Extreme morfologie en metabole gezondheid

Na ondertekening van geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek, wordt de deelnemers gevraagd een vragenlijst over gezondheidscriteria in te vullen, inclusief een vragenlijst over fysieke activiteit en een vragenlijst over eetstoornisonderzoek, om te bevestigen dat ze in aanmerking komen. Deelnemers moeten ook een gezondheidsvragenlijst invullen voor het toedienen van verdoving als onderdeel van de biopsieprocedure. Personen die erg klein of erg groot zijn (zonder skeletdysplasie) zullen worden gevraagd om naar het laboratorium te komen voor een pre-trial screening als een bijkomend criterium om in aanmerking te komen. Dit omvat het meten van lengte, lichaamsgewicht en staan ​​op een gespecialiseerde schaal (bio-elektrische impedantieschaal) die schat hoeveel spieren en vet iemand heeft. Als het vermoeden bestaat dat de deelnemer voldoet aan de vermelde criteria voor vetvrije massa, wordt een complete Dual Energy X-ray Absorptiometry (DEXA) scan van het hele lichaam uitgevoerd om de lichaamssamenstelling nauwkeuriger te beoordelen. Dit houdt in dat je ongeveer 7 minuten plat op een bed ligt en rust terwijl de scan plaatsvindt. Het onderzoeksteam informeert de deelnemer na analyse van de scanresultaten of deze in aanmerking komt en door kan gaan met het onderzoek.

Alle deelnemers die in aanmerking komen en in staat en bereid zijn om deel te nemen, zullen worden uitgenodigd om het University of Bath Human Physiology Laboratory bij te wonen voor de volledige proef.

Op dag 1, voorafgaand aan het bijwonen van de Universiteit van Bath, wordt de deelnemers gevraagd om een ​​gestandaardiseerd dieet te eten van een ontbijtgranen en een door de supermarkt gekochte sandwich, drank en snackmaaltijd voor de lunch, met zelfgekozen hoeveelheden. Deelnemers worden idealiter 4-5 uur voor aankomst gevast (~17:00 uur).

Bij aankomst op de universiteit zullen personen met skeletdysplasie ook worden gevraagd om de vragenlijst voor gezondheidsinvoercriteria en de vragenlijst voor fysieke activiteit in te vullen om ervoor te zorgen dat ze in aanmerking komen. Het is belangrijk dat deelnemers de onderzoekers op de hoogte stellen van eventuele medische aandoeningen of veranderingen in omstandigheden sinds hun inschrijving. Alle informatie is strikt vertrouwelijk.

Het onderzoeksteam meet eerst lengte, lichaamsgewicht, taille- en heupomtrek, buikdiameter (afstand van voren naar achteren), zithoogte en bloeddruk. Vroeg in het bezoek krijgen de deelnemers ook instructies over het verzamelen van urine in de daarvoor bestemde containers. Personen met skeletdysplasie zullen dan een Dual Energy X-ray Absorptiometry (DEXA) -scan ondergaan om de lichaamssamenstelling te beoordelen. Alle deelnemers zullen ook een perifere kwantitatieve computertomografie (pQCT)-scan ondergaan, waarbij één been in een ronde scanner wordt geplaatst om de weefsels in uw been te beoordelen, bijvoorbeeld botten, spieren en vet (alsof het beeld een plakje is). Voor de scan moet u uw been ongeveer 10 minuten stil houden.

Deelnemers wordt dan gevraagd om in een bed te rusten en te ontspannen. In een zittende positie zullen de deelnemers in rust een longfunctietest uitvoeren waarbij ze via een mondstuk in een gespecialiseerd apparaat moeten blazen. Hierna neemt een getrainde medewerker, nadat hij is gaan liggen en is ingelicht over de procedure, een vetweefselbiopsie uit de buik om genen en eiwitten in de cellen te analyseren. De vetbiopsie omvat het inbrengen van een naald met zuigkracht net onder de huid om de cellen te extraheren en wordt uitgevoerd onder plaatselijke verdoving. Deze procedure kan tot 7 dagen lang een blauwe plek veroorzaken. Vervolgens wordt er een spierbiopsie genomen van de quadriceps (grote spier aan de voorkant van de dij) om opnieuw genen en eiwitten te meten, evenals signaalroutes die betrokken zijn bij onze stofwisseling. De naald wordt net in de spier ingebracht en 2/3 stukjes weefsel worden verzameld. Het onderzoeksteam zal informatie en apparatuur verstrekken voor nazorg van de biopsieplaatsen om infectie te voorkomen nadat deelnemers het laboratorium hebben verlaten.

Daarna krijgen de deelnemers een warme maaltijd voor het avondeten. Dit wordt een standaard portie Sainsbury's Love Your Veg! Linzen Cottage Pie (400 g, 1 pers.). Voorafgaand aan het doven van de lichten om 22.00 uur, krijgen de deelnemers een slaapbewakingskit, ook wel polysomnografie genoemd. De uitrusting omvat een buik- en borstdrukband, een neuscanule en enkele kleverige sensoren die direct op de huid worden geplaatst.

Op de ochtend van dag 2 maakt een onderzoeker de deelnemer om 7.00 uur wakker. Met behulp van een mondstuk (vergelijkbaar met een snorkel) en neusklem wordt gedurende 20 minuten uitgeademde lucht in rust opgevangen om te berekenen hoeveel energie in rust wordt verbrand. Deelnemers wordt ook gevraagd om met een rietje een ademmonster af te geven in een kleine glazen buis (dit heeft te maken met een tracermethode die hieronder wordt uitgelegd). De lichaamsmassa wordt opnieuw gemeten nadat de deelnemer de gelegenheid heeft gehad om naar het toilet te gaan.

