Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role CSF v Chiari II mozkové malformaci

19. srpna 2024 aktualizováno: Amparo Saenz, University College, London

Chiari II Malformace mozku: Role mozkomíšního moku u neurovývojových defektů spojených s rozštěpem páteře

Spina bifida, zejména její nejzávažnější forma známá jako otevřená spina bifida (myelomeningokéla), je významnou vrozenou poruchou, která vede k hlubokým neurologickým poruchám, včetně Chiari II malformace. Tato malformace je spojena s posunem mozečku a mozkového kmene směrem dolů do míšního kanálu, což často vede k hydrocefalu, což je stav, kdy se mozkomíšní mok (CSF) hromadí v mozku1. Tyto stavy mohou vést k řadě komplikací, včetně kognitivních a motorických poruch, poruch učení a v těžkých případech časné úmrtnosti1,2.

Zatímco chirurgické intervence, včetně prenatálních a postnatálních operací, byly vyvinuty pro zvládnutí fyzických projevů spina bifida a Chiari II malformace, tyto postupy nebyly plně úspěšné při řešení souvisejících mozkových anomálií3. Tato studie si klade za cíl prozkoumat hypotézu, že složení CSF hraje kritickou roli ve vývoji těchto mozkových defektů. Konkrétně se předpokládá, že rychlé doplňování CSF v důsledku jeho úniku z otevřené páteře u spina bifida má za následek "méně vyzrálé" složení tekutiny, což negativně ovlivňuje neurogenezi a migraci neuronů během kritických období vývoje mozku.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studijní populace a metodika

Tato prospektivní případová-kontrolní studie bude zahrnovat odběr vzorků CSF od několika skupin, včetně:

  1. Novorozenci s otevřenou spina bifida podstupující postnatální operaci.
  2. Plody podstupující prenatální operaci pro rozštěp páteře.
  3. Novorozenci s hydrocefalem podstupující operaci zkratu (kontrolní skupina).
  4. Kojenci podstupující operaci páteře pro stavy nesouvisející s rozštěpem páteře (kontrolní skupina).
  5. Věkově odpovídající plody získané z Human Developmental Biology Resource (HDBR) jako kontroly.
  6. Myší modely: Patří sem genetický myší model spina bifida (Cdx2Cre x Pax3flox) a normální myši (divokého typu) jako kontroly

Tyto vzorky budou analyzovány pomocí proteomiky založené na hmotnostní spektrometrii k identifikaci rozdílů ve složení proteinů a koncentracích mezi skupinami. Kromě toho budou mozkové řezy z lidských embryí a myších modelů kultivovány v přítomnosti těchto vzorků CSF, aby se posoudil dopad na neurogenezi a migraci neuronů.

Očekávané přínosy Očekává se, že zjištění z této studie poskytnou nový pohled na patogenezi malformace Chiari II a dalších souvisejících mozkových anomálií u dětí se spina bifida. Pochopením toho, jak složení CSF ovlivňuje vývoj mozku, by studie mohla připravit cestu pro nové terapeutické strategie zaměřené na úpravu složení CSF během časného těhotenství. To by mohlo potenciálně zabránit nebo zmírnit neurologická poškození spojená s rozštěpem páteře a v konečném důsledku zlepšit kvalitu života postižených jedinců.

Dopad na klinickou praxi a politiku Pokud by studie hypotézu potvrdila, mohla by vést ke změnám v klinické praxi týkající se léčby rozštěpu páteře a malformace Chiari II. Může například informovat o vývoji nových prenatálních léčebných postupů nebo intervencí určených k normalizaci složení CSF dříve, než dojde k významnému poškození mozku4-6. To by představovalo významný pokrok ve fetální chirurgii a dětské neurochirurgii s potenciálem ovlivnit směrnice a politiky v rámci NHS a dalších zdravotnických systémů po celém světě.

Vztah k akademické kvalifikaci Tato studie se provádí jako součást doktorandského programu Lewis Spitz na University College London (UCL) a Great Ormond Street Institute of Child Health (GOSH ICH). Výzkum staví na předchozích studiích sponzorovaných UCL-ICH/GOSH, zejména těch, které zkoumaly neurovývojové důsledky spina bifida a související vrozené stavy.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

18

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Andrew Copp, PhD
  • Telefonní číslo: 02079052698
  • E-mail: a.copp@ucl.ac.uk

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

N/A

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

  1. Novorozenci s otevřenou spina bifida podstupující postnatální operaci.
  2. Plody podstupující prenatální operaci pro rozštěp páteře.
  3. Novorozenci s hydrocefalem podstupující operaci zkratu (kontrolní skupina).
  4. Kojenci podstupující operaci páteře pro stavy nesouvisející s rozštěpem páteře (kontrolní skupina).
  5. Věkově odpovídající plody získané z Human Developmental Biology Resource (HDBR) jako kontroly.
  6. Myší modely: Patří sem genetický myší model spina bifida (Cdx2Cre x Pax3flox) a normální myši (divokého typu) jako kontroly

Popis

Kritéria zahrnutí:

Novorozenci se Spina Bifida (postnatální uzávěr)

  • Diagnostikována otevřená spina bifida (myelomeningokéla).
  • Naplánováno pro postnatální chirurgické uzavření míšní léze v nemocnici Great Ormond Street Hospital (GOSH).
  • Věk: Od 1 dne do 1 roku.

