Individuazione precoce del cancro squamoso esofageo con il dispositivo a spugna a capsula (ANGELA)

Il carcinoma esofageo a cellule squamose (ESCC) è il tipo più comune di cancro esofageo in tutto il mondo, rappresentando quasi il 90% dei 456.000 casi incidenti di cancro esofageo ogni anno. Nel complesso, è la settima neoplasia più comune e la sesta causa più comune di mortalità correlata al cancro, con un tasso di incidenza elevato nell’Asia orientale e centrale e nell’Africa orientale e meridionale. Questo tumore è più comune negli uomini (~70%) e i principali fattori di rischio includono il fumo di sigaretta, il consumo di alcol, la scarsa igiene orale, l’ingestione di agenti caustici e le carenze nutrizionali. Inoltre, un aumento del rischio di ESCC in seguito al trattamento curativo del cancro della testa e del collo (HNC) è stato ben documentato in letteratura, con un’incidenza nell’arco della vita compresa tra il 3,8% e il 14,9% in studi osservazionali prospettici. La carcinogenesi dell'ESCC è sequenziale e preceduta da diversi stadi precancerosi, tra cui la neoplasia intraepiteliale di basso grado (LG-IEN) e, successivamente, la neoplasia intraepiteliale di alto grado (HG-IEN).

Sebbene la prognosi dell'ESCC sia estremamente sfavorevole, con una sopravvivenza a 5 anni inferiore al 20%, essa migliora notevolmente se la malattia viene diagnosticata in una fase precoce. Di conseguenza, lo screening di massa nelle regioni ad alta incidenza è oggetto di ampio dibattito. Tuttavia, lo screening a livello di popolazione rappresenta una grande sfida in termini di rapporto costo-efficacia e manodopera, poiché attualmente un potenziale regime di screening per l’ESCC si baserebbe sull’esame endoscopico con biopsie, che rimane il gold standard per la diagnosi dell’ESCC. Inoltre, poiché circa l’80% di tutti gli ESCC si verificano in regioni economicamente meno sviluppate, sono altamente giustificati strumenti diagnostici più nuovi, più economici e meno invasivi.

La capsula-spugna è un nuovo dispositivo minimamente invasivo che raccoglie cellule dall'esofago per produrre una pseudo-biopsia adatta per le analisi di laboratorio di routine. Inoltre, possono essere applicati biomarcatori tissutali come l'immunoistochimica p53 (p53-IHC) e test molecolari, inclusi test del numero di copie per rilevare l'aneuploidia. Esistono numerosi dati sull'uso di questa tecnologia per la diagnosi precoce dell'esofago di Barrett (precursore dell'adenocarcinoma), che ha ora raggiunto un'ampia implementazione clinica nel Servizio sanitario nazionale del Regno Unito. Basandosi sui promettenti dati pilota, lo studio attuale mira ad espandere ulteriormente il nostro test clinico precedentemente sviluppato per la diagnosi precoce della neoplasia squamosa esofagea utilizzando il dispositivo capsula-spugna abbinato a biomarcatori e tecnologie di apprendimento automatico.

In questo studio prospettico, prevediamo di reclutare pazienti all'interno di tre gruppi a rischio per ESCC: 1. controlli sani; 2. soggetti ad alto rischio (pregresso tumore della testa e del collo/ESCC); e 3. pazienti con ESCC precoce noto. Ogni paziente verrà sottoposto ad un'endoscopia ad alta definizione e ad un esame con capsula-spugna. Il test del biomarcatore, incluso p53-IHC e il sequenziamento superficiale dell'intero genoma, sarà testato all'interno dei campioni di capsula-spugna e confrontato con la diagnosi endoscopica finale. Gli algoritmi di apprendimento automatico verranno applicati alla citologia digitalizzata per rilevare cellule atipiche e regioni di sovraespressione di p53-IHC. Infine, estrarremo il DNA microbico da campioni di capsule-spugna per valutare l'eventuale diversità tassonomica all'interno dei tre gruppi a rischio per ESCC.

Ci auguriamo di sviluppare un test diagnostico nuovo, efficace e conveniente che, abbinato a un dispositivo a capsula-spugna minimamente invasivo, possa essere implementato in un contesto clinico, migliorando la rilevazione precoce dell’ESCC e, infine, gli esiti dei pazienti.