Checkpoint-remmercombinatietherapie als eerstelijnsbehandeling voor inoperabele longkanker via IT
Intra-tumortoediening van dubbele checkpoint-remmers, chemodrug- en/of bevacizumab-therapie als eerstelijnsbehandeling voor inoperabele longkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Antilichamen tegen CTLA4, PD1 en PDL1 zijn representatieve geneesmiddelen voor de controlepostenremmende middelen, en hun klinische indicaties zijn goedgekeurd bij verschillende soorten tumoren, waaronder gevorderd melanoom, niet-kleincellige longkanker, niercelcarcinoom en klassiek Hodgkin-lymfoom. en patiënten met laat recidiverend plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek, et al. Deze geneesmiddelen worden regelmatig systemisch toegediend via een aderinfuus, maar lokale toediening van deze geneesmiddelen via interventionele radiologietechniek, waaronder trans-arterie- of intra-tumorinjectie, kan de lokale geneesmiddelconcentratie in de tumor verhogen, de werkzaamheid verbeteren en systemische bijwerkingen verminderen. CTLA4-antilichaam ipilimumab wordt op grote schaal effectief gebruikt in combinatie met PD1- of PDL1-antilichaam en deze studie is bedoeld om ipilimumab en PD1-antilichaam of PDL1-antilichaam, zogenaamde combinatietherapie met dubbele controlepuntremmers, te combineren als eerstelijnsbehandeling voor inoperabele longkanker via intra-tumortoediening. Voor zover de onderzoeker weet, zijn er geen onderzoeken ontwikkeld naar de veiligheid, werkzaamheid en overlevingsvoordelen van de combinatietherapie met dubbele controlepuntremmers voor kankerpatiënten als eerstelijnsbehandeling via intra-tumorafgifte.
Dit klinische fase II-onderzoek is bedoeld om het veiligheids- en overlevingsvoordeel van de combinatie ipilimumab en pembrolizumab of durvalumab met of zonder chemomedicijn of bevacizumab als eerstelijnstherapie bij patiënten met inoperabele longkanker te beoordelen, inclusief PFS, ORR, DCR en mediane overlevingstijd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Bingjia He, MD
- Telefoonnummer: +862039195965
- E-mail: 464677938@qq.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Zhenfeng Zhang, MD, PhD
- Telefoonnummer: +862039195966
- E-mail: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China
- Werving
- Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Contact:
- Zhang Zhenfeng, MD, PhD
- Telefoonnummer: +862039195966
- E-mail: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Cytohistologische bevestiging is vereist voor de diagnose van kanker.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming vóór aanwerving.
- Leeftijd ouder dan 18 jaar met geschatte overleving meer dan 3 maanden.
- Child-Pugh-klasse A of B/kindscore > 7; ECOG-score < 2
- Verdraagbare stollingsfunctie of omkeerbare stollingsstoornissen
- Laboratoriumonderzoek binnen 7 dagen vóór de procedure: WBC≥3,0×10E9/L; Hb≥90g/L; PLT ≥50×10E9/L; INR < 2,3 of PT < 6 seconden boven controle; Cr ≤ 145,5 umul/L; Albumine > 28 g/L; Totaal bilirubine < 51 μmol/L
- Ten minste één tumorlaesie die voldoet aan meetbare ziektecriteria zoals bepaald door RECIST v1.1.
- Anticonceptie.
- Bereid en in staat zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumonderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten namen binnen 4 weken deel aan klinische onderzoeken met apparatuur of medicijnen (ondertekende geïnformeerde toestemming);
- Patiënten gaan gepaard met ascites, hepatische encefalopathie en bloedingen in de slokdarm en maagvarices;
- Elke ernstige begeleidende ziekte, waarvan wordt verwacht dat deze een onbekende impact zal hebben op de prognose, omvat onder meer hartziekten, onvoldoende gecontroleerde diabetes en psychiatrische stoornissen;
- Patiënten die gepaard gaan met andere tumoren of een medische voorgeschiedenis van maligniteit;
- Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven, alle patiënten die aan dit onderzoek deelnemen, moeten tijdens de behandeling passende anticonceptiemaatregelen nemen;
Patiënten hebben een slechte therapietrouw.
Eventuele contra-indicaties voor de procedure voor hepatische arteriële infusie:
A.Verslechterde stollingstest (aantal bloedplaatjes < 60.000/mm3, protrombineactiviteit < 50%).
