El papel del LCR en la malformación cerebral de Chiari II
Malformación cerebral de Chiari II: el papel del líquido cefalorraquídeo en los defectos del desarrollo neurológico asociados con la espina bífida
La espina bífida, particularmente su forma más grave conocida como espina bífida abierta (mielomeningocele), es un trastorno congénito importante que produce profundos deterioros neurológicos, incluida la malformación de Chiari II. Esta malformación se asocia con el desplazamiento hacia abajo del cerebelo y el tronco encefálico hacia el canal espinal, lo que a menudo conduce a hidrocefalia, una afección en la que el líquido cefalorraquídeo (LCR) se acumula en el cerebro1. Estas condiciones pueden provocar una variedad de complicaciones, incluidas discapacidades cognitivas y motoras, dificultades de aprendizaje y, en casos graves, mortalidad prematura1,2.
Si bien se han desarrollado intervenciones quirúrgicas, incluidas cirugías prenatales y posnatales, para controlar las manifestaciones físicas de la espina bífida y la malformación de Chiari II, estos procedimientos no han tenido pleno éxito en abordar las anomalías cerebrales asociadas3. Este estudio tiene como objetivo explorar la hipótesis de que la composición del LCR desempeña un papel fundamental en el desarrollo de estos defectos cerebrales. Específicamente, se plantea la hipótesis de que la rápida reposición de LCR, debido a su fuga desde la columna abierta en la espina bífida, da como resultado una composición de líquido "menos madura", que afecta negativamente a la neurogénesis y la migración neuronal durante períodos críticos del desarrollo del cerebro.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Población de estudio y metodología.
Este estudio prospectivo de casos y controles implicará la recolección de muestras de LCR de varios grupos, que incluyen:
- Recién nacidos con espina bífida abierta sometidos a cirugía posnatal.
- Fetos sometidos a cirugía prenatal por espina bífida.
- Recién nacidos con hidrocefalia sometidos a cirugía de derivación (grupo control).
- Bebés sometidos a cirugía de columna por afecciones no relacionadas con la espina bífida (grupo de control).
- Fetos de la misma edad obtenidos del Human Developmental Biology Resource (HDBR) como controles.
- Modelos de ratón: esto incluye un modelo genético de ratón de espina bífida (Cdx2Cre x Pax3flox) y ratones normales (tipo salvaje) como controles.
Estas muestras se analizarán mediante proteómica basada en espectrometría de masas para identificar diferencias en la composición y concentraciones de proteínas entre los grupos. Además, se cultivarán cortes de cerebro de embriones humanos y modelos de ratón en presencia de estas muestras de LCR para evaluar el impacto en la neurogénesis y la migración neuronal.
Beneficios esperados Se espera que los hallazgos de este estudio proporcionen nuevos conocimientos sobre la patogénesis de la malformación de Chiari II y otras anomalías cerebrales asociadas en niños con espina bífida. Al comprender cómo la composición del LCR influye en el desarrollo del cerebro, el estudio podría allanar el camino para nuevas estrategias terapéuticas destinadas a modificar la composición del LCR durante las primeras etapas del embarazo. Potencialmente, esto podría prevenir o mitigar los deterioros neurológicos asociados con la espina bífida y, en última instancia, mejorar la calidad de vida de las personas afectadas.
Impacto en la práctica y las políticas clínicas Si el estudio confirma la hipótesis, podría dar lugar a cambios en las prácticas clínicas relativas al tratamiento de la espina bífida y la malformación de Chiari II. Por ejemplo, podría contribuir al desarrollo de nuevos tratamientos o intervenciones prenatales diseñadas para normalizar la composición del LCR antes de que se produzca un daño cerebral significativo4-6. Esto representaría un avance significativo en la cirugía fetal y la neurocirugía pediátrica, con el potencial de influir en las directrices y políticas dentro del NHS y otros sistemas de salud a nivel mundial.
Relación con la calificación académica Este estudio se lleva a cabo como parte del programa de doctorado Lewis Spitz en el University College London (UCL) y el Great Ormond Street Institute of Child Health (GOSH ICH). La investigación se basa en estudios previos patrocinados por UCL-ICH/GOSH, particularmente aquellos que investigan las consecuencias de la espina bífida y las afecciones congénitas relacionadas en el desarrollo neurológico.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Andrew Copp, PhD
- Número de teléfono: 02079052698
- Correo electrónico: a.copp@ucl.ac.uk
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
- Recién nacidos con espina bífida abierta sometidos a cirugía posnatal.
- Fetos sometidos a cirugía prenatal por espina bífida.
- Recién nacidos con hidrocefalia sometidos a cirugía de derivación (grupo control).
- Bebés sometidos a cirugía de columna por afecciones no relacionadas con la espina bífida (grupo de control).
