Detección temprana del cáncer escamoso de esófago con el dispositivo cápsula-esponja (ANGELA)

El carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) es el tipo más común de cáncer de esófago en todo el mundo y representa casi el 90% de los 456.000 casos incidentes de cáncer de esófago cada año. En general, es la séptima neoplasia maligna más común y la sexta causa más común de mortalidad relacionada con el cáncer, con una alta tasa de incidencia en Asia oriental y central y en África oriental y meridional. Este cáncer es más común en hombres (~70%) y los principales factores de riesgo incluyen el tabaquismo, el consumo de alcohol, la mala higiene bucal, la ingestión de agentes cáusticos y las deficiencias nutricionales. Además, en la literatura se ha documentado bien un mayor riesgo de ESCC después del tratamiento curativo del cáncer de cabeza y cuello, con una incidencia de por vida que oscila entre el 3,8% y el 14,9% en estudios observacionales prospectivos. La carcinogénesis de ESCC es secuencial y está precedida por varias etapas precancerosas, incluida la neoplasia intraepitelial de bajo grado (LG-IEN) y, posteriormente, la neoplasia intraepitelial de alto grado (HG-IEN).

Aunque el pronóstico de la ESCC es extremadamente malo, con una supervivencia a 5 años inferior al 20%, mejora drásticamente si la enfermedad se detecta en una etapa temprana. En consecuencia, se está debatiendo ampliamente la detección masiva en regiones de alta incidencia. Sin embargo, la detección en toda la población presenta un gran desafío en términos de costo-efectividad y mano de obra, ya que actualmente, un posible régimen de detección de ESCC se basaría en el examen endoscópico con biopsias, que sigue siendo el estándar de oro para el diagnóstico de ESCC. Además, dado que alrededor del 80% de todas las ESCC se producen en regiones económicamente menos desarrolladas, están altamente justificadas herramientas de diagnóstico más nuevas, más baratas y menos invasivas.

La cápsula-esponja es un dispositivo novedoso y mínimamente invasivo que recolecta células del esófago para producir una pseudobiopsia adecuada para análisis de laboratorio de rutina. Además, se pueden aplicar biomarcadores tisulares como la inmunohistoquímica de p53 (p53-IHC) y pruebas moleculares, incluidos ensayos de número de copias para detectar aneuploidía. Existen numerosos datos sobre el uso de esta tecnología para el diagnóstico precoz del esófago de Barrett (precursor del adenocarcinoma), que ahora ha alcanzado una amplia implementación clínica en el Servicio Nacional de Salud del Reino Unido. Sobre la base de datos piloto prometedores, el estudio actual tiene como objetivo ampliar aún más nuestro ensayo clínico previamente desarrollado para la detección temprana de neoplasia escamosa esofágica utilizando el dispositivo cápsula-esponja junto con biomarcadores y tecnologías de aprendizaje automático.

En este ensayo prospectivo, planeamos reclutar pacientes dentro de tres grupos de riesgo de ESCC: 1. controles sanos; 2. individuos de alto riesgo (cáncer de cabeza y cuello previo/ESCC); y 3. pacientes con ESCC temprana conocida. Cada paciente se someterá a una endoscopia de alta definición y a un examen con cápsula-esponja. El ensayo de biomarcadores, que incluye p53-IHC y la secuenciación superficial del genoma completo, se probará dentro de las muestras de cápsula-esponja y se comparará con el diagnóstico endoscópico final. Se aplicarán algoritmos de aprendizaje automático a la citología digitalizada para detectar células atípicas y regiones de sobreexpresión de p53-IHC. Por último, extraeremos ADN microbiano de muestras de cápsulas-esponjas para evaluar cualquier diversidad taxonómica dentro de los tres grupos de riesgo de ESCC.

Esperamos desarrollar un ensayo de diagnóstico novedoso, eficaz y asequible que, junto con un dispositivo de cápsula-esponja mínimamente invasivo, pueda implementarse en un entorno clínico, mejorando la detección temprana de ESCC y, eventualmente, los resultados de los pacientes.