Kontrolní skupina 1 (novorozenci s hydrocefalem)

  • Novorozenci plánovaní na operaci zkratu pro hydrocefalus nesouvisející se spina bifida.
  • Věk a pohlaví co nejvíce odpovídaly novorozencům s rozštěpem páteře.
  • Věk: Od 1 dne do 1 roku.

Kontrolní skupina 2 (kojenci s onemocněním páteře nesouvisejícím se spina bifida)

  • Kojenci podstupující operaci páteře pro stavy, jako je spinální lipom, tukové vlákno, navázaná šňůra atd.
  • Věk a pohlaví co nejvíce odpovídaly novorozencům s rozštěpem páteře.
  • Věk: Od 1 dne do 1 roku. Plody se spina bifida (prenatální uzávěr)
  • Prenatální diagnostika spina bifida (myelomeningokéla) a plánovaná operace plodu na UCLH.
  • Recenze pana Thompsona na jeho ambulanci v GOSH
  • Gestační věk: Mezi 22. a 24. týdnem.

Kontrolní fetální vzorky

  • Potracené plody v rozmezí gestačního věku 22-24 týdnů.
  • Vzorky získané prostřednictvím Human Developmental Biology Resource (HDBR).

Modely myší

  • Genetický myší model spina bifida (Cdx2Cre x Pax3flox).
  • V embryonální den (E) 13,5 (konec embryonálního období) a E18,5 (těsně před narozením)

Ovládání modelů myši

  • Normální myši (divokého typu) slouží jako kontroly.
  • Normální vývoj mozku
  • V embryonální den (E) 13,5 (konec embryonálního období) a E18,5 (těsně před narozením)

Kritéria vyloučení:

Novorozenci se Spina Bifida (postnatální uzávěr)

  • Novorozenci, kteří podstoupili předchozí chirurgický zákrok.
  • Přítomnost dalších nesouvisejících vrozených anomálií, které by mohly ovlivnit složení mozkomíšního moku (CSF), jako je meningitida nebo intraventrikulární krvácení
  • Starší než 1 rok a 1 měsíc věku.
  • Rodiče účast odmítli
  • Rodný jazyk odlišný od angličtiny bez dostupných překladatelských služeb

Kontrolní skupina 1 (novorozenci s hydrocefalem)

  • Novorozenci s hydrocefalem způsobeným spina bifida.
  • Přítomnost intraventrikulární infekce nebo krvácení.
  • Starší než 1 rok a 1 měsíc věku.
  • Rodiče účast odmítli
  • Rodný jazyk odlišný od angličtiny bez dostupných překladatelských služeb

Kontrolní skupina 2 (kojenci s onemocněním páteře nesouvisejícím se spina bifida)

  • Děti, které se narodily s rozštěpem páteře
  • Kojenci se souběžnými stavy, které by mohly ovlivnit složení CSF, jako jsou intraspinální nádory, empyém nebo krvácení.
  • Starší než 1 rok a 1 měsíc věku.
  • Rodiče účast odmítli
  • Rodný jazyk odlišný od angličtiny bez dostupných překladatelských služeb

Plody se spina bifida (prenatální uzávěr)

  • Plody s dalšími hlavními anomáliemi, které nesouvisejí s rozštěpem páteře, jako je brániční kýla.
  • Gestační věk mimo rozmezí 22-24 týdnů.
  • Operace provedená jiným neurochirurgickým týmem (ne GOSH)
  • Rodiče účast odmítli
  • Rodný jazyk odlišný od angličtiny bez dostupných překladatelských služeb

Kontrolní fetální vzorky

  • Špatně zachovalé potracené plody nevhodné pro odběr CSF.
  • Gestační věk mimo rozmezí 22-24 týdnů.

Modely myší

  • Myši s jakýmikoli genetickými modifikacemi jinými než těmi, které jsou specifikovány pro model spina bifida.
  • Myši s jinými vrozenými nebo získanými anomáliemi postihujícími centrální nervový systém.