- Fetos de la misma edad obtenidos del Human Developmental Biology Resource (HDBR) como controles.
- Modelos de ratón: esto incluye un modelo genético de ratón de espina bífida (Cdx2Cre x Pax3flox) y ratones normales (tipo salvaje) como controles.
Descripción
Criterios de inclusión:
Recién nacidos con espina bífida (cierre posnatal)
- Diagnosticado con espina bífida abierta (mielomeningocele).
- Programado para el cierre quirúrgico posnatal de la lesión espinal en el Great Ormond Street Hospital (GOSH).
- Edad: Entre 1 día a 1 año.
Grupo Control 1 (Recién Nacidos con Hidrocefalia)
- Recién nacidos programados para cirugía de derivación por hidrocefalia no relacionada con la espina bífida.
- La edad y el sexo coincidieron lo más posible con los de los recién nacidos con espina bífida.
- Edad: Entre 1 día a 1 año.
Grupo de control 2 (bebés con afecciones de la columna no relacionadas con la espina bífida)
- Bebés sometidos a cirugía de columna con panel por afecciones como lipoma espinal, filum graso, médula anclada, etc.
- La edad y el sexo coincidieron lo más posible con los de los recién nacidos con espina bífida.
- Edad: Entre 1 día a 1 año. Fetos con espina bífida (cierre prenatal)
- Diagnóstico prenatal de espina bífida (mielomeningocele) y programada para cirugía fetal en la UCLH.
- Revisado por el Sr. Thompson en su clínica ambulatoria en GOSH
- Edad gestacional: Entre 22 y 24 semanas.
Controlar muestras fetales
- Fetos abortados dentro del rango de edad gestacional de 22 a 24 semanas.
- Muestras obtenidas a través del Recurso de Biología del Desarrollo Humano (HDBR).
Modelos de ratón
- Modelo genético de ratón de espina bífida (Cdx2Cre x Pax3flox).
- En el día embrionario (E)13.5 (final del período embrionario) y E18.5 (justo antes del nacimiento)
Controlar modelos de ratón
- Ratones normales (tipo salvaje) para que sirvan como controles.
- Desarrollo cerebral normal
- En el día embrionario (E)13.5 (final del período embrionario) y E18.5 (justo antes del nacimiento)
Criterios de exclusión:
Recién nacidos con espina bífida (cierre posnatal)
- Recién nacidos que hayan sido sometidos a intervención quirúrgica previa.
- Presencia de anomalías congénitas adicionales no relacionadas que podrían afectar la composición del líquido cefalorraquídeo (LCR), como meningitis o hemorragia intraventricular.
- Mayores de 1 año y 1 mes de edad.
- Los padres se negaron a participar.
- Idioma nativo diferente al inglés sin servicios de traducción disponibles.
Grupo Control 1 (Recién Nacidos con Hidrocefalia)
- Recién nacidos con hidrocefalia causada por espina bífida.
- Presencia de infección o hemorragia intraventricular.
- Mayores de 1 año y 1 mes de edad.
- Los padres se negaron a participar.
- Idioma nativo diferente al inglés sin servicios de traducción disponibles.
Grupo de control 2 (bebés con afecciones de la columna no relacionadas con la espina bífida)
- Bebés que nacieron con espina bífida
- Lactantes con afecciones coexistentes que podrían afectar la composición del LCR, como tumores intraespinales, empiema o hemorragia.
- Mayores de 1 año y 1 mes de edad.
- Los padres se negaron a participar.
- Idioma nativo diferente al inglés sin servicios de traducción disponibles.
Fetos con espina bífida (cierre prenatal)
- Fetos con anomalías importantes adicionales no relacionadas con la espina bífida, como la hernia diafragmática.
- Edad gestacional fuera del rango de 22 a 24 semanas.
- Cirugía realizada por otro equipo de neurocirugía (no GOSH)
- Los padres se negaron a participar.
- Idioma nativo diferente al inglés sin servicios de traducción disponibles.
Controlar muestras fetales
- Fetos abortados mal conservados no aptos para la recolección de LCR.
- Edad gestacional fuera del rango 22-24 semanas.
Modelos de ratón
- Ratones con modificaciones genéticas distintas a las especificadas para el modelo de espina bífida.
- Ratones con otras anomalías congénitas o adquiridas que afectan al sistema nervioso central.
Controlar modelos de ratón
● Ratones con modificaciones genéticas o condiciones de salud que podrían influir en los resultados del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo de casos 1: Niños con Espina Bífida Abierta y Malformación de Chiari II
El LCR se recolectará durante la reparación quirúrgica posnatal en Great Ormond Street Hospital (GOSH)
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El LCR se recolecta como parte de la atención de rutina en cualquiera de las cirugías enumeradas en los grupos de control o de casos.
