Vroege detectie van slokdarmkanker met het capsulesponsapparaat (ANGELA)

Slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC) is wereldwijd het meest voorkomende type slokdarmkanker en is verantwoordelijk voor bijna 90% van de 456.000 incidentele gevallen van slokdarmkanker per jaar. Over het geheel genomen is het de zevende meest voorkomende maligniteit en de zesde meest voorkomende oorzaak van kankergerelateerde sterfte, met een hoge incidentie in Oost- tot Centraal-Azië en Oost- en Zuid-Afrika. Deze kanker komt vaker voor bij mannen (~70%), en de belangrijkste risicofactoren zijn onder meer het roken van sigaretten, alcoholgebruik, slechte mondhygiëne, de inname van bijtende middelen en voedingstekorten. Bovendien is een verhoogd risico op ESCC na curatieve behandeling van hoofd- en nekkanker (HNC) goed gedocumenteerd in de literatuur, met een levenslange incidentie variërend tussen 3,8% en 14,9% in prospectieve observationele onderzoeken. De carcinogenese van ESCC is sequentieel en wordt voorafgegaan door verschillende precancereuze stadia, waaronder laaggradige intra-epitheliale neoplasie (LG-IEN) en vervolgens hoogwaardige intra-epitheliale neoplasie (HG-IEN).

Hoewel de prognose van ESCC extreem slecht is, met een vijfjaarsoverleving van minder dan 20%, verbetert deze dramatisch als de ziekte in een vroeg stadium wordt ontdekt. Bijgevolg staat massale screening in regio's met een hoge incidentie breed ter discussie. Populatiebrede screening vormt echter een grote uitdaging in termen van kosteneffectiviteit en mankracht, aangezien een potentieel screeningsregime voor ESCC momenteel zou steunen op endoscopisch onderzoek met biopsieën, wat de gouden standaard blijft voor ESCC-diagnose. Bovendien zijn nieuwere, goedkopere en minder invasieve diagnostische hulpmiddelen zeer gerechtvaardigd, aangezien ongeveer 80% van alle ESCC's voorkomen in economisch minder ontwikkelde regio's.

De capsulespons is een nieuw, minimaal invasief apparaat dat cellen uit de slokdarm verzamelt om een ​​pseudobiopsie te produceren die geschikt is voor routinematige laboratoriumanalyses. Bovendien kunnen weefselbiomarkers zoals p53-immunohistochemie (p53-IHC) en moleculair testen, inclusief kopieaantaltesten om aneuploïdie te detecteren, worden toegepast. Er zijn uitgebreide gegevens over het gebruik van deze technologie voor de vroege diagnose van Barrett-slokdarm (voorloper van adenocarcinoom), die nu brede klinische implementatie heeft bereikt bij de Britse National Health Service. Voortbouwend op de veelbelovende pilotgegevens heeft de huidige studie tot doel onze eerder ontwikkelde klinische test voor vroege detectie van slokdarmplaveiselneoplasie verder uit te breiden met behulp van het capsule-sponsapparaat in combinatie met biomarkers en machinale leertechnologieën.

In dit prospectieve onderzoek zijn we van plan patiënten te rekruteren binnen drie risicogroepen voor ESCC: 1. gezonde controles; 2. personen met een hoog risico (eerdere hoofd-halskanker/ESCC); en 3. patiënten met bekende vroege ESCC. Elke patiënt zal een high-definition endoscopie en een capsule-sponsonderzoek ondergaan. De biomarkertest, inclusief p53-IHC en ondiepe sequencing van het gehele genoom, zal worden getest in de capsule-sponsmonsters en vergeleken met de uiteindelijke endoscopische diagnose. Machine learning-algoritmen zullen worden toegepast op gedigitaliseerde cytologie om atypische cellen en regio's met overexpressie van p53-IHC te detecteren. Ten slotte zullen we microbieel DNA extraheren uit capsule-sponsmonsters om de taxonomische diversiteit binnen de drie risicogroepen voor ESCC te beoordelen.

We hopen een nieuwe, effectieve en betaalbare diagnostische test te ontwikkelen die, in combinatie met een minimaal invasief capsule-sponsapparaat, in een klinische setting kan worden geïmplementeerd, waardoor de vroege detectie van ESCC en uiteindelijk de patiëntresultaten wordt verbeterd.