- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06483347
Checkpoint-Inhibitor-Kombinationstherapie als erste Wahl bei inoperablem Lungenkrebs mittels IT
Intra-Tumor-Verabreichung von Doppel-Checkpoint-Inhibitoren, Chemodrug und/oder Bevacizumab-Therapie als Erstlinienbehandlung bei inoperablem Lungenkrebs
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Antikörper gegen CTLA4, PD1 und PDL1 sind repräsentative Medikamente für die Checkpoints-Hemmstoffe, und ihre klinischen Indikationen wurden bei verschiedenen Tumorarten zugelassen, darunter fortgeschrittenes Melanom, nichtkleinzelliger Lungenkrebs, Nierenzellkarzinom und klassisches Hodgkin-Lymphom und Patienten mit spät rezidivierenden Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich, et al. Diese Medikamente werden regelmäßig systemisch durch Veneninfusion verabreicht. Die lokale Verabreichung dieser Medikamente über interventionelle radiologische Techniken, einschließlich transarterieller oder intratumoraler Injektionen, kann jedoch die lokale Medikamentenkonzentration des Tumors erhöhen, die Wirksamkeit verbessern und systemische Nebenwirkungen reduzieren. Der CTLA4-Antikörper Ipilimumab wird in Kombination mit PD1- oder PDL1-Antikörpern weithin wirksam eingesetzt. In dieser Studie soll Ipilimumab und PD1-Antikörper oder PDL1-Antikörper, eine sogenannte Doppel-Checkpoint-Inhibitor-Kombinationstherapie, als Erstlinientherapie bei inoperablem Lungenkrebs durch intratumorale Verabreichung kombiniert werden. Nach Kenntnis des Prüfarztes wurden keine Studien zur Sicherheit, Wirksamkeit und zum Überlebensvorteil der Doppel-Checkpoint-Inhibitor-Kombinationstherapie für Krebspatienten als Erstlinientherapie über intratumorale Verabreichung durchgeführt.
Diese klinische Phase-II-Studie soll die Sicherheit und den Überlebensvorteil einer Kombination aus Ipilimumab und Pembrolizumab oder Durvalumab mit oder ohne Chemodrug oder Bevacizumab als Erstlinientherapie bei Patienten mit inoperablem Lungenkrebs bewerten, einschließlich PFS, ORR, DCR und mittlerer Überlebenszeit.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Bingjia He, MD
- Telefonnummer: +862039195965
- E-Mail: 464677938@qq.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Zhenfeng Zhang, MD, PhD
- Telefonnummer: +862039195966
- E-Mail: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
Studienorte
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China
- Rekrutierung
- Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Kontakt:
- Zhang Zhenfeng, MD, PhD
- Telefonnummer: +862039195966
- E-Mail: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Für die Diagnose einer Krebserkrankung ist eine zytohistologische Bestätigung erforderlich.
- Unterzeichnete Einverständniserklärung vor der Rekrutierung.
- Alter über 18 Jahre mit geschätzter Überlebenszeit von über 3 Monaten.
- Child-Pugh-Klasse A oder B/Child-Score > 7; ECOG-Score < 2
- Erträgliche Gerinnungsfunktion oder reversible Gerinnungsstörungen
- Laboruntersuchungstest innerhalb von 7 Tagen vor dem Eingriff: WBC≥3,0×10E9/L; Hb≥90g/L; PLT ≥50×10E9/L;INR < 2,3 oder PT < 6 Sekunden über der Kontrolle;Cr ≤ 145,5 umul/L;Albumin > 28 g/L;Gesamtbilirubin < 51 μmol/L
- Mindestens eine Tumorläsion, die messbare Krankheitskriterien gemäß RECIST v1.1 erfüllt.
- Geburtenkontrolle.
- Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne und Labortests einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
- Die Patienten nahmen innerhalb von 4 Wochen an klinischen Versuchen mit Geräten oder Medikamenten teil (unterschriebene Einverständniserklärung).
- Die Patienten leiden unter Aszites, hepatischer Enzephalopathie sowie Ösophagus- und Magenvarizenblutungen;
- Zu allen schwerwiegenden Begleiterkrankungen, von denen erwartet wird, dass sie einen unbekannten Einfluss auf die Prognose haben, gehören Herzerkrankungen, unzureichend eingestellter Diabetes und psychiatrische Störungen;
- Patienten mit anderen Tumoren oder bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte;
- Bei schwangeren oder stillenden Patienten müssen alle an dieser Studie teilnehmenden Patienten während der Behandlung geeignete Verhütungsmaßnahmen ergreifen;
Patienten haben eine schlechte Compliance.
Eventuelle Kontraindikationen für die Leberarterieninfusion:
A. Beeinträchtigter Gerinnungstest (Thrombozytenzahl < 60.000/mm3, Prothrombinaktivität < 50 %).
B. Nierenversagen/-insuffizienz, die eine Hämo- oder Peritonealdialyse erfordert. C. Bekannte schwere Atheromatose. D. Bekannter unkontrollierter Bluthochdruck (> 160/100 mm/Hg).
