Morfologia Extrema e Saúde Metabólica

Depois de assinar o consentimento informado para participar do estudo, os participantes serão solicitados a preencher um questionário de critérios de saúde, incluindo um questionário de prontidão para atividade física e Questionário de Exame de Distúrbios Alimentares, para confirmar a elegibilidade. Os participantes também deverão preencher um questionário de saúde para administração de anestésico como parte do procedimento de biópsia. Indivíduos muito pequenos ou muito grandes (sem displasia esquelética) serão solicitados a comparecer ao laboratório para uma triagem pré-julgamento como critério adicional de elegibilidade. Isso envolverá a medição de altura, massa corporal e posição em uma escala especializada (escala de impedância bioelétrica), que estima quanto músculo e gordura alguém tem. Se houver suspeita de que o participante atende aos critérios declarados de massa livre de gordura, será realizada uma varredura completa de Absorciometria de raios X de dupla energia (DEXA) de corpo inteiro para avaliar a composição corporal com mais precisão. Isso envolve deitar em uma cama por cerca de 7 minutos e descansar enquanto a varredura ocorre. A equipe de pesquisa informará ao participante, após analisar os resultados do exame, se ele é elegível e pode continuar com o estudo.

Todos os participantes considerados elegíveis que estiverem aptos e dispostos a participar serão convidados a comparecer ao Laboratório de Fisiologia Humana da Universidade de Bath para o teste completo.

No dia 1, antes de frequentar a Universidade de Bath, os participantes serão solicitados a comer uma dieta padronizada de cereal no café da manhã e um sanduíche comprado no supermercado, bebida e lanche para o almoço, com quantidades auto-selecionadas. Idealmente, os participantes ficarão em jejum por 4-5 horas antes da chegada (~17:00).

Ao chegar à Universidade, os indivíduos com displasia esquelética também serão solicitados a preencher o questionário de critérios de entrada em saúde e o questionário de prontidão para atividade física para garantir a elegibilidade. É importante que os participantes informem aos pesquisadores sobre quaisquer condições médicas ou qualquer mudança nas circunstâncias desde a inscrição. Toda informação é estritamente confidencial.

A equipe de pesquisa primeiro fará medições de altura, massa corporal, circunferência da cintura e do quadril, diâmetro do abdômen (distância da frente para trás), altura sentada e pressão arterial. No início da visita, os participantes também serão informados sobre a coleta de urina nos recipientes fornecidos. Indivíduos com displasia esquelética farão uma varredura de Absorciometria de raios-X de dupla energia (DEXA) para avaliar a composição corporal. Todos os participantes também farão uma tomografia computadorizada quantitativa periférica (pQCT), que envolve a colocação de uma perna em um scanner redondo para avaliar os tecidos da perna, por exemplo, ossos, músculos e gordura (como se a imagem fosse uma fatia). A varredura exige que você mantenha a perna imóvel por cerca de 10 minutos.

Os participantes serão convidados a descansar em uma cama e relaxar. Na posição sentada, os participantes completarão um teste de função pulmonar em repouso, que requer soprar em um dispositivo especializado por meio de um bocal. Em seguida, após deitar e ser informado sobre o procedimento, um membro da equipe treinada fará uma biópsia de tecido adiposo do abdômen para analisar genes e proteínas nas células. A biópsia de gordura envolve a inserção de uma agulha com sucção logo abaixo da pele para extrair as células e será realizada sob anestesia local. Este procedimento pode causar hematomas por até 7 dias. Em seguida, será feita uma biópsia muscular do quadríceps (grande músculo da frente da coxa) para medir novamente genes e proteínas, bem como vias de sinalização envolvidas em nosso metabolismo. A agulha é inserida dentro do músculo e 2/3 recortes de tecido são coletados. A equipe de pesquisa fornecerá informações e equipamentos para cuidados posteriores dos locais de biópsia para prevenir infecções depois que os participantes deixarem o laboratório.

Os participantes receberão uma refeição quente para o jantar. Esta será uma porção padrão do Sainsbury's Love Your Veg! Lentilha Cottage Pie (400 g, serve 1). Antes de apagar as luzes às 22h, os participantes receberão um kit de monitoramento do sono conhecido como polissonografia. O equipamento inclui uma faixa sensora de pressão abdominal e torácica, uma cânula nasal e alguns sensores adesivos colocados diretamente na pele.

Na manhã do dia 2, um pesquisador acordará o participante às 07:00. Usando um bocal (semelhante a um snorkel) e clipe nasal, o ar expirado em repouso será coletado por 20 minutos para calcular quanta energia é queimada em repouso. Os participantes também serão solicitados a fornecer uma amostra de respiração em um pequeno tubo de vidro por meio de um canudo (isso está relacionado a um método rastreador explicado abaixo). A massa corporal será medida novamente após o participante ter a oportunidade de usar o banheiro.

