Detecção precoce de câncer escamoso de esôfago com o dispositivo de esponja de cápsula (ANGELA)

O carcinoma espinocelular de esôfago (ESCC) é o tipo mais comum de câncer de esôfago em todo o mundo, sendo responsável por quase 90% dos 456.000 casos incidentes de câncer de esôfago a cada ano. Globalmente, é a sétima doença maligna mais comum e a sexta causa mais comum de mortalidade relacionada com o cancro, com uma elevada taxa de incidência na Ásia Oriental e Central e na África Oriental e Austral. Esse câncer é mais comum em homens (~70%) e os principais fatores de risco incluem tabagismo, consumo de álcool, má higiene bucal, ingestão de agentes cáusticos e deficiências nutricionais. Além disso, um risco aumentado de ESCC após tratamento curativo do câncer de cabeça e pescoço (CCP) foi bem documentado na literatura, com uma incidência ao longo da vida variando entre 3,8% e 14,9% em estudos observacionais prospectivos. A carcinogênese do ESCC é sequencial e precedida por vários estágios pré-cancerosos, incluindo neoplasia intraepitelial de baixo grau (LG-IEN) e, posteriormente, neoplasia intraepitelial de alto grau (HG-IEN).

Embora o prognóstico do ESCC seja extremamente ruim, com sobrevida em 5 anos abaixo de 20%, melhora dramaticamente se a doença for detectada em estágio inicial. Consequentemente, o rastreio em massa em regiões de alta incidência está a ser amplamente debatido. No entanto, o rastreio em toda a população apresenta um grande desafio em termos de relação custo-eficácia e mão-de-obra, uma vez que, actualmente, um potencial regime de rastreio para o ESCC dependeria do exame endoscópico com biópsias, que continua a ser o padrão-ouro para o diagnóstico do ESCC. Além disso, uma vez que cerca de 80% de todos os ESCC ocorrem em regiões economicamente menos desenvolvidas, ferramentas de diagnóstico mais novas, mais baratas e menos invasivas são altamente garantidas.

A cápsula-esponja é um dispositivo novo e minimamente invasivo que coleta células do esôfago para produzir uma pseudo-biópsia adequada para análises laboratoriais de rotina. Além disso, podem ser aplicados biomarcadores teciduais, como imuno-histoquímica p53 (p53-IHC) e testes moleculares, incluindo ensaios de número de cópias para detectar aneuploidia. Existem extensos dados sobre a utilização desta tecnologia para o diagnóstico precoce do esófago de Barrett (precursor do adenocarcinoma), que atingiu agora ampla implementação clínica no Serviço Nacional de Saúde do Reino Unido. Com base nos dados piloto promissores, o presente estudo visa expandir ainda mais nosso ensaio clínico desenvolvido anteriormente para detecção precoce de neoplasia escamosa esofágica usando o dispositivo cápsula-esponja acoplado a biomarcadores e tecnologias de aprendizado de máquina.

Neste estudo prospectivo, planejamos recrutar pacientes dentro de três grupos de risco para ESCC: 1. controles saudáveis; 2. indivíduos de alto risco (câncer prévio de cabeça e pescoço/ESCC); e 3. pacientes com ESCC precoce conhecido. Cada paciente será submetido a uma endoscopia de alta definição e um exame de cápsula-esponja. O ensaio de biomarcador, incluindo p53-IHC e sequenciamento superficial do genoma completo, será testado nas amostras de cápsula-esponja e comparado com o diagnóstico endoscópico final. Algoritmos de aprendizado de máquina serão aplicados à citologia digitalizada para detectar células atípicas e regiões de superexpressão de p53-IHC. Por fim, extrairemos DNA microbiano de amostras de cápsulas-esponja para avaliar qualquer diversidade taxonômica dentro dos três grupos de risco para ESCC.

Esperamos desenvolver um ensaio diagnóstico novo, eficaz e acessível que, juntamente com um dispositivo cápsula-esponja minimamente invasivo, possa ser implementado em um ambiente clínico, melhorando a detecção precoce de ESCC e, eventualmente, os resultados dos pacientes.