- Allergisch gegen Kontrastmittel;
- Alle Wirkstoffe, die die Absorption oder Pharmakokinetik der Studienmedikamente beeinflussen könnten
- Andere Bedingungen, die der Prüfer für nicht geeignet für die Studie hält.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: IT-Injektion von doppeltem ICI
Arm 1: Intra-Tumor-Injektion nur von doppelten ICIs.
|
Diese Studie besteht aus drei Untergruppen: Arm 1. Ipilimumab + Pembrolizumab oder Ipilimumab + Durvalumab werden alle 3 Wochen mit einer Gesamtdosis von 1–2 mg/kg über eine feine Nadelinjektion innerhalb des Tumors in 10 Minuten verabreicht. Arm 2. Ipilimumab + Pembrolizumab oder Ipilimumab + Durvalumab in Kombination mit Idarubicin wird alle 3 Wochen über eine Feinnadelinjektion in den Tumor innerhalb von 15 Minuten verabreicht. Arm 3. Ipilimumab + Pembrolizumab oder Ipilimumab + Durvalumab in Kombination mit Idarubicin plus Bevacizumab wird alle 3 Wochen über eine feine Nadelinjektion in den Tumor innerhalb von 20 Minuten verabreicht.
Andere Namen:
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|
Experimental: IT-Injektion von doppeltem ICI und Chemodrug
Arm 2: Intra-Tumor-Injektion von doppelten ICIs und einem Chemodrug.
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Diese Studie besteht aus drei Untergruppen: Arm 1. Ipilimumab + Pembrolizumab oder Ipilimumab + Durvalumab werden alle 3 Wochen mit einer Gesamtdosis von 1–2 mg/kg über eine feine Nadelinjektion innerhalb des Tumors in 10 Minuten verabreicht. Arm 2. Ipilimumab + Pembrolizumab oder Ipilimumab + Durvalumab in Kombination mit Idarubicin wird alle 3 Wochen über eine Feinnadelinjektion in den Tumor innerhalb von 15 Minuten verabreicht. Arm 3. Ipilimumab + Pembrolizumab oder Ipilimumab + Durvalumab in Kombination mit Idarubicin plus Bevacizumab wird alle 3 Wochen über eine feine Nadelinjektion in den Tumor innerhalb von 20 Minuten verabreicht.
Andere Namen:
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|
Experimental: IT-Injektion von doppeltem ICI und Chemodrug plus Bevacizumab
Arm 3: Intra-Tumor-Injektion von doppelten ICIs, einem Chemodrug und Bevacizumab.
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Diese Studie besteht aus drei Untergruppen: Arm 1. Ipilimumab + Pembrolizumab oder Ipilimumab + Durvalumab werden alle 3 Wochen mit einer Gesamtdosis von 1–2 mg/kg über eine feine Nadelinjektion innerhalb des Tumors in 10 Minuten verabreicht. Arm 2. Ipilimumab + Pembrolizumab oder Ipilimumab + Durvalumab in Kombination mit Idarubicin wird alle 3 Wochen über eine Feinnadelinjektion in den Tumor innerhalb von 15 Minuten verabreicht. Arm 3. Ipilimumab + Pembrolizumab oder Ipilimumab + Durvalumab in Kombination mit Idarubicin plus Bevacizumab wird alle 3 Wochen über eine feine Nadelinjektion in den Tumor innerhalb von 20 Minuten verabreicht.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Seuchenkontrollrate
Zeitfenster: 5 Jahre
|
Die Krankheitskontrollrate wird als objektive Ansprechrate + stetige Krankheitsrate definiert.
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5 Jahre
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 5 Jahre
|
Das progressionsfreie Überleben (PFS) wird definiert als die verstrichene Zeit vom ersten Datum der Studienbehandlung bis zum dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung (gemäß RECIST 1.1) oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was früher eintritt.
Bei Patienten, die ohne Progression am Leben bleiben, wird die Nachbeobachtungszeit am Datum der letzten Krankheitsbeurteilung zensiert.
|
5 Jahre
|
|
Remissionsdauer (DOR)
Zeitfenster: 5 Jahre
|
DOR wird als die Dauer der Krebsremission definiert.
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5 Jahre
|
|
Sicherheit der IT-Bereitstellung von Arzneimittelkombinationsbehandlungen
Zeitfenster: 5 Jahre
|
Die Sicherheit wird bewertet, indem alle Arten von Beratungseffekten während und nach der Behandlung aufgezeichnet werden.
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5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre
|
Das Gesamtüberleben (OS) wird als die verstrichene Zeit von der Aufnahme bis zum Tod jeglicher Ursache definiert.
Bei überlebenden Patienten wird die Nachsorge zum Datum des letzten Kontakts (oder des letzten Datums, von dem bekannt ist, dass es am Leben ist) zensiert.
Nachuntersuchungen auf OS erfolgen alle 12 Wochen (±1 Monat) bis zum Tod oder Widerruf der Einwilligung zur Studie.
|
5 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Zhenfeng Zhang, MD, PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
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- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Angiogenese-Inhibitoren
- Angiogenese-modulierende Mittel
- Wuchsstoffe
- Wachstumshemmer
- Antibiotika, antineoplastische
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
- Durvalumab
- Bevacizumab
- Pembrolizumab
- Idarubicin
- Ipilimumab
Andere Studien-ID-Nummern
- ZZ-IT-ICI-LC 1line-025
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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