Badanie I fazy dotyczące pCAR-19B w leczeniu dorosłych CD19-dodatnich nawrotowych/opornych B-ALL

Kryteria przyjęcia:

1. Zdiagnozowano B-ALL i spełniasz jeden z następujących warunków:

   1. Chemioterapia ratunkowa pierwszego rzutu lub wielu rzutów nie przyniosła całkowitej remisji;
   2. Wczesny nawrót po całkowitej remisji (<12 miesięcy) lub późny nawrót po całkowitej remisji (≥12 miesięcy) i całkowita remisja nie została osiągnięta po 1 cyklu leczenia;
   3. Nawrót po autologicznym lub allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych;
2. Pacjenci z Ph+ALL powinni również otrzymać co najmniej dwa zabiegi TKI;

3. W przypadku pacjentów po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych muszą być spełnione następujące warunki:

   1. Allo-HSCT trwa ≥6 miesięcy przed infuzją pCAR-19B;
   2. Żadna GVHD stopnia 2 lub wyższego nie wystąpiła w ciągu 2 tygodni przed pobraniem PBMC;
4. ekspresowe CD19;
5. 22~70 lat, bez ograniczeń płci;
6. Oczekiwany czas przeżycia wynosi ponad 12 tygodni;
7. KPS>60;
8. Brak poważnych zaburzeń psychicznych;

9. Funkcja ważnych narządów jest w zasadzie normalna:

   1. Czynność serca: echokardiografia wskazuje, że frakcja wyrzutowa serca wynosi ≥50%, a elektrokardiogram nie wykazuje wyraźnych nieprawidłowości;
   2. Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤2,0 × GGN;
   3. Czynność wątroby: AlAT i AspAT ≤3,0 × GGN;
   4. Bilirubina całkowita i fosfataza alkaliczna ≤2,0 × GGN (zespół Gilberta ≤ 3,0 × GGN);
   5. Nasycenie krwi tlenem >92%.
10. Posiadać standardy dotyczące aferezy lub pobierania krwi żylnej oraz brak innych przeciwwskazań do pobierania komórek;
11. Sam pacjent lub jego opiekun wyraża zgodę na udział w badaniu klinicznym i podpisuje ICF, wskazując, że rozumie cel i procedury badania klinicznego oraz wyraża chęć udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Z chorobą ośrodkowego układu nerwowego w czasie badania przesiewowego;
2. Otrzymali terapię CAR-T lub inną genetycznie zmodyfikowaną terapię komórkową;
3. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
4. Otrzymali następujące leczenie przeciwnowotworowe przed badaniem przesiewowym: otrzymali chemioterapię, terapię celowaną lub inne eksperymentalne leczenie lekami w ciągu 14 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy);
5. Otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
6. Udar mózgu lub napad padaczkowy wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF;

7. Cierpiała na którąkolwiek z następujących chorób serca:

   1. zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia NYHA;
   2. Zawał mięśnia sercowego lub CABG wystąpiły ≤6 miesięcy przed włączeniem;
   3. Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub niewyjaśnione omdlenia w wywiadzie (z wyjątkiem przypadków spowodowanych przez wazowagal lub odwodnienie);
   4. Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna.
8. Niekontrolowana infekcja w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
9. Aktywne choroby autoimmunologiczne;
10. Pacjenci z nowotworami złośliwymi innymi niż ostra białaczka limfoblastyczna w ciągu 5 lat przed skriningiem, z wyjątkiem w pełni leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego po radykalnej resekcji oraz raka przewodowego in situ po radykalnej resekcji;
11. HBsAg lub HBcAb dodatni i DNA HBV jest większe niż normalny zakres; przeciwciało HCV jest dodatnie, a miano HCV RNA większe niż norma; przeciwciała HIV dodatnie; kiła dodatnia; CMV DNA dodatni;
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz mężczyźni lub kobiety, którzy planują mieć dzieci w ciągu 1 roku po reinfuzji komórek pCAR-19B;
13. Inne sytuacje uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu.