- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06327997
Fast CAR T -solujen tutkiva tutkimus
maanantai 18. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Shanghai Cell Therapy Group Co.,Ltd
Tutkiva tutkimus pitkälle edenneen kiinteän kasvaimen hoidosta ei-viraalisella vektorilla, monikohdistetulla autosekretorisella monitoimivasta-aine-CAR-T-soluinjektiolla
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida CAR T-soluhoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa, joissa on positiivinen mesoteliini ja MUC1. Potilaat seulottiin, perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC) eristettiin kelvollisilta potilailta ja solut valmistettiin.
Esikäsittely suoritettiin 5 päivän sisällä ennen infuusiota, ja CAR T-solut infusoitiin päivänä 0 (annos määritettiin nousun/laajenemisen vaatimusten mukaisesti).
Turvallisuusintensiivinen tarkkailujakso oli 28 päivää infuusion jälkeen, ja kliininen teho infuusion jälkeen arvioitiin päivinä 28-34.
Seurantahavainnointi ja arviointi tehtiin seurantakäyntipisteen mukaisesti ja seurantajakso oli 1 vuosi.
Toisesta vuodesta lähtien aloitettiin puhelinseurantajakso.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
20
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yong Xia
- Puhelinnumero: 021-67091399
- Sähköposti: xiay@shcell.com
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina
- Rekrytointi
- Shanghai Mengchao Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Lou jinxing
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla, joilla on diagnosoitu edennyt kiinteä kasvain histopatologisen diagnoosin perusteella, positiivinen osuus mesoteliinin ilmentymiskalvosta on ≥ 50 % ja MUC1:n ilmentyminen kasvainkudosnäytteissä ≥ 50 %. PD-L1-ekspressio on positiivinen ja näytelähde on 2 vuoden sisällä;
- Myöhäisvaiheen pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, jotka eivät ole saaneet standardihoitoa tai jotka eivät siedä tällaista hoitoa ja joilla ei ole tavanomaista tehokasta hoitosuunnitelmaa ;
- Yli 18-vuotias tai yhtä suuri ja alle 70-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä;
- Elinajanodote > 3 kuukautta;
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1;
Tyydyttävä elinten ja luuytimen toiminta seuraavien määritelmien mukaisesti:
- absoluuttisen neutrofiilien määrän on oltava suurempi kuin ≥ 1,5 × 10^9/l, lymfosyyttien määrän on oltava suurempi kuin ≥ 0,5 × 10^9/l, verihiutaleiden on oltava suurempi kuin ≥ 90 × 10^9/l, hemoglobiinin on oltava suurempi kuin ≥ 90 g/l ilman verensiirtoa 7 päivän sisällä tai riippuvuus EPO:sta;
- Kokonaisbilirubiinin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin kaksi kertaa (≤2,0x) laitoksen normaalin yläraja; transaminaasien, seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa (≤2,5x) laitoksen normaalin yläraja (≤5x, jos maksametastaaseja on);
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai PT ei ole suurempi kuin puolitoista kertaa (≤ 1,5) normaalin ylärajasta;
- Keuhkojen toiminta: ≤ CTCAE asteen 1 hengenahdistus ja SaO2≥ 91 %;
- Sydämen toiminta: sydämen ejektiofraktion (LVEF) on oltava yli 50 prosenttia (≥50 %) kaikukardiogrammin tai MUGA:n mukaan kuukautta ennen ilmoittautumista.
- Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti;
- Koehenkilöt ymmärtävät riittävästi oikeudenkäyntiä ja allekirjoittavat mielellään tietoisen suostumuksen;
- Miehet ja naiset sopivat käyttävänsä hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. ehkäisypillerit, estelaite, kohdunsisäinen laite, raittius) tutkimuksen aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimussoluinfuusion annoksen jälkeen ja kunnes CAR-T-soluja ei voida havaita kahden peräkkäisen PCR-testin jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, joille on tehty muita kasvaimia estäviä hoitoja (mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, pienimolekyyliset, biologiset tai immunoterapiset ja muut tutkimuslääkkeet) lukuun ottamatta protokollan sallimaa lymfosyyttien ehtymistä kuukauden aikana ennen CAR-T-infuusiota;
- Aiempi hoito millä tahansa geeniterapialla (mukaan lukien CAR-T-soluhoito) tai millä tahansa T-soluterapialla kotimaassa ja ulkomailla;
- raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Positiiviset serologiset reaktiot HIV:lle ja kuppalle; Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen, hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivinen ja hepatiitti B -viruksen DNA-kopioluku on suurempi kuin havaitsemisraja ja/tai suurempi tai yhtä suuri kuin 1000 kopiota/ml; Tai hepatiitti C -viruksen saaneet henkilöt;
- Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio, hyytymishäiriöt tai mikä tahansa muu vakava sairaus;
- Potilaat, joilla on autoimmuunisairauksia, elinsiirtoja ja muita immuunijärjestelmään liittyviä sairauksia hoidossa tai pitkäaikaisesti immunosuppressiivisten lääkkeiden, kuten glukokortikoidien, käyttö: a. Glukokortikoidit: käyttäjät eivät voi lopettaa CAR-T-solujen käyttöä 72 tuntia ennen infuusiota; b. Muiden immunosuppressanttien kuin glukokortikoidien käyttöä ei voida lopettaa ≥ 4 viikkoa ennen ilmoittautumista;
- Aiemmin vakava sydän- tai keuhkosairaus, mukaan lukien verenpainetauti, jota ei voida hallita lääkityksellä, ja mikä tahansa sairaudesta viimeisen 6 kuukauden aikana: sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus ≥3), sydämen angioplastia ja stentit, sydäninfarkti , epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus;
- Havaittavissa kliinisesti merkitykselliset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai patologiat, kuten epilepsia/kohtaus, aivoiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivotauti tai keskushermostoon vaikuttava autoimmuunisairaus.