Tomaremos parte de ese LCR para análisis proteómico.
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Grupo de control 1: recién nacidos con hidrocefalia sometidos a cirugía de derivación, no relacionados con la espina bífida
El LCR se recolectará durante la cirugía en GOSH
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El LCR se recolecta como parte de la atención de rutina en cualquiera de las cirugías enumeradas en los grupos de control o de casos.
Tomaremos parte de ese LCR para análisis proteómico.
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Grupo de control 1bis: lactantes sometidos a cirugía de columna por afecciones distintas de SB
El LCR se recolectará durante la cirugía en GOSH.
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El LCR se recolecta como parte de la atención de rutina en cualquiera de las cirugías enumeradas en los grupos de control o de casos.
Tomaremos parte de ese LCR para análisis proteómico.
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Grupo de casos 2: Fetos sometidos a cirugía prenatal por espina bífida
El LCR se recolectará durante la cirugía prenatal en los hospitales del University College London (UCLH).
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El LCR se recolecta como parte de la atención de rutina en cualquiera de las cirugías enumeradas en los grupos de control o de casos.
Tomaremos parte de ese LCR para análisis proteómico.
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Grupo de control 2: fetos abortados dentro del rango de edad gestacional de 22 a 24 semanas,
El LCR se recolectará de fetos proporcionados por Human Developmental Biology Resource (HDBR).
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El LCR se recolecta como parte de la atención de rutina en cualquiera de las cirugías enumeradas en los grupos de control o de casos.
Tomaremos parte de ese LCR para análisis proteómico.
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Grupo de casos 3: modelo de ratón con espina bífida (Cdx2Cre x Pax3flox)
Se recolectará LCR
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El LCR se recolecta como parte de la atención de rutina en cualquiera de las cirugías enumeradas en los grupos de control o de casos.
Tomaremos parte de ese LCR para análisis proteómico.
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Grupo de control 3: ratones normales (tipo salvaje)
Se recolectará LCR
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El LCR se recolecta como parte de la atención de rutina en cualquiera de las cirugías enumeradas en los grupos de control o de casos.
Tomaremos parte de ese LCR para análisis proteómico.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identificación de proteínas en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: 1 año
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La presencia de proteínas específicas en el líquido cefalorraquídeo (LCR) se identificará mediante análisis proteómico.
Este resultado se centrará en categorizar qué proteínas están presentes en las muestras de LCR de pacientes con espina bífida y participantes de control.
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1 año
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Cuantificación de concentraciones de proteínas en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: 1 año
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La concentración de cada proteína identificada en el líquido cefalorraquídeo (LCR) se medirá mediante análisis proteómico.
Este resultado informará la cantidad de cada proteína presente en el LCR, expresada en microgramos por mililitro (μg/mL) o nanogramos por mililitro (ng/mL), lo que permitirá la comparación entre pacientes con espina bífida y controles.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medición de la neurogénesis en cultivos de eminencia ganglionar media (MGE)
Periodo de tiempo: 1 año
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La tasa de neurogénesis en la eminencia ganglionar media (MGE) de cultivos de cortes de cerebro embrionario se medirá después de la exposición al líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con malformación de Chiari II y sujetos de control.
El resultado se centrará en el número de neuronas en proliferación por unidad de área, medido en células por milímetro cuadrado (células/mm²).
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1 año
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Medición de la migración neuronal en cultivos de eminencia ganglionar media (MGE)
Periodo de tiempo: 1 año
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La distancia de la migración neuronal en la eminencia ganglionar media (MGE) de cultivos de cortes de cerebro embrionario se medirá después de la exposición al líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con malformación de Chiari II y sujetos de control.
El resultado informará la distancia de migración de las neuronas, medida en micrómetros (μm).
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1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Shokohi R, Nabiuni M, Irian S, Miyan JA. In Vitro Effects of Wistar Rat Prenatal and Postnatal Cerebrospinal Fluid on Neural Differentiation and P roliferation of Mesenchymal Stromal Cells Derived from Bone Marrow. Cell J. 2018 Jan;19(4):537-544. doi: 10.22074/cellj.2018.4130. Epub 2017 Nov 4.
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- Eid L, Lachance M, Hickson G, Rossignol E. Ex Utero Electroporation and Organotypic Slice Cultures of Embryonic Mouse Brains for Live-Imaging of Migrating GABAergic Interneurons. J Vis Exp. 2018 Apr 20;(134):57526. doi: 10.3791/57526.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 23DD12
- 344434 (Otro identificador: IRAS Number)
- Z6364106/2024/08/97 (Otro identificador: UCL Data Protection registration number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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