Szczepionka peptydowa na bazie neoantygenu i konwencjonalna terapia trzeciego rzutu w przypadku CRC, u której wystąpiła progresja po leczeniu drugiego rzutu

Kryteria włączenia:

• Pacjenci z CRC potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie;
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana;
• Wiek 18-70 lat, bez względu na płeć;
• Progresja choroby po standardowym leczeniu drugiej linii i powyżej 2 tygodni od zakończenia ostatniego leczenia przeciwnowotworowego;
• Oczekiwane przeżycie ≥3 miesięcy;
• Stan wydajności ECOG 0-1;
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego i być w stanie podjąć skuteczne środki antykoncepcyjne bez planowania ciąży w ciągu sześciu miesięcy od badania;
• Możliwość przejścia wszystkich badań laboratoryjnych w okresie przesiewowym zgodnie z wymogami protokołu;
• Normalna czynność głównych narządów, takich jak serce, wątroba i nerki;
• Parametry hematologiczne: liczba neutrofilów ≥1,5×10^9/l, hemoglobina ≥10g/dl, liczba płytek krwi ≥100×10^9/l, bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy, AST i ALT ≤2,5-krotność górnej granicy granica normy, kreatyniny i azotu mocznikowego we krwi ≤1,5-krotność górnej granicy normy, częściowa aktywowana czas tromboplastyny ​​≤1,5×GGN i międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub czas protrombinowy ≤1,5×GGN;
• Brak aktywnego zapalenia wątroby, AIDS, kiły i innych chorób zakaźnych;
• Panel reumatoidalny: białko C-reaktywne (CRP) ≤10,0 mg/l; Anty-streptolizyna O (ASO) <500U; Szybkość sedymentacji erytrocytów ≤15 mm/h (mężczyźni) lub 20 mm/h (kobiety);
• Badania czynności tarczycy: 0,27 mIU/L ≤ Hormon tyreotropowy (TSH) ≤ 4,2 mIU/L; 3,1pmol/L ≤ Wolna trójjodotyronina (FT3) ≤ 6,8pmol/L; 12pmol/L ≤ Wolna tyroksyna w surowicy (FT4) ≤ 22pmol/L; 1,3 nmol/L ≤ Całkowita trójjodotyronina w surowicy (TT3) ≤ 3,1 nmol/L; 66nmol/L ≤ Całkowita tyroksyna w surowicy (TT4) ≤ 181nmol/L;
• Hormon adrenokortykotropowy (ACTH): 1,1–17,6 pmol/l;
• Umiejętność zrozumienia i dobrowolnego podpisania pisemnego formularza świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

Kryteria wykluczenia specyficzne dla choroby:

• Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami do mózgu;
• Oczekuje się, że w trakcie badania pacjenci będą wymagać jakiejkolwiek formy leczenia przeciwnowotworowego, w tym leczenia podtrzymującego innymi lekami, chemioterapii i/lub resekcji chirurgicznej.

Kryteria wykluczenia dotyczące historii choroby i chorób współistniejących:

• Pacjenci, którzy wymagali leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (>10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką. Wziewne lub miejscowe kortykosteroidy są dozwolone w przypadku braku aktywnych chorób autoimmunologicznych;
• Pacjenci, którzy byli leczeni immunoterapią przeciwnowotworową lub innymi immunostymulującymi lekami przeciwnowotworowymi (interferonami, interleukinami, tymozyną, terapią komórkami odpornościowymi itp.) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką;
• Uczestnicy biorący udział w innych badaniach klinicznych lub których pierwsza dawka była krótsza niż 4 tygodnie (lub 5 okresów półtrwania badanego leku) od zakończenia poprzedniego badania klinicznego (ostatnia dawka);
• Pacjenci z ciężkimi chorobami układu krążenia, takimi jak osoby spełniające kryteria II lub wyższej klasy NYHA, zawałem mięśnia sercowego lub incydentami naczyniowymi mózgu (niedokrwieniem mózgu, objawową zatorowością mózgową itp.) występującymi w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki lub niestabilnymi zaburzeniami rytmu lub niestabilną dławicą piersiową w ciągu 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem;
• Wyklucza się pacjentów z niekontrolowanym niedokrwieniem mięśnia sercowego lub zawałem mięśnia sercowego, słabo kontrolowanymi zaburzeniami rytmu;
• Pacjenci z nadciśnieniem, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg) (Uwaga: w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką należy wdrożyć stały schemat leczenia przeciwnadciśnieniowego);
• Pacjenci, u których wystąpiły istotne klinicznie objawy krwawienia lub wyraźna skłonność do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, a także nowotwory, które naciekają główne naczynia krwionośne lub, w ocenie badacza, z dużym prawdopodobieństwem naciekają główne naczynia krwionośne i powodują poważne krwawienie podczas leczenia. Pacjenci z wyraźnym krwiopluciem, którzy odkrztuszają 2,5 ml lub więcej krwi w miesiącu poprzedzającym pierwszą dawkę;
• Pacjenci, u których w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym wystąpiły zdarzenia zakrzepowe tętnicze/żylne, takie jak zdarzenia naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe napady niedokrwienne, krwotok mózgowy, zator mózgowy), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
• Pacjenci z aktywną gruźlicą;
• Pacjenci, u których w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki wystąpiła poważna infekcja, w tym między innymi infekcje wymagające hospitalizacji, bakteriemia, ciężkie zapalenie płuc itp.; Pacjenci z jakąkolwiek aktywną infekcją;
• Pacjenci przygotowujący się do przeszczepienia tkanki/narządu lub którzy wcześniej przeszli przeszczepienie tkanki/narządu;
• Pacjenci z niekontrolowaną padaczką, zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego lub chorobami neurologicznymi powodującymi upośledzenie funkcji poznawczych;
• Pacjenci po splenektomii w wywiadzie.

Inne kryteria wykluczenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Pacjenci z ciężką historią alergii lub konstytucją atopową;
• Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali alkoholu lub narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania;
• Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do badania.