Op neoantigeen gebaseerd peptidevaccin en conventionele derdelijnstherapie voor colorectale (darm)kanker boekten vooruitgang na tweedelijnsbehandeling

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde CRC;
• Ten minste één meetbare laesie;
• Tussen 18 en 70 jaar, ongeacht geslacht;
• Ziekteprogressie na standaard tweedelijnstherapie en meer dan 2 weken sinds het einde van de laatste antitumorbehandeling;
• Verwachte overleving van ≥3 maanden;
• ECOG-prestatiestatus van 0-1;
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten binnen zes maanden na het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan en effectieve anticonceptiemaatregelen kunnen nemen zonder plannen voor een zwangerschap;
• In staat zijn om alle laboratoriumtests tijdens de screeningsperiode te ondergaan, zoals vereist door het protocol;
• Normale functie van belangrijke organen, zoals hart, lever en nieren;
• Hematologische parameters: aantal neutrofielen ≥1,5×10^9/l, hemoglobine ≥10g/dl, aantal bloedplaatjes ≥100×10^9/l, totaal bilirubine ≤1,5 ​​maal de bovengrens van normaal, AST en ALT ≤2,5 maal de bovengrens limiet van normaal, creatinine en bloedureumstikstof ≤1,5 ​​maal de bovengrens van normale, geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤1,5×ULN, en International Normalised Ratio of protrombinetijd ≤1,5×ULN;
• Geen actieve hepatitis, AIDS, syfilis of andere infectieziekten;
• Reumatoïde panel: C-reactief proteïne (CRP) ≤10,0 mg/l; Antistreptolysine O (ASO) <500E; Erytrocytenbezinkingssnelheid ≤15 mm/uur (mannen) of 20 mm/uur (vrouwen);
• Schildklierfunctietests: 0,27 mIU/l ≤ Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ 4,2 mIU/l; 3,1 pmol/l ≤ Vrij triiodothyronine (FT3) ≤ 6,8 pmol/l; 12 pmol/l ≤ serumvrij thyroxine (FT4) ≤ 22 pmol/l; 1,3 nmol/l ≤ serumtotaal triiodothyronine (TT3) ≤ 3,1 nmol/l; 66 nmol/l ≤ serum totaal thyroxine (TT4) ≤ 181 nmol/l;
• Adrenocorticotroop hormoon (ACTH): 1,1-17,6 pmol/l;
• Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

Ziektespecifieke uitsluitingscriteria:

• Patiënten met oncontroleerbare hersenmetastasen;
• Van de proefpersonen wordt verwacht dat ze tijdens het onderzoek enige vorm van antitumorbehandeling nodig hebben, inclusief onderhoudstherapie met andere medicijnen, chemotherapie en/of chirurgische resectie.

Uitsluitingscriteria voor medische geschiedenis en comorbiditeiten:

• Proefpersonen die binnen 14 dagen vóór de eerste dosis een systemische behandeling met corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressiva nodig hebben gehad. Inhalatie- of plaatselijke corticosteroïden zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekten;
• Patiënten die binnen 3 maanden vóór de eerste dosis zijn behandeld met immuuntherapieën tegen kanker of andere immuunstimulerende geneesmiddelen tegen kanker (interferonen, interleukinen, thymosine, immuunceltherapie, enz.);
• Proefpersonen die deelnemen aan andere klinische onderzoeken of bij wie de eerste dosis minder dan 4 weken bedraagt ​​(of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel) na het einde van de vorige klinische proef (laatste dosis);
• Patiënten met ernstige hart- en vaatziekten, zoals patiënten die voldoen aan de criteria van NYHA-klasse II of hoger, een myocardinfarct of cerebrovasculaire accidenten (cerebrale ischemie, symptomatische hersenembolie, enz.) die binnen 3 maanden vóór de eerste dosis optreden, of onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris binnen 1 maand vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling;
• Personen met ongecontroleerde myocardischemie of een myocardinfarct en slecht gecontroleerde aritmieën zijn uitgesloten;
• Personen met hypertensie die niet goed onder controle kan worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg) (Opmerking: binnen 1 week vóór de eerste dosis moet een stabiel antihypertensivum van kracht zijn);
• Proefpersonen die binnen 3 maanden vóór de eerste dosis significante klinisch relevante bloedingssymptomen of een duidelijke bloedingsneiging hebben gehad, evenals tumoren die grote bloedvaten zijn binnengedrongen of, naar het oordeel van de onderzoeker, zeer waarschijnlijk grote bloedvaten zullen binnendringen en grote bloedvaten kunnen veroorzaken. bloeding tijdens de behandeling. Personen met duidelijke bloedspuwing, die 2,5 ml of meer bloed ophoesten in de maand vóór de eerste dosis;
• Proefpersonen die binnen 3 maanden vóór de screening arteriële/veneuze trombotische voorvallen hebben meegemaakt, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen, hersenbloeding, hersenembolie), diepe veneuze trombose en longembolie;
• Onderwerpen met actieve tuberculose;
• Personen die binnen 4 weken vóór de eerste dosis een ernstige infectie hebben gehad, inclusief maar niet beperkt tot infecties waarvoor ziekenhuisopname nodig is, bacteriëmie, ernstige longontsteking, enz.; Proefpersonen met een actieve infectie;
• Proefpersonen die zich voorbereiden op een weefsel-/orgaantransplantatie of die eerder een weefsel-/orgaantransplantatie hebben ondergaan;
• Personen met ongecontroleerde epilepsie, stoornissen van het centrale zenuwstelsel of neurologische ziekten die leiden tot cognitieve stoornissen;
• Onderwerpen met een voorgeschiedenis van splenectomie.

Andere uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
• Personen met een ernstige voorgeschiedenis van allergieën of atopische constitutie;
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van chronisch alcohol- of drugsmisbruik binnen 6 maanden vóór inschrijving;
• Proefpersonen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor het onderzoek.