Envofolimab en lenvatinib gecombineerd met gemcitabine plus cisplatine voor geavanceerde BTC als eerstelijnsbehandeling (ENLIGHTEN)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de patiënt voorafgaand aan de behandeling.
2. Leeftijd> 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie.
3. Pathologisch bevestigde gevorderde galwegkanker, zonder systemische therapie.
4. Meetbare of evalueerbare laesies volgens de criteria van RECIST v1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1.
6. Levensverwachting ≥ 12 weken.
7. Voldoende hematologisch (absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/μl, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl, hemoglobine ≥ 9,0 g/dl), renaal (serumcreatinine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (Cockcroft -Gault), urinair eiwit < 2+ of ≤ 1g/24u) en leverfunctie (totaal serumbilirubine ≤ 1,5 ×ULN, serumaspartaataminotransferase (AST) en serumalanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN).
8. Normale stollingsfunctie (INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN, PT ≤ 1,5 × ULN), zonder actieve bloeding of trombotische aandoeningen.
9. Bereidheid en vermogen om het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van elke tweede maligniteit, behalve bij adequaat behandelde basaalcelkanker of in situ carcinoom van de cervix uteri.
2. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Eerdere behandeling met Chinese kruidengeneesmiddelen of immunomodulatoren binnen 2 weken, of radiotherapiebehandeling binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toedieningsdosis.
4. Abnormale schildklierfunctie.
5. Ongecontroleerde hypertensie.
6. Ongecontroleerde hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot hartfalen (NYHA klasse II-IV), onstabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 1 jaar of hartritmestoornissen.
7. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen.
8. Elke behandeling met immunosuppressiva of systemische steroïden (> 10 mg dagelijkse dosis prednison of equivalent) binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
9. Metastasen van het centrale zenuwstelsel.
10. Actieve infectie of onbekende koorts (>38,5 ℃) voorafgaand aan de eerste toedieningsdosis, behalve bij kankerkoorts.
11. Geschiedenis van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, bestralingspneumonie, geneesmiddelgerelateerde pneumonie of ernstig verminderde longfunctie.
12. Erfelijke of verworven immunodeficiëntieziekte, inclusief maar niet beperkt tot infectie met HIV of actieve hepatitis (HBV DNA ≥ 1000 IE/ml of HCV RNA ≥ 1000 IE/ml).
13. Toediening van levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toedieningsdosis of waarschijnlijk tijdens de studie.
14. Geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen, alcoholmisbruik of drugsgebruik.
15. Zwangerschap of borstvoeding
16. Uitsluiting van het onderzoek naar het oordeel van de onderzoeker, vanwege een aantal factoren die kunnen leiden tot de gedwongen beëindiging van het onderzoek.