カプセルスポンジデバイスによる食道扁平上皮がんの早期発見 (ANGELA)

食道扁平上皮癌 (ESCC) は、世界中で最も一般的な種類の食道癌であり、毎年発生する食道癌 456,000 件のほぼ 90% を占めています。 全体として、癌は 7 番目に多い悪性腫瘍であり、癌関連死亡原因の 6 番目に多いものであり、アジア東部から中央、アフリカ東部および南部で発生率が高くなります。 このがんは男性に多く（約 70%）、主な危険因子としては、喫煙、飲酒、口腔衛生不良、腐食剤の摂取、栄養不足などが挙げられます。 さらに、頭頸部がん（HNC）の治癒治療後の ESCC のリスク増加は文献で十分に立証されており、前向き観察研究では生涯発生率は 3.8% ～ 14.9% の範囲にあります。 ESCC の発がんは連続的であり、低悪性度上皮内腫瘍 (LG-IEN) とそれに続く高悪性度上皮内腫瘍 (HG-IEN) などのいくつかの前がん段階が先行します。

ESCC の予後は非常に不良で、5 年生存率は 20% 未満ですが、この病気が早期に検出されれば劇的に改善します。 その結果、発生率の高い地域での集団スクリーニングについては広く議論されている。 しかし、現在、ESCCの潜在的なスクリーニング計画は、依然としてESCC診断のゴールドスタンダードである生検を伴う内視鏡検査に依存しているため、集団全体のスクリーニングは費用対​​効果と人的資源の点で大きな課題を抱えています。 さらに、すべての ESCC の約 80% は経済的に発展が遅れている地域で発生しているため、より新しく、より安価で、侵襲性の低い診断ツールが高く評価されています。

カプセルスポンジは、食道から細胞を収集して日常的な検査室分析に適した疑似生検を作成する、新規の低侵襲装置です。 さらに、p53 免疫組織化学 (p53-IHC) や異数性を検出するコピー数アッセイなどの分子検査などの組織バイオマーカーを適用できます。 バレット食道（腺がんの前駆体）の早期診断におけるこの技術の使用に関する広範なデータがあり、現在、英国国民保健サービスで広範な臨床導入に至っています。 有望なパイロットデータに基づいて、現在の研究は、バイオマーカーおよび機械学習技術と組み合わせたカプセルスポンジデバイスを使用して、食道扁平上皮腫瘍の早期検出のために以前に開発した臨床アッセイをさらに拡張することを目的としています。

この前向き試験では、ESCC の 3 つのリスク グループ内の患者を募集する予定です。1. 健康な対照群。 2. 高リスクの人（以前の頭頸部がん/ESCC）。 3. 既知の早期 ESCC 患者。 各患者は高精細内視鏡検査とカプセルスポンジ検査を受けます。 p53-IHCおよび浅い全ゲノム配列決定を含むバイオマーカーアッセイは、カプセルスポンジサンプル内でテストされ、最終的な内視鏡診断と比較されます。 機械学習アルゴリズムがデジタル化された細胞学に適用され、異型細胞や p53-IHC 過剰発現領域が検出されます。 最後に、カプセルスポンジサンプルから微生物 DNA を抽出して、ESCC の 3 つのリスクグループ内の分類学的多様性を評価します。

私たちは、低侵襲性のカプセルスポンジデバイスと組み合わせて、臨床現場で導入でき、ESCCの早期発見を改善し、最終的には患者の転帰を改善できる、新規で効果的かつ手頃な価格の診断アッセイを開発したいと考えています。