Een verkennend onderzoek door Fast CAR T-cellen

Inclusiecriteria:

• Patiënten bij wie via histopathologische diagnose gevorderde solide tumoren zijn vastgesteld, hebben een positief percentage van ≥ 50% voor mesotheline-expressiemembraan en ≥ 50% voor MUC1-expressie in tumorweefselmonsters. De PD-L1-expressie is positief en de monsterbron ligt binnen 2 jaar;
• Patiënten met kwaadaardige solide tumoren in een laat stadium bij wie de standaardbehandeling niet heeft gefaald of die een dergelijke behandeling niet verdragen en geen standaard effectief behandelplan hebben;
• Groter dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 70 jaar op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming;
• Levensverwachting >3 maanden;
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1;

• Bevredigende orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd door het volgende:

  1. het absolute aantal neutrofielen moet groter zijn dan ≥ 1,5×10^9/l, het aantal lymfocyten moet groter zijn dan ≥ 0,5×10^9/l, de bloedplaatjes moeten groter zijn dan ≥ 90×10^9/l, het hemoglobine moet groter zijn dan ≥ 90 g/l zonder transfusie binnen 7 dagen of afhankelijkheid van EPO;
  2. Het totale bilirubine moet kleiner zijn dan of gelijk zijn aan twee maal (≤2,0x) de institutionele normale bovengrens; transaminasen, serumalanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST), moeten minder dan of gelijk zijn aan 2,5 keer (≤2,5x) de institutionele normale bovengrens (≤5x als er sprake is van levermetastasen);
  3. De International Normalised Ratio (INR) of de PT is niet groter dan anderhalf keer (≤ 1,5) de bovengrens van normaal;
  4. Longfunctie: ≤ CTCAE graad 1 kortademigheid en SaO2≥ 91%;
  5. Hartfunctie: de cardiale ejectiefractie (LVEF) moet één maand vóór inschrijving groter zijn dan vijftig procent (≥50%) volgens echocardiogram of MUGA.
• Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door de RECIST 1.1-criteria;
• De proefpersonen begrijpen het onderzoek voldoende en ondertekenen bereidwillig de geïnformeerde toestemming;
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen stemmen ermee in goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. anticonceptiepillen, barrièremiddel, spiraaltje, onthouding) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis van het onderzoekscelinfuus en totdat er na twee opeenvolgende PCR-tests geen CAR-T-cellen meer kunnen worden gedetecteerd.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die binnen één maand vóór de CAR-T-infusie andere antitumorbehandelingen hebben ondergaan (waaronder bestralingstherapie, chemotherapie, kleine molecuul-, biologische of immunotherapie en andere onderzoeksgeneesmiddelen) anders dan de depletie van lymfocyten die volgens het protocol is toegestaan;
• Eerdere therapie met een gentherapie (inclusief CAR-T-celtherapie) of een T-celtherapie in binnen- en buitenland;
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
• Positieve serologische reacties op HIV en syfilis; Hepatitis B-oppervlakteantigeen positief, hepatitis B-kernantilichaam positief en hepatitis B-virus-DNA-kopieaantal hoger dan de detectielimiet en/of groter dan of gelijk aan 1000 kopieën/ml; Of met het Hepatitis C-virus geïnfecteerde personen;
• Elke onbeheersbare actieve infectie, stollingsstoornissen of een andere ernstige ziekte;
• Patiënten met auto-immuunziekten, orgaantransplantaties en andere immuungerelateerde ziekten die worden behandeld, of langdurig gebruik van immunosuppressiva zoals glucocorticoïden: Glucocorticoïden: gebruikers kunnen 72 uur vóór de infusie niet stoppen met het gebruik van CAR-T-cellen; B. Andere immunosuppressiva dan glucocorticoïden kunnen ≥ 4 weken vóór inschrijving niet worden gestopt;
• Voorgeschiedenis van ernstige hart- of longziekte, waaronder hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden met medicijnen, en een van de aandoeningen die zich in de afgelopen 6 maanden heeft voorgedaan: congestief hartfalen (functionele classificatie van de New York Heart Association ≥3), cardiale angioplastiek en stents, myocardinfarct , onstabiele angina pectoris of een andere klinisch significante hartziekte;
• Detecteerbare klinisch relevante metastasen en/of pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals epilepsie/aanval, hersenischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of auto-immuunziekte die het centrale zenuwstelsel aantast.
• Patiënten met een hoog risico op het veroorzaken van bloedingen of perforaties;
• Patiënten die binnen 4 weken vóór de aferese een grote chirurgische ingreep of een aanzienlijk trauma hadden ondergaan, of van wie verwacht werd dat ze tijdens de onderzoeksperiode een grote operatie zouden moeten ondergaan;
• De patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van een hematologische maligniteit, of gelijktijdig van een andere kwaadaardige primaire solide tumor, met uitzondering van: Patiënten met in situ baarmoederhalskanker of borstkanker zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 3 jaar na curatieve behandelingen; Patiënten die een succesvolle behandeling hebben ondergaan definitieve resectie van in situ kanker zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 5 jaar;
• Andere omstandigheden die door de onderzoeker als ongepast werden beschouwd voor deelname aan het onderzoek.