Ovládání modelů myši

● Myši s jakýmikoli genetickými modifikacemi nebo zdravotními stavy, které by mohly ovlivnit výsledky studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Případová skupina 1: Děti s otevřenou spina bifidou a malformací Chiari II
CSF bude odebrán během poporodní chirurgické opravy v nemocnici Great Ormond Street Hospital (GOSH)
Jiný: odběr mozkomíšního moku
CSF se odebírá jako součást rutinní péče v kterékoli z ordinací uvedených v kontrolní skupině nebo skupině případů. Vezmeme část tohoto CSF ​​pro proteomickou analýzu
Kontrolní skupina 1: Novorozenci s hydrocefalem podstupující operaci zkratu, nesouvisející se spina bifida
CSF bude shromažďován během suregry na GOSH
Jiný: odběr mozkomíšního moku
CSF se odebírá jako součást rutinní péče v kterékoli z ordinací uvedených v kontrolní skupině nebo skupině případů. Vezmeme část tohoto CSF ​​pro proteomickou analýzu
Kontrolní skupina 1bis: Kojenci podstupující operaci páteře pro jiné stavy než SB
CSF bude odebrán během operace v GOSH.
Jiný: odběr mozkomíšního moku
CSF se odebírá jako součást rutinní péče v kterékoli z ordinací uvedených v kontrolní skupině nebo skupině případů. Vezmeme část tohoto CSF ​​pro proteomickou analýzu
Případová skupina 2: Plody podstupující prenatální chirurgii spina bifida
CSF bude odebrán během prenatální chirurgie v londýnských nemocnicích University College (UCLH).
Jiný: odběr mozkomíšního moku
CSF se odebírá jako součást rutinní péče v kterékoli z ordinací uvedených v kontrolní skupině nebo skupině případů. Vezmeme část tohoto CSF ​​pro proteomickou analýzu
Kontrolní skupina 2: Potracené plody v rozmezí gestačního věku 22-24 týdnů,
CSF bude odebrán z plodů poskytnutých Human Developmental Biology Resource (HDBR).
Jiný: odběr mozkomíšního moku
CSF se odebírá jako součást rutinní péče v kterékoli z ordinací uvedených v kontrolní skupině nebo skupině případů. Vezmeme část tohoto CSF ​​pro proteomickou analýzu
Případová skupina 3: myší model spina bifida (Cdx2Cre x Pax3flox)
CSF bude shromažďován
Jiný: odběr mozkomíšního moku
CSF se odebírá jako součást rutinní péče v kterékoli z ordinací uvedených v kontrolní skupině nebo skupině případů. Vezmeme část tohoto CSF ​​pro proteomickou analýzu
Kontrolní skupina 3: normální myši (divokého typu).
CSF bude shromažďován
Jiný: odběr mozkomíšního moku
CSF se odebírá jako součást rutinní péče v kterékoli z ordinací uvedených v kontrolní skupině nebo skupině případů. Vezmeme část tohoto CSF ​​pro proteomickou analýzu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Identifikace proteinů v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: 1 rok
Přítomnost specifických proteinů v mozkomíšním moku (CSF) bude identifikována pomocí proteomické analýzy. Tento výsledek se zaměří na kategorizaci toho, které proteiny jsou přítomny ve vzorcích CSF od pacientů s rozštěpem páteře a kontrolních účastníků.
1 rok
Kvantifikace koncentrací bílkovin v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: 1 rok
Koncentrace každého identifikovaného proteinu v mozkomíšním moku (CSF) bude měřena pomocí proteomické analýzy. Tento výsledek bude uvádět množství každého proteinu přítomného v mozkomíšním moku, vyjádřené v mikrogramech na mililitr (µg/ml) nebo nanogramech na mililitr (ng/ml), což umožňuje srovnání mezi pacienty se spina bifida a kontrolami.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření neurogeneze v kulturách střední gangliové eminence (MGE).
Časové okno: 1 rok
Rychlost neurogeneze ve střední gangliové eminenci (MGE) kultur embryonálních řezů mozku bude měřena po expozici mozkomíšnímu moku (CSF) od pacientů s Chiari II malformací a kontrolních subjektů. Výsledek se zaměří na počet proliferujících neuronů na jednotku plochy, měřeno v buňkách na čtvereční milimetr (buňky/mm²).
1 rok
Měření neuronální migrace v kulturách střední gangliové eminence (MGE).
Časové okno: 1 rok
Vzdálenost neuronální migrace ve střední gangliové eminenci (MGE) kultur embryonálních řezů mozku bude měřena po expozici mozkomíšnímu moku (CSF) od pacientů s Chiari II malformací a kontrolních subjektů. Výsledkem bude migrační vzdálenost neuronů, měřená v mikrometrech (µm).
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University College, London

Spolupracovníci

University College London Hospitals
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. září 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. srpna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. srpna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

19. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 23DD12
  • 344434 (Jiný identifikátor: IRAS Number)
  • Z6364106/2024/08/97 (Jiný identifikátor: UCL Data Protection registration number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Vzhledem k tomu, že poskytnuté informace pocházejí od náchylné (dětské) populace, informace nebudou sdíleny

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chiari malformace typu 2

Klinické studie na odběr mozkomíšního moku

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit