A pCAR-19B I. fázisú vizsgálata felnőttkori CD19-pozitív relapszusos/refrakter B-ALL kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. B-ALL-lel diagnosztizálták, és megfelel az alábbi feltételek egyikének:

   1. Az első vonalbeli vagy a többszörös mentő kemoterápia nem ért el teljes remissziót；
   2. Korai relapszus teljes remisszió után (<12 hónap), vagy késői relapszus teljes remisszió után (≥12 hónap), és teljes remisszió nem érhető el 1 kezelési kúra után；
   3. Relapszus autológ vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után;
2. A Ph+ALL betegeknek legalább két TKI-kezelést kell kapniuk;

3. Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción átesett alanyoknál a következő feltételeknek kell teljesülniük:

   1. Az Allo-HSCT 6 hónapig tart a pCAR-19B infúzió előtt；
   2. Nem fordult elő 2-es vagy magasabb fokozatú GVHD a PBMC begyűjtése előtti 2 héten belül;
4. Express CD19;
5. 22-70 éves, nemi korlát nélkül;
6. A várható túlélési idő több mint 12 hét;
7. KPS>60;
8. Nincsenek súlyos mentális zavarok;

9. A fontos szervek működése alapvetően normális:

   1. Szívműködés: az echokardiográfia azt jelzi, hogy a szív ejekciós frakciója ≥50%, és az elektrokardiogramon nincsenek nyilvánvaló eltérések;
   2. Vesefunkció: szérum kreatinin≤2,0 × ULN;
   3. Májfunkció: ALT és AST ≤3,0×ULN;
   4. Összes bilirubin és alkalikus foszfatáz ≤ 2,0 × ULN (Gilbert-szindróma ≤ 3,0 × ULN);
   5. A vér oxigéntelítettsége >92%.
10. Rendelkeznek szabványokkal az aferézisre vagy a vénás vérvételre, és nincsenek más sejtgyűjtési ellenjavallatok;
11. A beteg vagy gyámja beleegyezik a klinikai vizsgálatban való részvételbe, és aláírja az ICF-et, jelezve, hogy megérti a klinikai vizsgálat célját és eljárásait, és hajlandó részt venni a kutatásban.

Kizárási kritériumok:

1. Központi idegrendszeri betegséggel a szűrés idején;
2. CAR-T terápiában vagy más genetikailag módosított sejtterápiában részesült;
3. Részt vett más klinikai vizsgálatokban a szűrést megelőző 1 hónapon belül;
4. a következő daganatellenes kezelésekben részesült a szűrés előtt: kemoterápiában, célzott terápiában vagy más kísérleti gyógyszeres kezelésben részesült 14 napon belül vagy legalább 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb);
5. élő attenuált vakcinát kapott a szűrés előtti 4 héten belül;
6. cerebrovaszkuláris baleset vagy roham az ICF aláírását megelőző 6 hónapon belül történt;

7. Az alábbi szívbetegségek bármelyikében szenvedett:

   1. NYHA III. vagy IV. stádiumú pangásos szívelégtelenség;
   2. Szívinfarktus vagy CABG ≤6 hónappal a felvétel előtt következett be;
   3. Klinikailag jelentős kamrai aritmia, vagy a kórtörténetben előforduló megmagyarázhatatlan ájulás (kivéve a vasovagal vagy dehidráció okozta eseteket);
   4. Súlyos nem ischaemiás cardiomyopathia anamnézisében.
8. Kontrollálhatatlan fertőzés a szűrés előtti 2 hétben；
9. Aktív autoimmun betegségek;
10. Az akut limfoblaszt leukémiától eltérő rosszindulatú daganatban szenvedő betegek a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a teljesen kezelt in situ méhnyakrákot, a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, a radikális reszekciót követő lokális prosztatarákot és a radikális resectio utáni ductus in situ daganatot;
11. HBsAg vagy HBcAb pozitív és a HBV DNS nagyobb, mint a normál tartomány; A HCV antitest pozitív, a HCV RNS pedig nagyobb, mint a normál tartomány; HIV antitest pozitív; szifilisz pozitív; CMV DNS pozitív;
12. Terhes vagy szoptató nők, valamint férfi vagy női alanyok, akik gyermekvállalást terveznek a pCAR-19B sejt reinfúzió beadását követő 1 éven belül;
13. A kutató által a vizsgálatban való részvételre alkalmatlannak ítélt egyéb helyzetek.