Détection précoce du cancer épidermoïde de l'œsophage avec le dispositif capsule-éponge (ANGELA)

Le carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) est le type de cancer de l'œsophage le plus répandu dans le monde, représentant près de 90 % des 456 000 cas incidents de cancer de l'œsophage chaque année. Dans l’ensemble, il s’agit de la septième tumeur maligne la plus courante et de la sixième cause de mortalité liée au cancer, avec un taux d’incidence élevé en Asie orientale et centrale ainsi qu’en Afrique orientale et australe. Ce cancer est plus fréquent chez les hommes (~ 70 %) et les principaux facteurs de risque comprennent le tabagisme, la consommation d'alcool, une mauvaise hygiène bucco-dentaire, l'ingestion d'agents caustiques et les carences nutritionnelles. De plus, un risque accru d'ESCC suite à un traitement curatif du cancer de la tête et du cou (HNC) a été bien documenté dans la littérature, avec une incidence à vie comprise entre 3,8 % et 14,9 % dans des études observationnelles prospectives. La carcinogenèse de l'ESCC est séquentielle et précédée de plusieurs stades précancéreux, notamment une néoplasie intraépithéliale de bas grade (LG-IEN) et, par la suite, une néoplasie intraépithéliale de haut grade (HG-IEN).

Bien que le pronostic de l'ESCC soit extrêmement sombre, avec une survie à 5 ans inférieure à 20 %, il s'améliore considérablement si la maladie est détectée à un stade précoce. Par conséquent, le dépistage massif dans les régions à forte incidence fait l’objet de nombreux débats. Cependant, le dépistage à l'échelle de la population présente un défi majeur en termes de rentabilité et de main-d'œuvre, car actuellement, un régime de dépistage potentiel des ESCC reposerait sur un examen endoscopique avec biopsies, qui reste la référence en matière de diagnostic des ESCC. De plus, étant donné qu’environ 80 % de tous les ESCC surviennent dans des régions économiquement moins développées, des outils de diagnostic plus récents, moins chers et moins invasifs sont hautement justifiés.

La capsule-éponge est un nouveau dispositif peu invasif qui collecte les cellules de l'œsophage pour produire une pseudo-biopsie adaptée aux analyses de routine en laboratoire. De plus, des biomarqueurs tissulaires tels que l’immunohistochimie p53 (p53-IHC) et des tests moléculaires, y compris des tests de nombre de copies pour détecter l’aneuploïdie, peuvent être appliqués. Il existe de nombreuses données sur l'utilisation de cette technologie pour le diagnostic précoce de l'œsophage de Barrett (précurseur de l'adénocarcinome), qui a maintenant atteint une large mise en œuvre clinique au sein du National Health Service du Royaume-Uni. S'appuyant sur les données pilotes prometteuses, l'étude actuelle vise à étendre davantage notre test clinique précédemment développé pour la détection précoce de la néoplasie squameuse œsophagienne à l'aide du dispositif capsule-éponge couplé à des biomarqueurs et des technologies d'apprentissage automatique.

Dans cet essai prospectif, nous prévoyons de recruter des patients dans trois groupes à risque d'ESCC : 1. témoins sains ; 2. personnes à haut risque (antécédents de cancer de la tête et du cou/ESCC) ; et 3. patients avec ESCC précoce connu. Chaque patient subira une endoscopie haute définition et un examen capsule-éponge. Le test de biomarqueurs, y compris p53-IHC et le séquençage superficiel du génome entier, sera testé dans les échantillons capsule-éponge et comparé au diagnostic endoscopique final. Des algorithmes d'apprentissage automatique seront appliqués à la cytologie numérisée pour détecter les cellules atypiques et les régions de surexpression de p53-IHC. Enfin, nous extrairons l'ADN microbien d'échantillons capsule-éponge pour évaluer toute diversité taxonomique au sein des trois groupes à risque d'ESCC.

Nous espérons développer un nouveau test de diagnostic efficace et abordable qui, associé à un dispositif capsule-éponge mini-invasif, pourrait être mis en œuvre en milieu clinique, améliorant ainsi la détection précoce des ESCC et, à terme, les résultats pour les patients.