Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van CSF bij Chiari II-hersenmisvorming

19 augustus 2024 bijgewerkt door: Amparo Saenz, University College, London

Chiari II hersenmisvorming: de rol van hersenvocht bij neurologische ontwikkelingsdefecten geassocieerd met Spina Bifida

Spina bifida, vooral de ernstigste vorm ervan, bekend als open spina bifida (myelomeningocele), is een significante aangeboren aandoening die resulteert in ernstige neurologische stoornissen, waaronder Chiari II-misvorming. Deze misvorming wordt geassocieerd met de neerwaartse verplaatsing van het cerebellum en de hersenstam naar het wervelkanaal, wat vaak leidt tot hydrocephalus, een aandoening waarbij hersenvocht (CSF) zich ophoopt in de hersenen1. Deze aandoeningen kunnen resulteren in een reeks complicaties, waaronder cognitieve en motorische beperkingen, leerproblemen en, in ernstige gevallen, vroegtijdige sterfte1,2.

Hoewel chirurgische ingrepen, waaronder prenatale en postnatale operaties, zijn ontwikkeld om de fysieke manifestaties van spina bifida en Chiari II-misvormingen te beheersen, zijn deze procedures niet volledig succesvol geweest bij het aanpakken van de daarmee samenhangende hersenafwijkingen3. Deze studie heeft tot doel de hypothese te onderzoeken dat de samenstelling van CSF een cruciale rol speelt in de ontwikkeling van deze hersendefecten. Specifiek wordt verondersteld dat de snelle aanvulling van hersenvocht, als gevolg van lekkage uit de open ruggengraat in spina bifida, resulteert in een "minder volwassen" vloeistofsamenstelling, die een negatieve invloed heeft op de neurogenese en neuronale migratie tijdens kritieke perioden van de hersenontwikkeling.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studiepopulatie en methodologie

Deze prospectieve case-control studie omvat het verzamelen van CSV-monsters uit verschillende groepen, waaronder:

  1. Pasgeborenen met een open spina bifida die een postnatale operatie ondergaan.
  2. Foetussen die prenatale chirurgie ondergaan vanwege spina bifida.
  3. Pasgeborenen met hydrocephalus die een shuntoperatie ondergaan (controlegroep).
  4. Zuigelingen die een wervelkolomoperatie ondergaan vanwege aandoeningen die geen verband houden met spina bifida (controlegroep).
  5. Op leeftijd afgestemde foetussen verkregen van de Human Developmental Biology Resource (HDBR) als controles.
  6. Muismodellen: Dit omvat een genetisch muismodel van spina bifida (Cdx2Cre x Pax3flox) en normale (wildtype) muizen als controles

Deze monsters zullen worden geanalyseerd met behulp van op massaspectrometrie gebaseerde proteomics om verschillen in eiwitsamenstelling en concentraties tussen de groepen te identificeren. Bovendien zullen hersencoupes van menselijke embryo's en muismodellen worden gekweekt in de aanwezigheid van deze CSF-monsters om de impact op neurogenese en neuronale migratie te beoordelen.

Verwachte voordelen De bevindingen uit dit onderzoek zullen naar verwachting nieuwe inzichten opleveren in de pathogenese van Chiari II-misvorming en andere daarmee samenhangende hersenafwijkingen bij kinderen met spina bifida. Door te begrijpen hoe de samenstelling van het hersenvocht de ontwikkeling van de hersenen beïnvloedt, zou de studie de weg kunnen vrijmaken voor nieuwe therapeutische strategieën gericht op het wijzigen van de samenstelling van het hersenvocht tijdens de vroege zwangerschap. Dit zou mogelijk de neurologische stoornissen die gepaard gaan met spina bifida kunnen voorkomen of verzachten, waardoor uiteindelijk de levenskwaliteit van de getroffen personen zou worden verbeterd.