- Potilaat, joilla on suuri riski aiheuttaa verenvuotoa tai perforaatiota;
- Potilaat, joille oli tehty suuria kirurgisia toimenpiteitä tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen afereesia tai joiden odotettiin tarvitsevan suurta leikkausta tutkimusjakson aikana;
- Potilaalla on tiedossa ollut hematologinen pahanlaatuinen kasvain tai muu pahanlaatuinen primaarinen kiinteä kasvain samanaikaisesti, paitsi: potilaat, joilla on in situ kohdunkaulansyöpä tai rintasyöpä, joilla ei ole merkkejä sairaudesta ≥ 3 vuoteen parantavien hoitojen jälkeen; potilaat, joille on tehty onnistunut hoito. in situ syövän lopullinen resektio ilman taudin merkkejä ≥ 5 vuoteen;
- Muut olosuhteet, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi tutkimukseen osallistumiselle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Nopeat CAR T-solut
Esikäsittely annettiin 5 päivää ennen CAR T-infuusiota 3 peräkkäisenä päivänä, ja CAR T-soluinfuusio suoritettiin 0. päivänä
|
Tässä tutkimuksessa suunniteltiin kolme annosryhmää, joista kunkin annos oli 5,0 × 10^5/kg, 1,0 × 10^6/kg, 5,0 × 10^6/kg.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 28 päivän infuusion jälkeen
|
Turvallisuus
|
28 päivän infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Kuukausi 12
|
RECIST 1.1 arvioi kliinisen vasteen
|
Kuukausi 12
|
Plasman huippupitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Kuukausi 12
|
Farmakokinetiikka (PK)
|
Kuukausi 12
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Kuukausi 12
|
Fast CAR T -soluja saavien potilaiden PFS
|
Kuukausi 12
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Kuukausi 12
|
Fast CAR T -soluja saavien potilaiden käyttöjärjestelmä
|
Kuukausi 12
|
Farmakodynamiikka (PD)
Aikaikkuna: Päivä 28
|
IL-2:n, IL-4:n, IL-6:n, IL-8:n, IL-10:n, IL-15:n, IFN-y:n, TNF-a:n ja MCP1:n D-arvot analysoidaan CAR T-soluinfuusion jälkeen
|
Päivä 28
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 28 päivän infuusion jälkeen
|
Siedettävyys
|
28 päivän infuusion jälkeen
|
AUC
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Farmakokinetiikka (PK)
|
Päivä 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jinxing Lou, Shanghai Mengchao Cancer Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 7. maaliskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 6. maaliskuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 31. joulukuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 18. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 25. maaliskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 25. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- BZE2203-A-01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kiinteä kasvain
-
Samsung Medical CenterMinistry of Health, Republic of KoreaEi vielä rekrytointiaUusiutunut lasten kiinteä kasvain | Refractory Pediatric Solid TumorKorean tasavalta
-
Samsung Medical CenterMinistry of Health, Republic of KoreaRekrytointiUusiutunut lasten AML | Tulenkestävä lasten AML | Uusiutunut lasten kiinteä kasvain | Refractory Pediatric Solid TumorKorean tasavalta
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.Valmis
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET-dysregulated Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Espanja, Italia, Bulgaria, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Tanska
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET Dysegulation Advanced Solid TumorsItävalta, Tanska, Ruotsi, Yhdistynyt kuningaskunta, Espanja, Saksa, Alankomaat, Yhdysvallat
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrytointiKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKiina
-
AmgenAktiivinen, ei rekrytointiKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Ranska, Kanada, Espanja, Belgia, Korean tasavalta, Itävalta, Australia, Unkari, Kreikka, Saksa, Japani, Romania, Sveitsi, Brasilia, Portugali
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.PeruutettuMesoteliinipositiiviset Advanced Refractory Solid TumorsKiina
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET-dysregulated Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Italia, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Kreikka, Belgia, Itävalta, Tšekki
Kliiniset tutkimukset Nopeat CAR T-solut
-
920th Hospital of Joint Logistics Support Force...Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.; Kunming Hope of Health HospitalRekrytointiRelapsoitunut tai refraktaarinen B-solu akuutti lymfoblastinen leukemia | Relapsoitunut tai tulenkestävä B-solujen non-hodgkin-lymfoomaKiina
-
Ruijin HospitalShanghai Essight Bio Co.,LtdRekrytointi
-
Xinqiao Hospital of ChongqingChongqing University Cancer Hospital; 920th Hospital of Joint Logistics... ja muut yhteistyökumppanitEi vielä rekrytointia
-
Bellicum PharmaceuticalsKeskeytettyHER2-positiivinen rintasyöpä | HER2-positiivinen mahasyöpä | Kiinteä kasvain, aikuinen | HER-2-geenin monistus | HER-2-proteiinin yliekspressioYhdysvallat
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.RekrytointiLymfooma | Multippeli myelooma | Akuutti lymfoblastinen leukemiaKiina
-
Nexcella Inc.Ei vielä rekrytointiaKevytketju (AL) amyloidoosiYhdysvallat
-
University of California, San FranciscoPeruutettuLymfooma | Leukemia | Plasmasolujen dyskrasia
-
Fuda Cancer Hospital, GuangzhouPeruutettuCAR-T-soluimmunoterapia | Aivojen gliooma
-
Daniel LandiLopetettuGlioblastooma | GliosarkoomaYhdysvallat
-
Chunrui LiNanjing IASO Biotechnology Co., LtdRekrytointiPlasmasoluleukemia | Uusiutunut/refraktorinen multippeli myeloomaKiina