B. Nierfalen/insufficiëntie waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is. C. Bekende ernstige atheromatose. D. Bekende ongecontroleerde bloedhypertensie (> 160/100 mm/Hg).
- Allergisch voor contrastmiddel;
- Alle middelen die de absorptie of farmacokinetiek van de onderzoeksgeneesmiddelen kunnen beïnvloeden
- Andere omstandigheden die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: IT-injectie van dubbele ICI
Arm 1: intra-tumorinjectie van alleen dubbele ICI's.
|
Dit onderzoek kent 3 subgroepen: Arm 1. Ipilimumab +pembrolizumab of Ipilimumab +durvalumab wordt toegediend met een totale dosis van 1-2 mg/kg via fijne naaldinjectie in de tumor in 10 minuten, elke 3 weken. Arm 2. Ipilimumab +pembrolizumab of Ipilimumab +durvalumab gecombineerd met idarubicine wordt elke 3 weken toegediend via een fijne naaldinjectie in de tumor in 15 minuten. Arm 3. Ipilimumab +pembrolizumab of Ipilimumab +durvalumab gecombineerd met idarubicine plus bevacizumab wordt elke 3 weken toegediend via een fijne naaldinjectie in de tumor in 20 minuten.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: IT-injectie van dubbele ICI en chemomedicijn
Arm 2: intra-tumorinjectie van dubbele ICI's en een chemomedicijn.
|
Dit onderzoek kent 3 subgroepen: Arm 1. Ipilimumab +pembrolizumab of Ipilimumab +durvalumab wordt toegediend met een totale dosis van 1-2 mg/kg via fijne naaldinjectie in de tumor in 10 minuten, elke 3 weken. Arm 2. Ipilimumab +pembrolizumab of Ipilimumab +durvalumab gecombineerd met idarubicine wordt elke 3 weken toegediend via een fijne naaldinjectie in de tumor in 15 minuten. Arm 3. Ipilimumab +pembrolizumab of Ipilimumab +durvalumab gecombineerd met idarubicine plus bevacizumab wordt elke 3 weken toegediend via een fijne naaldinjectie in de tumor in 20 minuten.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: IT-injectie van dubbele ICI en chemomedicijn plus bevacizumab
Arm 3: intra-tumorinjectie van dubbele ICI's, een chemodrug en bevacizumab.
|
Dit onderzoek kent 3 subgroepen: Arm 1. Ipilimumab +pembrolizumab of Ipilimumab +durvalumab wordt toegediend met een totale dosis van 1-2 mg/kg via fijne naaldinjectie in de tumor in 10 minuten, elke 3 weken. Arm 2. Ipilimumab +pembrolizumab of Ipilimumab +durvalumab gecombineerd met idarubicine wordt elke 3 weken toegediend via een fijne naaldinjectie in de tumor in 15 minuten. Arm 3. Ipilimumab +pembrolizumab of Ipilimumab +durvalumab gecombineerd met idarubicine plus bevacizumab wordt elke 3 weken toegediend via een fijne naaldinjectie in de tumor in 20 minuten.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Ziektebestrijdingspercentage wordt gedefinieerd als objectief responspercentage + stabiel ziektepercentage.
|
5 jaar
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de verstreken tijd vanaf de eerste datum van de studiebehandeling tot gedocumenteerde ziekteprogressie (volgens RECIST 1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Voor patiënten die in leven blijven zonder progressie, wordt de follow-uptijd gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling.
|
5 jaar
|
|
Duur van remissie (DOR)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
DOR wordt gedefinieerd als de duur van de kankerremissie.
|
5 jaar
|
|
Veiligheid van IT-levering van combinatiebehandeling met geneesmiddelen
Tijdsspanne: 5 jaar
|
De veiligheid wordt beoordeeld door het registreren van alle soorten advieseffecten tijdens en na de behandeling.
|
5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de verstreken tijd vanaf de inschrijving tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
Voor overlevende patiënten wordt de follow-up gecensureerd op de datum van het laatste contact (of de laatste datum waarvan bekend is dat ze in leven zijn).
Follow-up voor OS zal elke 12 weken (±1 maand) plaatsvinden tot overlijden of intrekking van toestemming voor het onderzoek.
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Zhenfeng Zhang, MD, PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Immuun Checkpoint-remmers
- Durvalumab
- Bevacizumab
- Pembrolizumab
- Idarubicine
- Ipilimumab
Andere studie-ID-nummers
- ZZ-IT-ICI-LC 1line-025
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .