Fase I-studie van pCAR-19B bij de behandeling van volwassen CD19-positieve recidiverende/refractaire B-ALL

Inclusiecriteria:

1. Gediagnosticeerd met B-ALL en aan een van de volgende voorwaarden voldoet:

   1. Eerstelijns- of meerlijns salvage-chemotherapie bereikte geen volledige remissie;
   2. Vroege terugval na volledige remissie (<12 maanden), of late terugval na volledige remissie (≥12 maanden) en volledige remissie is niet bereikt na 1 kuur;
   3. Terugval na autologe of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
2. Ph+ALL-patiënten moeten ook minimaal twee TKI-behandelingen krijgen；

3. Voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatiepatiënten moet aan de volgende voorwaarden worden voldaan:

   1. Allo-HSCT duurt ≥6 maanden vóór pCAR-19B-infusie;
   2. Er trad geen GVHD van graad 2 of hoger op binnen 2 weken vóór PBMC-verzameling;
4. Snel CD19;
5. 22~70 jaar oud, geen geslachtslimiet;
6. De verwachte overlevingstijd is meer dan 12 weken;
7. KPS>60;
8. Geen ernstige psychische stoornissen;

9. De functie van belangrijke organen is in principe normaal:

   1. Hartfunctie: echocardiografie geeft aan dat de cardiale ejectiefractie ≥50% is en het elektrocardiogram geen duidelijke afwijkingen vertoont;
   2. Nierfunctie: serumcreatinine≤2.0×ULN;
   3. Leverfunctie: ALAT en ASAT ≤3,0×ULN;
   4. Totaal bilirubine en alkalische fosfatase≤2.0×ULN (Gilbertsyndroom ≤ 3,0×ULN);
   5. Bloedzuurstofverzadiging>92%.
10. Normen hebben voor aferese of veneuze bloedafname en geen andere contra-indicaties voor celafname;
11. De patiënt zelf of zijn voogd stemt ermee in om deel te nemen aan de klinische proef en ondertekent de ICF, waarmee hij aangeeft dat hij het doel en de procedures van de klinische proef begrijpt en bereid is deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Met ziekte van het centrale zenuwstelsel op het moment van screening;
2. CAR-T-therapie of andere genetisch gemodificeerde celtherapie hebben gekregen;
3. Deelgenomen aan andere klinische studies binnen 1 maand voor screening;
4. De volgende antitumorbehandelingen hebben ondergaan vóór de screening: chemotherapie, gerichte therapie of andere experimentele medicamenteuze behandelingen hebben gekregen binnen 14 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is);
5. Binnen 4 weken voor screening een levend verzwakt vaccin hebben gekregen;
6. cerebrovasculair accident of toeval vond plaats binnen 6 maanden voor ondertekening van de ICF;

7. Lijdde aan een van de volgende hartaandoeningen:

   1. NYHA stadium III of IV congestief hartfalen;
   2. Myocardinfarct of CABG vond plaats ≤6 maanden vóór inschrijving;
   3. Klinisch significante ventriculaire aritmie, of voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope (behalve gevallen veroorzaakt door vasovagale of uitdroging);
   4. Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie.
8. Oncontroleerbare infectie in de 2 weken voor screening;
9. Actieve auto-immuunziekten;
10. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren dan acute lymfatische leukemie binnen 5 jaar vóór screening, met uitzondering van volledig behandeld cervicaal carcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelkanker, lokale prostaatkanker na radicale resectie en duct in situ na radicale resectiekanker;
11. HBsAg- of HBcAb-positief en HBV-DNA is groter dan het normale bereik; HCV-antilichaam is positief en HCV-RNA groter dan het normale bereik; HIV-antilichaam positief; syfilis positief; CMV-DNA positief;
12. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, en mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die van plan zijn om kinderen te krijgen binnen 1 jaar na ontvangst van pCAR-19B-celherinfusie;
13. Andere situaties die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek.