekte auf die Metabolitenkonzentrationen zu korrigieren. Das MRS-Gitter wird für jeden Teilnehmer in identischer Weise zwischen Ausgangs- und Behandlungsscans über den Bildern positioniert. Die Peakfläche für jeden 31P-MRS-Metaboliten wird als Prozentsatz des gesamten Phosphorsignals berechnet.