Impact op de klinische praktijk en het beleid Mocht het onderzoek de hypothese bevestigen, dan zou dit kunnen leiden tot veranderingen in de klinische praktijk met betrekking tot de behandeling van spina bifida en Chiari II-misvormingen. Het zou bijvoorbeeld informatie kunnen opleveren voor de ontwikkeling van nieuwe prenatale behandelingen of interventies die zijn ontworpen om de samenstelling van het hersenvocht te normaliseren voordat significante hersenschade optreedt4-6. Dit zou een aanzienlijke vooruitgang betekenen op het gebied van foetale chirurgie en pediatrische neurochirurgie, met het potentieel om richtlijnen en beleid binnen de NHS en andere gezondheidszorgsystemen wereldwijd te beïnvloeden.

Relatie met academische kwalificatie Deze studie wordt uitgevoerd als onderdeel van het Lewis Spitz PhD-programma aan het University College London (UCL) en het Great Ormond Street Institute of Child Health (GOSH ICH). Het onderzoek bouwt voort op eerdere onderzoeken gesponsord door UCL-ICH/GOSH, met name onderzoeken naar de neurologische gevolgen van spina bifida en gerelateerde aangeboren aandoeningen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

18

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

  1. Pasgeborenen met een open spina bifida die een postnatale operatie ondergaan.
  2. Foetussen die prenatale chirurgie ondergaan vanwege spina bifida.
  3. Pasgeborenen met hydrocephalus die een shuntoperatie ondergaan (controlegroep).
  4. Zuigelingen die een wervelkolomoperatie ondergaan vanwege aandoeningen die geen verband houden met spina bifida (controlegroep).
  5. Op leeftijd afgestemde foetussen verkregen van de Human Developmental Biology Resource (HDBR) als controles.
  6. Muismodellen: Dit omvat een genetisch muismodel van spina bifida (Cdx2Cre x Pax3flox) en normale (wildtype) muizen als controles

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Pasgeborenen met Spina Bifida (postnatale sluiting)

  • Gediagnosticeerd met open spina bifida (myelomeningocele).
  • Gepland voor postnatale chirurgische sluiting van de wervelkolomlaesie in het Great Ormond Street Hospital (GOSH).
  • Leeftijd: tussen 1 dag en 1 jaar oud.

Controlegroep 1 (pasgeborenen met hydrocephalus)

  • Pasgeborenen die een shuntoperatie moeten ondergaan vanwege hydrocephalus die geen verband houdt met spina bifida.
  • Leeftijd en geslacht kwamen zo goed mogelijk overeen met de spina bifida-pasgeborenen.
  • Leeftijd: tussen 1 dag en 1 jaar oud.

Controlegroep 2 (zuigelingen met aandoeningen aan de wervelkolom die geen verband houden met Spina Bifida)

  • Baby's die een operatie aan de wervelkolom ondergaan vanwege aandoeningen zoals lipoom van de wervelkolom, vetweefsel, vastgebonden koord, enz.
  • Leeftijd en geslacht kwamen zo goed mogelijk overeen met de spina bifida-pasgeborenen.
  • Leeftijd: tussen 1 dag en 1 jaar oud. Foetussen met Spina Bifida (prenatale sluiting)
  • Prenatale diagnose van spina bifida (myelomeningocele) en geplande foetale operatie bij UCLH.
  • Beoordeeld door de heer Thompson in zijn polikliniek bij GOSH
  • Zwangerschapsduur: Tussen 22 en 24 weken.

Controle foetale monsters

  • Geaborteerde foetussen binnen de zwangerschapsduur van 22-24 weken.
  • Monsters verkregen via de Human Developmental Biology Resource (HDBR).

