Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van kwantitatieve CT en radiomische biomarkers voor precisiegeneeskunde bij longfibrose (Radiomics)

14 augustus 2024 bijgewerkt door: Imre Noth, MD, University of Virginia
Bij dit observationele onderzoek worden twee CT-scans van de borstkas gemaakt; een historische CT bij aanvang binnen ±1 jaar na deelname aan PRECISIONS, en een CT voor vervolgonderzoek (historisch of prospectief) 12 maanden ± 180 dagen na de CT bij aanvang. Veel IPF-patiënten zullen elke twaalf maanden een CT-scan ondergaan voor ziektemonitoring en kankerscreening. Deelnemers hebben de mogelijkheid om alleen historische CT’s te delen of ze kunnen ervoor kiezen om een ​​onderzoeks-CT te laten maken voor de vervolgscan, als er geen scan voor klinische doeleinden beschikbaar is.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Idiopathische longfibrose (IPF) blijft dodelijk ondanks twee door de FDA goedgekeurde therapieën. Geforceerde vitale capaciteit (FVC), een eendimensionale beoordeling van de longfunctie waarvoor drie inspanningsafhankelijke en foutgevoelige manoeuvres nodig zijn, is de standaard voor het evalueren van de ernst van de ziekte en het monitoren van de progressie. FVC meet indirect de ziekteactiviteit en is dus ongevoelig voor subtiele veranderingen. Deze beperkingen belemmeren therapeutische onderzoeken. De Gender, Age, and Physiology (GAP)-score verbetert alleen op FVC en is het meest gebruikte scoremodel voor prognoses, maar geslacht en leeftijd worden niet beïnvloed door de behandeling. Aanpasbare intermediaire moleculaire markers en andere maatstaven voor het beoordelen van de ernst en progressie van de ziekte blijven onvervulde behoeften voor het ondersteunen van de ontwikkeling van geneesmiddelen en de klinische besluitvorming. Computertomografie (CT) legt op niet-invasieve wijze morfologische patronen en de omvang van fibrose vast. Vooruitgang op het gebied van kwantitatieve CT maakt objectieve detectie en kwantificering van de anatomie mogelijk, en zeer dimensionale beeldkenmerken, vaak radiomisch genoemd, kunnen subvisuele kenmerken identificeren. De onderzoekers proberen radiomische kenmerken alleen en in combinatie met andere ziektedimensies te evalueren voor prognose en respons op behandeling bij IPF.

De algemene doelstellingen van de onderzoekers zijn het identificeren en valideren van radiologische kenmerken, zoals de totale omvang van longfibrose, de ziekteactiviteit en de intermediaire respons op therapie, en begrijpen waar deze krachtige markers moeten worden geplaatst. De onderzoekers veronderstellen dat DTA-scores zullen bijdragen aan het voorspellen van ziekteprogressie en dat moleculaire markers die prestaties zullen verbeteren.

Doel 1: De onderzoekers zullen kwantitatieve CT- en radiomische markers voor ziekteprogressie valideren door onafhankelijke replicatie in afzonderlijke cohorten. De onderzoekers veronderstellen dat kwantitatieve CT-markers de ziekteprogressie in UVA/Chicago-cohorten zullen voorspellen. In veel PFF-PR-gevallen zijn basislijn- en daaropvolgende CT-scans vrijwillig verzameld. De onderzoekers stellen voor om HRCT's over een periode van één jaar te verzamelen bij UVA/Chicago-deelnemers om het volgende te evalueren: a) de prognostische waarde van kwantitatieve CT- en radiomische markers bij aanvang (d.w.z. DTA) bij het voorspellen van de tijd tot progressie, gedefinieerd als 10% relatieve afname in FVC, longtransplantatie of overlijden door welke oorzaak dan ook, b) associaties tussen veranderingen in CT-biomarkers op sequentiële CT en veranderingen in 1-jaars FVC en DLCO, en c) verandering in CT geassocieerd met medicamenteuze behandeling. Dit doel zal de relatieve en synergetische waarde van CT voor gevestigde fysiologische markers vaststellen.

Doel 2: De onderzoekers zullen bepalen of kandidaat-genetische varianten voor IPF-gevoeligheid en overleving geassocieerd zijn met de DTA-score en de voorspellende prestaties voor overleving verbeteren. De onderzoekers veronderstellen dat varianten in MUC5B-, TOLLIP- en telomeerlengtes (TL) de DTA-fibrosescore-associaties met progressievrije overleving bij IPF zullen versterken. De onderzoekers zullen een cross-sectionele analyse uitvoeren van PFF-PR-gevallen, waarbij kwantitatieve CT- en radiomische markers bij aanvang worden vergeleken met en zonder 'risicovolle' genotypen op associatie met ernst en progressie (afname van FVC in de loop van de tijd). Dit zal nagaan welke markers de prestaties van de DTA-fibrose-omvangscores verbeteren met behulp van Cox-regressieanalyse en nauwkeurigheidsstatistieken uit Doel 1. De bevindingen zullen worden gerepliceerd in het UVA/Chicago-cohort en in het toekomstige PRECISIONS-cohort. Dit doel zal de additieve waarde van genetische markers vaststellen.