Eenmaal terug in bed, zal een getrainde medewerker een canule (klein plastic buisje) inbrengen in een ader op de rug van de hand of onderarm van de deelnemer. Dit blijft de rest van de dag op zijn plaats en maakt het mogelijk om tijdens de volgende tests herhaaldelijk bloedmonsters te nemen. Voor deelnemers met skeletdysplasie wordt het genetisch materiaal dat in cellen wordt gevonden uit het eerste bloedmonster gehaald en later geanalyseerd om een ​​juiste diagnose van achondroplasie te bevestigen. Deelnemers wordt gevraagd om de hand in een warme doos op 55°C te plaatsen, wat de bloedstroom bevordert en het nemen van monsters gemakkelijker maakt voor het onderzoeksteam. Alle deelnemers wordt vervolgens gevraagd een reeks eetlustvragen in te vullen, een taak voor het selecteren van porties en de bloeddruk wordt gemeten.

Wanneer de hand warm is en de eerste eetlusttaken zijn voltooid, krijgen de deelnemers een suikerhoudende drank en wordt gevraagd om deze binnen 5 minuten op te eten. De drank bevat ook een suikertracer die stabiel en veilig is om te consumeren. Hierdoor kan het onderzoeksteam in realtime beoordelen hoe de drank door het lichaam wordt verwerkt. Voor een paar personen uit elke 'subgroep' (achondroplasie, skeletdysplasie, extreem grote lichaamsgrootte en extreem kleine lichaamsgrootte), zal een andere tracer, acetaat genaamd, aan de drank worden toegevoegd, wat zal helpen bij sommige berekeningen van hoe het lichaam de suiker. Bloedmonsters (10 ml) worden het eerste uur om de 15 minuten uit de canule genomen en de volgende twee uur om de 30 minuten. Met dezelfde tussenpozen wordt de deelnemer gevraagd om met een rietje in een buisje te blazen om het uiterlijk van de tracer op de adem te beoordelen (een indicator van hoeveel suiker uit de drank wordt verbrand, in tegenstelling tot de suikervoorraden van het lichaam). , vandaar de behoefte aan een basismonster). Deelnemers wordt ook gevraagd om de eetlustvragen en portieselectietaak in te vullen wanneer er een bloedmonster wordt afgenomen. Na 60, 120 en 180 minuten wordt een luchtmonster van 5 minuten genomen, net als bij het ontwaken, en wordt de bloeddruk op elk uur gemeten. Tussen de monsters door kan de deelnemer ook een reeks vragenlijsten over geestelijke gezondheid invullen (optioneel).

Om 11:00 uur krijgen de deelnemers nog een eetlusttaak en vervolgens een lunchmaaltijd (pesto-pasta met kaas en een glas jus d'orange) om binnen 20 minuten te consumeren. Voor en na de maaltijd worden enkele aanvullende vragen over de eetlust gesteld. De volgende 3 uur zullen vergelijkbaar zijn met voorheen, met regelmatige eetlustschalen om te voltooien en bloedmonsters om de 15 minuten gedurende het eerste uur en 30 minuten gedurende de volgende twee uur. Na 60, 120 en 180 minuten wordt een ademmonster van 5 minuten en een kleinere tracer-ademmonster door het rietje verzameld en wordt de bloeddruk geregistreerd.

Deelnemers wordt vervolgens gevraagd een korte loopbandtest uit te voeren om de activiteitenmonitor te kalibreren door tijdens het lopen een hartslagmeter aan een borstband te dragen. Er worden vijf oplopende stappen van 3 minuten berekend op basis van de 'normale' zelfgekozen loopsnelheid van de deelnemer. Tijdens de laatste minuut van elke fase wordt een ademmonster van één minuut verzameld en wordt de hartslag geregistreerd. Aan het einde van elke oefeningsfase zal ook een ademmonster in een tracer-verzamelbuis worden verkregen. Terwijl ze op de loopband staan, wordt de deelnemers gevraagd om te beschrijven hoe moeilijk de trainingsfasen aanvoelen. Als de hoogste snelheid de 'zware' training niet overschrijdt, zal de onderzoeker vragen of de deelnemer zich in staat voelt om een ​​laatste fase te voltooien met een hogere intensiteit (niet hoger dan een beoordeling van waargenomen inspanning van 15) om te helpen bij het kalibreren van de activiteitenmonitor. Binnen 30 seconden na het beëindigen van de loopband wordt een laatste bloedmonster uit de canule getrokken voordat deze wordt verwijderd.

Bij het verlaten van het lab krijgen de deelnemers een activiteitenmonitor, een bewegingshorloge, een voedingsdagboek (op een mobiele app of op papier) en weegschalen voor voedsel en lichaamsgewicht. Aan de achterkant van de arm wordt ook een klein apparaatje geplaatst om continu de bloedsuikerspiegel te meten. Het apparaat wordt ingebracht met een zeer kleine naald die vervolgens wordt verwijderd, waardoor alleen de pleister met een kleine sonde in de arm overblijft. Het onderzoeksteam zal de deelnemers instrueren hoe ze de activiteitenmonitor op de borst moeten dragen en de deelnemer vragen deze altijd te dragen, behalve tijdens het zwemmen of baden, en de voedselinname gedurende 14 dagen registreren. Gedurende deze tijd wordt de deelnemers gevraagd om zichzelf 's morgens vroeg en' s avonds als laatste te wegen, en om de slaaptijden en kwaliteit vast te leggen.