Muismodellen

  • Genetisch muismodel van spina bifida (Cdx2Cre x Pax3flox).
  • Op embryonale dag (E)13.5 (einde van de embryonale periode) en E18.5 (vlak voor de geboorte)

Controle muismodellen

  • Normale (wildtype) muizen die als controle dienen.
  • Normale hersenontwikkeling
  • Op embryonale dag (E)13.5 (einde van de embryonale periode) en E18.5 (vlak voor de geboorte)

Uitsluitingscriteria:

Pasgeborenen met Spina Bifida (postnatale sluiting)

  • Pasgeborenen die eerder een chirurgische ingreep hebben ondergaan.
  • Aanwezigheid van aanvullende niet-gerelateerde aangeboren afwijkingen die de samenstelling van het hersenvocht (CSF) kunnen beïnvloeden, zoals meningitis of intraventriculaire bloeding
  • Ouder dan 1 jaar en 1 maand oud.
  • Ouders weigerden mee te doen
  • Moedertaal anders dan Engels en er zijn geen vertaaldiensten beschikbaar

Controlegroep 1 (pasgeborenen met hydrocephalus)

  • Pasgeborenen met hydrocephalus veroorzaakt door spina bifida.
  • Aanwezigheid van intraventriculaire infectie of bloeding.
  • Ouder dan 1 jaar en 1 maand oud.
  • Ouders weigerden mee te doen
  • Moedertaal anders dan Engels en er zijn geen vertaaldiensten beschikbaar

Controlegroep 2 (zuigelingen met aandoeningen aan de wervelkolom die geen verband houden met Spina Bifida)

  • Baby's die geboren zijn met spina bifida
  • Zuigelingen met gelijktijdig bestaande aandoeningen die de samenstelling van het hersenvocht kunnen beïnvloeden, zoals intraspinale tumoren, empyeem of bloedingen.
  • Ouder dan 1 jaar en 1 maand oud.
  • Ouders weigerden mee te doen
  • Moedertaal anders dan Engels en er zijn geen vertaaldiensten beschikbaar

Foetussen met Spina Bifida (prenatale sluiting)

  • Foetussen met bijkomende ernstige afwijkingen die geen verband houden met spina bifida, zoals hernia diafragmatica.
  • Zwangerschapsduur buiten het bereik van 22-24 weken.
  • Chirurgie uitgevoerd door een ander neurochirurgieteam (niet GOSH)
  • Ouders weigerden mee te doen
  • Moedertaal anders dan Engels en er zijn geen vertaaldiensten beschikbaar

Controle foetale monsters

  • Slecht geconserveerde geaborteerde foetussen zijn niet geschikt voor CSF-verzameling.
  • Zwangerschapsduur buiten het bereik van 22-24 weken.

Muismodellen

  • Muizen met andere genetische modificaties dan die gespecificeerd voor het spina bifida-model.
  • Muizen met andere aangeboren of verworven afwijkingen die het centrale zenuwstelsel aantasten.