Doel 3: De onderzoekers zullen beoordelen of DTA en radiomische markers additief/synergetisch zijn met plasma-eiwit- en bloedtranscriptoommarkers voor ziekteprogressie. De onderzoekers veronderstellen dat geselecteerde eiwit- en transcriptomische markers additief zullen blijken te zijn voor de omvang van DTA-fibrose voor het voorspellen van progressievrije overleving, terwijl andere markers die gecorreleerd zijn met DTA dat niet zullen doen. De onderzoekers hebben gepubliceerde markers gekozen uit een panel van vier eiwitten, samen met CCL18, als voorbeelden, gezien hun huidige niveau van replicatie en belofte. De onderzoekers zullen ook een FVC-voorspeller van 25 genen voor ziekteprogressie toevoegen. Soortgelijke analyses, zoals uiteengezet in Doelstellingen 1 en 2, zullen de toegevoegde informatiewaarde ervan bepalen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

160

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • Werving
        • University of Virginia
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Imre Noth, MD
        • Onderonderzoeker:
          • John Kim, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met de diagnose longfibrose zoals hierboven beschreven in de inclusiecriteria.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. ≥ 40 jaar oud
  2. Gediagnosticeerd met IPF volgens ATS/ERS/JRS/ALAT uit 2018, bevestigd door de inschrijvende onderzoeker
  3. Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangerschap of plannen om zwanger te worden
  2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn zich te onthouden (zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap) of twee adequate anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder ten minste één methode met een faalpercentage van <1% per jaar tijdens deelname aan het onderzoek*

  3. Significante medische, chirurgische of psychiatrische ziekte die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of de mogelijkheid om het onderzoek te voltooien zou beïnvloeden

    • Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als zij post-monarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (≥ 12 aaneengesloten maanden van amenorroe zonder andere geïdentificeerde oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of eierstokken). of baarmoeder).

Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een mislukkingspercentage van <1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinden van de eileiders, mannelijke sterilisatie, het gevestigde en juiste gebruik van hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperen spiraaltjes.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Universiteit van Chicago
Dit cohort zal vooraf toestemming krijgen voor de Natural History of Interstitial Lung Disease, een doorlopend, longitudinaal cohort van patiënten met klinisch gediagnosticeerde ILD, waaronder IPF. Patiënten worden tijdens hun kliniekbezoek gerekruteerd uit het Interstitial Lung Disease Program van de Universiteit van Chicago. Bloed-, plasma- en serummonsters worden bij inschrijving verzameld en opgeslagen in een biorepository aan de Universiteit van Chicago. Bij subgroepen van patiënten wordt herhaaldelijk bloed afgenomen bij terugkerende kliniekbezoeken voor specifieke onderzoeksstudies. De onderzoekers stellen voor om 1-jarige HRCT's, FVC en DLCO te verzamelen.
Diagnostische toets: HRCT
Computertomografie (HRCT)-scan met hoge resolutie is een medische beeldvormingstechniek die wordt gebruikt om gedetailleerde interne beelden van het lichaam te verkrijgen. HRCT-beelden worden verkregen na 0 en 12 maanden.
Diagnostische toets: Bloedafname
Tijdens de bloedafname gebruikt iemand een naald om bloed uit een ader te nemen, meestal in uw arm.
Universiteit van Virginia
Dit cohort zal vooraf toestemming krijgen voor de Natural History of Interstitial Lung Disease, een doorlopend, longitudinaal cohort van patiënten met klinisch gediagnosticeerde ILD, waaronder IPF. Patiënten worden tijdens hun kliniekbezoek gerekruteerd uit het UVA Interstitial Lung Disease Program. Bloed-, plasma- en serummonsters worden bij inschrijving verzameld en opgeslagen in een biorepository bij UVA (Pinn Hall RM#2232B, IRB#20937). Bij subgroepen van patiënten wordt herhaaldelijk bloed afgenomen bij terugkerende kliniekbezoeken voor specifieke onderzoeksstudies. De onderzoekers stellen voor om 1-jarige HRCT's, FVC en DLCO te verzamelen.
Diagnostische toets: HRCT
Computertomografie (HRCT)-scan met hoge resolutie is een medische beeldvormingstechniek die wordt gebruikt om gedetailleerde interne beelden van het lichaam te verkrijgen. HRCT-beelden worden verkregen na 0 en 12 maanden.
Diagnostische toets: Bloedafname
Tijdens de bloedafname gebruikt iemand een naald om bloed uit een ader te nemen, meestal in uw arm.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Afleiding van DTA in alleen IPF-gevallen uit de PFF-PR en de associaties ervan met de ernst en uitkomsten van de ziekte.
Tijdsspanne: 12 maanden

Driven texture analyse (DTA) is een machine learning-methode die in staat is tot automatische detectie en kwantificering van longfibrose op HRCT. Het is getraind om fibrose te onderscheiden met behulp van door radiologen geïdentificeerde beeldgebieden die normaal longparenchym en gebruikelijke interstitiële pneumoniepatronen aantonen.

Veranderingen in de geforceerde vitale capaciteit (FVC), gemeten in liters, weerspiegelen de toegenomen elastische terugslag veroorzaakt door fibrose. We zullen modellen met lineaire gemengde effecten met willekeurige intercept gebruiken om associaties van herhaalde DTA-fibrosescores met herhaalde procent voorspelde FVC-metingen in de loop van de tijd (minimaal 12 maanden) te onderzoeken. Deze aanpak zal een preciezere schatting, kracht en verantwoording opleveren voor de basis-FVC op individueel niveau, wat implicaties heeft voor hoe snel een daling we verwachten. Dit is de meest gebruikelijke benadering om longitudinale veranderingen van FVC in IPF-onderzoeken te onderzoeken. Er is aangetoond dat een FVC-afname van meer dan 10% prognostisch is voor een slechtere overleving en is een gebruikelijk eindpunt in klinische onderzoeken naar IPF.
12 maanden
Bepaal of bekende genetische varianten met IPF-risico geassocieerd zijn met de DTA-score.
Tijdsspanne: 12 maanden
Dit is een cross-sectionele analyse om te bepalen of genetische varianten die een hoger risico op ziekte en progressie met zich meebrengen, geassocieerd zijn met hogere DTA-scores van CT.
12 maanden
Identificeer nieuwe genetische varianten die verband houden met de voortgang van de DTA-score.
Tijdsspanne: 12 maanden
Bepalen van nieuwe genetische varianten die een hoger risico op ziekteprogressie aangeven en geassocieerd zijn met hogere DTA-scores.
12 maanden
Bepaal of DTA of andere samenstellende radiomische kenmerken correleren met geselecteerde plasma-eiwitten.
Tijdsspanne: 12 maanden
MMP-7, CA-125, YKL, OPN, CCL18 zijn plasma-eiwitten waarvan is aangetoond dat ze geassocieerd zijn met het risico en de prognose bij IPF.
12 maanden
Bepaal of DTA of een van de samenstellende radiomische kenmerken correleren met transcriptoom
Tijdsspanne: 12 maanden
We hebben eerder een transcriptomische classificator gepubliceerd die voorspellend is voor FVC-afname in IPF.
12 maanden
Bepaal de beste combinatie van markers (DTA, eiwitten en transcriptoom) voor machine learning-algoritmen voor AUC-evaluatie van ROC's op alle 3 de cohorten.
Tijdsspanne: 12 maanden
FVC-afname na 12 maanden is een gevalideerde marker voor ziekteprogressie bij IPF, omdat deze een slechtere mortaliteit voorspelt. Ontvanger-bedrijfskarakteristiekcurve (ROC) is een analytische methode, weergegeven als een grafiek, die wordt gebruikt om de prestaties van een binaire diagnostische classificatiemethode te evalueren. De diagnostische testresultaten moeten worden geclassificeerd in een van de duidelijk gedefinieerde dichotome categorieën, zoals de aan- of afwezigheid van een ziekte. Het gebied onder de ROC-curve (AUC) meet het gehele tweedimensionale gebied onder de gehele ROC-curve.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal associaties van veranderingen in DTA-scores met veranderingen over 12 maanden in FVC en DLCO.
Tijdsspanne: 12 maanden
Er is aangetoond dat FVC (L) en het diffusievermogen van de longen voor koolmonoxide (DLCO) gevalideerde markers zijn voor ziekteprogressie bij IPF. DLCO is een meting om het vermogen van de longen te beoordelen om gas uit de ingeademde lucht naar de bloedbaan over te brengen. Het normale bereik voor DLCO: 80-120% van de voorspelde waarde voor mannen. 76-120% van de voorspelde waarde voor vrouwen.
12 maanden
Bepaal associaties van veranderingen in DTA-scores met medicamenteuze behandeling (dwz antifibrotica)
Tijdsspanne: 12 maanden
Er is aangetoond dat veranderingen in DTA-scores sterk correleren met veranderingen in de longfunctie. Door vast te stellen dat veranderingen in DTA-scores optreden als reactie op patiënten met IPF die beginnen met antifibrotische therapie, zal ondersteunend bewijs worden geleverd van DTA als een potentieel hulpmiddel om de behandelingsreacties te volgen.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Virginia

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Noth Imre, MD, Division of Pulmonary and Critical Care
  • Hoofdonderzoeker: John Kim, Division of Pulmonary and Critical Care

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 juni 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HSR231590
  • R01HL171918 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Plan om geanonimiseerde dicom-beelden te delen met Ambrahealth voor CT-analyse

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren