Фаза I исследования pCAR-19B в лечении CD19-положительного рецидивирующего/рефрактерного B-ALL у взрослых

Критерии включения:

1. Диагноз B-ALL，и соответствие одному из следующих условий:

   1. Химиотерапия первой линии или многоканальная спасительная химиотерапия не привела к полной ремиссии；
   2. Ранний рецидив после полной ремиссии (<12 мес) или поздний рецидив после полной ремиссии (≥12 мес) и отсутствие полной ремиссии после 1 курса лечения；
   3. Рецидив после аутологичной или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
2. Пациенты с Ph + ALL также должны получить по крайней мере два курса лечения TKI；

3. Для субъектов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток должны быть выполнены следующие условия:

   1. Алло-ТГСК занимает ≥6 месяцев до введения pCAR-19B；
   2. В течение 2 недель до взятия МКПК РТПХ 2-й степени и выше не наблюдалось;
4. экспресс CD19;
5. 22~70 лет, без ограничений по полу;
6. Ожидаемое время выживания составляет более 12 недель;
7. КПС>60;
8. Отсутствие серьезных психических расстройств;

9. Функция важных органов в основном нормальная:

   1. Функция сердца: эхокардиография показывает, что фракция сердечного выброса составляет ≥50%, а электрокардиограмма не имеет явных отклонений;
   2. Функция почек: креатинин сыворотки ≤2,0×ВГН;
   3. Функция печени: АЛТ и АСТ ≤3,0×ВГН;
   4. Общий билирубин и щелочная фосфатаза≤2,0×ВГН (синдром Жильбера ≤ 3,0×ВГН);
   5. Насыщение крови кислородом>92%.
10. Иметь стандарты для афереза ​​или забора венозной крови и отсутствие других противопоказаний к забору клеток;
11. Сам пациент или его опекун соглашаются на участие в клиническом исследовании и подписывают МКФ, указывая на то, что он понимает цель и процедуры клинического исследования и готов участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

1. При заболеваниях ЦНС на момент обследования;
2. Получили терапию CAR-T или другую терапию генетически модифицированными клетками;
3. Участвовал в других клинических исследованиях в течение 1 месяца до скрининга;
4. До скрининга получали следующие противоопухолевые препараты: получали химиотерапию, таргетную терапию или другие экспериментальные лекарственные препараты в течение 14 дней или не менее 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче);
5. Получили живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до скрининга;
6. Нарушение мозгового кровообращения или судороги произошли в течение 6 мес до подписания МКФ;

7. Страдает любым из следующих заболеваний сердца:

   1. застойная сердечная недостаточность стадии III или IV по NYHA;
   2. Инфаркт миокарда или АКШ произошли за ≤6 месяцев до включения в исследование;
   3. Клинически значимая желудочковая аритмия или необъяснимые обмороки в анамнезе (за исключением случаев, вызванных вазовагальным синдромом или обезвоживанием);
   4. История тяжелой неишемической кардиомиопатии.
8. Неконтролируемая инфекция за 2 недели до скрининга；
9. Активные аутоиммунные заболевания;
10. Пациенты со злокачественными опухолями, отличными от острого лимфобластного лейкоза, в течение 5 лет до скрининга, за исключением полностью излеченной карциномы шейки матки in situ, базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, локального рака предстательной железы после радикальной резекции и рака протока in situ после радикальной резекции;
11. HBsAg или HBcAb положительный и уровень ДНК HBV выше нормы; Антитела к ВГС положительны, а уровень РНК ВГС выше нормы; положительный результат на антитела к ВИЧ; положительный результат на сифилис; ДНК ЦМВ положительный;
12. Беременные или кормящие женщины, а также лица мужского или женского пола, которые планируют иметь детей в течение 1 года после реинфузии клеток pCAR-19B;
13. Другие ситуации, которые исследователь считает неприемлемыми для участия в исследовании.