Uma vez acomodado na cama, um membro treinado da equipe inserirá uma cânula (pequeno tubo de plástico) em uma veia nas costas da mão ou antebraço do participante. Isso permanecerá no local pelo resto do dia e permite que amostras de sangue repetidas sejam coletadas durante os testes seguintes. Para participantes com displasia esquelética, o material genético encontrado nas células será retirado da primeira amostra de sangue e posteriormente analisado para confirmar um diagnóstico correto de acondroplasia. Os participantes serão solicitados a colocar a mão em uma caixa aquecida a 55°C, o que ajuda o fluxo sanguíneo e facilita a coleta de amostras para a equipe de pesquisa. Todos os participantes serão solicitados a responder a uma série de perguntas sobre apetite, uma tarefa de seleção de porções e a pressão arterial será medida.

Quando a mão estiver quente e as tarefas iniciais de apetite forem concluídas, os participantes receberão uma bebida açucarada e serão solicitados a comê-la em 5 minutos. A bebida também conterá um rastreador de açúcar que é estável e seguro para consumo. Isso permite que a equipe de pesquisa avalie como a bebida está sendo processada pelo corpo em tempo real. Para alguns indivíduos de cada 'subgrupo' (acondroplasia, displasia esquelética, tamanho corporal extremamente grande e tamanho corporal extremamente pequeno), um marcador diferente chamado acetato será adicionado à bebida, o que ajudará em alguns cálculos de como o corpo processa o açúcar. Amostras de sangue (10 mL) serão coletadas da cânula a cada 15 minutos na primeira hora e 30 minutos nas próximas duas horas. Nesses mesmos intervalos, o participante será solicitado a soprar em um pequeno tubo usando um canudo para avaliar a aparência do traçador na respiração (um indicador de quanto açúcar está sendo queimado da bebida, em oposição aos estoques de açúcar do corpo , daí a necessidade de uma amostra de linha de base). Os participantes também serão solicitados a responder às perguntas sobre apetite e à tarefa de seleção de porções sempre que uma amostra de sangue for coletada. Aos 60, 120 e 180 minutos, uma amostra de ar de 5 minutos será coletada assim como ao acordar, e a pressão arterial será medida na hora. Entre as amostras, o participante também pode preencher uma série de questionários sobre saúde mental (opcional).

Às 11h, os participantes terão outra tarefa de apetite e, em seguida, uma refeição de almoço (macarrão ao pesto com queijo e um copo de suco de laranja) para consumir em 20 minutos. Algumas perguntas adicionais sobre apetite serão feitas antes e depois do consumo da refeição. As 3 horas seguintes serão semelhantes às anteriores, com escalas regulares de apetite para serem concluídas e amostras de sangue coletadas a cada 15 minutos na primeira hora e 30 minutos nas próximas duas horas. Aos 60, 120 e 180 minutos, uma amostra de respiração de 5 minutos e uma amostra de respiração menor através do canudo serão coletadas e a pressão arterial registrada.

Os participantes serão então solicitados a completar um teste curto de esteira para calibrar o monitor de atividade usando um monitor de freqüência cardíaca em uma cinta peitoral enquanto caminham. Cinco estágios incrementais de 3 minutos serão calculados com base na velocidade de caminhada auto-selecionada 'normal' dos participantes. Durante o minuto final de cada estágio, uma amostra de respiração de um minuto será coletada e a frequência cardíaca registrada. Uma amostra de respiração em um tubo de coleta de traçador também será obtida no final de cada estágio do exercício. Enquanto estiverem na esteira, os participantes serão solicitados a descrever a dificuldade dos estágios do exercício. Se a velocidade mais rápida não excedeu o exercício 'pesado', o pesquisador perguntará se o participante se sente capaz de completar um estágio final em uma intensidade mais alta (não excedendo uma classificação de esforço percebido de 15) para auxiliar na calibração do monitor de atividade. Dentro de 30 segundos após terminar na esteira, uma amostra final de sangue será coletada da cânula antes de removê-la.

Ao sair do laboratório, os participantes receberão um monitor de atividade, um relógio de movimento, um diário alimentar (em um aplicativo móvel ou cópia em papel) e balanças de peso corporal e alimentar. Um pequeno dispositivo para medir continuamente os níveis de açúcar no sangue também será instalado na parte de trás do braço. O aparelho é inserido com uma agulha bem pequena que depois é retirada, deixando apenas o adesivo com uma pequena sonda no braço. A equipe de pesquisa instruirá os participantes sobre como usar o monitor de atividade no peito e pedirá que o participante o use sempre que não for nadar ou tomar banho, e registrará a ingestão de alimentos por 14 dias. Durante esse período, os participantes serão solicitados a se pesar no início da manhã e no final da noite, além de registrar os horários e a qualidade do sono.