Controle muismodellen

● Muizen met genetische modificaties of gezondheidsproblemen die de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Casusgroep 1: Kinderen met open spina bifida en Chiari II-misvorming
CSF zal worden verzameld tijdens postnatale chirurgische reparatie in het Great Ormond Street Hospital (GOSH)
Ander: ophoping van hersenvocht
CSF wordt verzameld als onderdeel van de routinematige zorg bij elk van de operaties die zijn vermeld in de controle- of casusgroepen. We zullen een deel van dat CSF gebruiken voor proteomische analyse
Controlegroep 1: pasgeborenen met hydrocephalus die een shuntoperatie ondergaan, die geen verband houdt met spina bifida
CSF wordt verzameld tijdens de suregry bij GOSH
Ander: ophoping van hersenvocht
CSF wordt verzameld als onderdeel van de routinematige zorg bij elk van de operaties die zijn vermeld in de controle- of casusgroepen. We zullen een deel van dat CSF gebruiken voor proteomische analyse
Controlegroep 1bis: zuigelingen die een wervelkolomoperatie ondergaan vanwege andere aandoeningen dan SB
CSF wordt verzameld tijdens de operatie bij GOSH.
Ander: ophoping van hersenvocht
CSF wordt verzameld als onderdeel van de routinematige zorg bij elk van de operaties die zijn vermeld in de controle- of casusgroepen. We zullen een deel van dat CSF gebruiken voor proteomische analyse
Casusgroep 2: Foetussen die een prenatale operatie ondergaan vanwege Spina Bifida
CSF zal worden verzameld tijdens prenatale chirurgie in de University College London Hospitals (UCLH).
Ander: ophoping van hersenvocht
CSF wordt verzameld als onderdeel van de routinematige zorg bij elk van de operaties die zijn vermeld in de controle- of casusgroepen. We zullen een deel van dat CSF gebruiken voor proteomische analyse
Controlegroep 2: geaborteerde foetussen binnen de zwangerschapsduur van 22-24 weken,
CSF zal worden verzameld van foetussen die worden verstrekt door de Human Developmental Biology Resource (HDBR).
Ander: ophoping van hersenvocht
CSF wordt verzameld als onderdeel van de routinematige zorg bij elk van de operaties die zijn vermeld in de controle- of casusgroepen. We zullen een deel van dat CSF gebruiken voor proteomische analyse
Casusgroep 3: muismodel van spina bifida (Cdx2Cre x Pax3flox)
CSF zal worden verzameld
Ander: ophoping van hersenvocht
CSF wordt verzameld als onderdeel van de routinematige zorg bij elk van de operaties die zijn vermeld in de controle- of casusgroepen. We zullen een deel van dat CSF gebruiken voor proteomische analyse
Controlegroep 3: normale (wildtype) muizen
CSF zal worden verzameld
Ander: ophoping van hersenvocht
CSF wordt verzameld als onderdeel van de routinematige zorg bij elk van de operaties die zijn vermeld in de controle- of casusgroepen. We zullen een deel van dat CSF gebruiken voor proteomische analyse

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Identificatie van eiwitten in hersenvocht (CSF)
Tijdsspanne: 1 jaar
De aanwezigheid van specifieke eiwitten in hersenvocht (CSF) zal worden geïdentificeerd via proteomische analyse. Deze uitkomst zal zich richten op het categoriseren van welke eiwitten aanwezig zijn in de CSF-monsters van patiënten met spina bifida en controledeelnemers.
1 jaar
Kwantificering van eiwitconcentraties in hersenvocht (CSF)
Tijdsspanne: 1 jaar
De concentratie van elk geïdentificeerd eiwit in hersenvocht (CSF) zal worden gemeten met behulp van proteomische analyse. Deze uitkomst rapporteert de hoeveelheid van elk eiwit dat aanwezig is in de CSF, uitgedrukt in microgram per milliliter (μg/ml) of nanogram per milliliter (ng/ml), waardoor een vergelijking mogelijk wordt tussen patiënten met spina bifida en controles.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meting van neurogenese in mediane ganglionische eminentie (MGE) culturen
Tijdsspanne: 1 jaar
De snelheid van neurogenese in de mediane ganglion-eminentie (MGE) van embryonale hersenplakjesculturen zal worden gemeten na blootstelling aan hersenvocht (CSF) van patiënten met Chiari II-misvorming en controlepersonen. De uitkomst zal zich richten op het aantal prolifererende neuronen per oppervlakte-eenheid, gemeten in cellen per vierkante millimeter (cellen/mm²).
1 jaar
Meting van neuronale migratie in mediane ganglionische eminentie (MGE) culturen
Tijdsspanne: 1 jaar
De afstand van neuronale migratie in de mediane ganglion-eminentie (MGE) van embryonale hersenplakjesculturen zal worden gemeten na blootstelling aan hersenvocht (CSF) van patiënten met Chiari II-misvorming en controlepersonen. Het resultaat zal de migratieafstand van neuronen rapporteren, gemeten in micrometers (μm).
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University College, London

Medewerkers

University College London Hospitals
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 september 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 augustus 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 23DD12
  • 344434 (Andere identificatie: IRAS Number)
  • Z6364106/2024/08/97 (Andere identificatie: UCL Data Protection registration number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Omdat de verstrekte informatie afkomstig is van gevoelige (kinder)populaties, wordt er geen informatie gedeeld

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren