Étude de phase I de pCAR-19B dans le traitement de la LAL-B récidivante/réfractaire positive pour CD19 chez l'adulte

Critère d'intégration:

1. Diagnostiqué avec B-ALL，et répondre à l'une des conditions suivantes :

   1. La chimiothérapie de sauvetage de première ou de plusieurs lignes n'a pas permis d'obtenir une rémission complète；
   2. Rechute précoce après rémission complète (< 12 mois) ou rechute tardive après rémission complète (≥ 12 mois) et rémission complète non obtenue après 1 cycle de traitement ;
   3. Rechute après greffe autologue ou allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
2. Les patients atteints de LAL Ph+ doivent également recevoir au moins deux traitements ITK；

3. Pour les sujets allogéniques transplantés de cellules souches hématopoïétiques, les conditions suivantes doivent être remplies :

   1. Allo-HSCT prend ≥ 6 mois avant la perfusion de pCAR-19B；
   2. Aucune GVHD de grade 2 ou plus n'est survenue dans les 2 semaines précédant le prélèvement des PBMC ;
4. ExpressCD19 ;
5. 22 ~ 70 ans, pas de limite de sexe ;
6. La durée de survie prévue est supérieure à 12 semaines ;
7. KPS>60 ;
8. Pas de troubles mentaux graves ;

9. La fonction des organes importants est fondamentalement normale :

   1. Fonction cardiaque : l'échocardiographie indique que la fraction d'éjection cardiaque est ≥ 50 % et l'électrocardiogramme ne présente aucune anomalie évidente ;
   2. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 2,0 × LSN ;
   3. Fonction hépatique : ALT et AST ≤ 3,0 × LSN ;
   4. Bilirubine totale et phosphatase alcaline≤2.0×ULN (syndrome de Gilbert ≤ 3,0 × LSN) ;
   5. Saturation en oxygène du sang> 92 %.
10. Avoir des normes pour l'aphérèse ou la collecte de sang veineux, et aucune autre contre-indication de collecte de cellules ;
11. Le patient lui-même ou son tuteur accepte de participer à l'essai clinique et signe l'ICF, indiquant qu'il comprend le but et les procédures de l'essai clinique et qu'il est disposé à participer à la recherche.

Critère d'exclusion:

1. Avec une maladie du système nerveux central au moment du dépistage ;
2. Avoir reçu une thérapie CAR-T ou une autre thérapie cellulaire génétiquement modifiée ;
3. Participation à d'autres études cliniques dans le mois précédant le dépistage ;
4. Avoir reçu les traitements anti-tumoraux suivants avant le dépistage : avoir reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée ou d'autres traitements médicamenteux expérimentaux dans les 14 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la plus courte );
5. Avoir reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
6. Accident vasculaire cérébral ou convulsion survenu dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF ;

7. A souffert de l'une des maladies cardiaques suivantes :

   1. Insuffisance cardiaque congestive stade III ou IV de la NYHA ;
   2. Infarctus du myocarde ou PAC survenu ≤ 6 mois avant l'inscription ;
   3. Arythmie ventriculaire cliniquement significative ou antécédents de syncope inexpliquée (sauf pour les cas causés par vasovagal ou déshydratation);
   4. Antécédents de cardiomyopathie sévère non ischémique.
8. Infection incontrôlable dans les 2 semaines précédant le dépistage；
9. Maladies auto-immunes actives；
10. Patients atteints de tumeurs malignes autres que la leucémie aiguë lymphoblastique dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome cervical in situ entièrement traité, du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, du cancer local de la prostate après résection radicale et du canal in situ après cancer de résection radicale ;
11. HBsAg ou HBcAb positif et l'ADN du VHB est supérieur à la plage normale ; L'anticorps du VHC est positif et l'ARN du VHC supérieur à la plage normale ; anticorps anti-VIH positif ; syphilis positif ; ADN CMV positif ;
12. Les femmes enceintes ou qui allaitent, et les sujets masculins ou féminins qui prévoient d'avoir des enfants dans l'année suivant la réinjection de cellules pCAR-19B ;
13. Autres situations considérées par le chercheur comme inadaptées pour participer à l'étude.