Neoantigen-basierter Peptidimpfstoff und konventionelle Drittlinientherapie bei CRC machten nach Zweitlinienbehandlung Fortschritte

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem CRC;
• Mindestens eine messbare Läsion;
• Im Alter von 18 bis 70 Jahren, unabhängig vom Geschlecht;
• Krankheitsprogression nach Standard-Zweitlinientherapie und mehr als 2 Wochen seit dem Ende der letzten Antitumorbehandlung;
• Erwartetes Überleben von ≥3 Monaten;
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1;
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und in der Lage sein, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen, ohne dass innerhalb von sechs Monaten nach der Studie eine Schwangerschaft geplant ist.
• Kann alle im Protokoll geforderten Labortests im Screening-Zeitraum absolvieren;
• Normale Funktion wichtiger Organe wie Herz, Leber und Niere;
• Hämatologische Parameter: Neutrophilenzahl ≥1,5×10^9/L, Hämoglobin ≥10 g/dl, Thrombozytenzahl ≥100×10^9/L, Gesamtbilirubin ≤1,5-fache Obergrenze des Normalwerts, AST und ALT ≤2,5-fache Obergrenze Grenze des Normalwerts, Kreatinin und Blut-Harnstoff-Stickstoff ≤ 1,5-fache Obergrenze der normalen, aktivierten partiellen Thromboplastinzeit ≤1,5×ULN und International Normalised Ratio oder Prothrombinzeit ≤1,5×ULN;
• Keine aktive Hepatitis, AIDS, Syphilis oder andere Infektionskrankheiten;
• Rheuma-Panel: C-reaktives Protein (CRP) ≤ 10,0 mg/L; Anti-Streptolysin O (ASO) <500U; Erythrozytensedimentationsrate ≤15 mm/h (Männer) oder 20 mm/h (Frauen);
• Schilddrüsenfunktionstests: 0,27 mIU/L ≤ Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ 4,2 mIU/L; 3,1 pmol/L ≤ Freies Triiodthyronin (FT3) ≤ 6,8 pmol/L; 12 pmol/L ≤ Serumfreies Thyroxin (FT4) ≤ 22 pmol/L; 1,3 nmol/L ≤ Gesamt-Triiodthyronin (TT3) im Serum ≤ 3,1 nmol/L; 66 nmol/L ≤ Serum-Gesamtthyroxin (TT4) ≤ 181 nmol/L;
• Adrenocorticotropes Hormon (ACTH): 1,1–17,6 pmol/L;
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

Krankheitsspezifische Ausschlusskriterien:

• Patienten mit unkontrollierbaren Hirnmetastasen;
• Probanden, von denen erwartet wird, dass sie während der Studie irgendeine Form einer Antitumorbehandlung benötigen, einschließlich Erhaltungstherapie mit anderen Medikamenten, Chemotherapie und/oder chirurgischer Resektion.

Ausschlusskriterien für Krankengeschichte und Komorbiditäten:

• Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder anderen Immunsuppressiva benötigten. Inhalative oder topische Kortikosteroide sind zulässig, sofern keine aktiven Autoimmunerkrankungen vorliegen;
• Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis mit Krebsimmuntherapien oder anderen immunstimulierenden Krebsmedikamenten (Interferone, Interleukine, Thymosin, Immunzelltherapie usw.) behandelt wurden;
• Probanden, die an anderen klinischen Studien teilnehmen oder deren erste Dosis weniger als 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments) nach dem Ende der vorherigen klinischen Studie (letzte Dosis) liegt;
• Personen mit schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wie z. B. solchen, die die Kriterien der NYHA-Klasse II oder höher erfüllen, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulären Unfällen (zerebrale Ischämie, symptomatische Gehirnembolie usw.), die innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis auftreten, oder instabilen Arrhythmien oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten 1 Monat vor Beginn der Studienbehandlung;
• Personen mit unkontrollierter Myokardischämie oder Myokardinfarkt sowie schlecht kontrollierten Arrhythmien sind ausgeschlossen;
• Personen mit Bluthochdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) (Hinweis: Innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis sollte ein stabiles blutdrucksenkendes Regime vorhanden sein);
• Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis erhebliche klinisch relevante Blutungssymptome oder eine deutliche Blutungsneigung hatten, sowie Tumore, die in große Blutgefäße eingedrungen sind oder nach Einschätzung des Prüfarztes mit hoher Wahrscheinlichkeit in große Blutgefäße eindringen und schwerwiegende Folgen haben Blutungen während der Behandlung. Personen mit offensichtlicher Hämoptyse, die im Monat vor der ersten Dosis 2,5 ml oder mehr Blut abhusten;
• Probanden, bei denen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening arterielle/venöse thrombotische Ereignisse wie zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle, Gehirnblutungen, Gehirnembolien), tiefe Venenthrombosen und Lungenembolien aufgetreten sind;
• Personen mit aktiver Tuberkulose;
• Personen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine schwere Infektion hatten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, Bakteriämie, schwere Lungenentzündung usw.; Personen mit einer aktiven Infektion;
• Personen, die sich auf eine Gewebe-/Organtransplantation vorbereiten oder sich bereits einer solchen unterzogen haben;
• Personen mit unkontrollierter Epilepsie, Störungen des Zentralnervensystems oder neurologischen Erkrankungen, die zu kognitiven Beeinträchtigungen führen;
• Probanden mit einer Splenektomie-Vorgeschichte.

Weitere Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen;
• Personen mit einer schweren Vorgeschichte von Allergien oder atopischer Konstitution;
• Personen mit chronischem Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
• Probanden, die vom Prüfer als für die Studie ungeeignet erachtet wurden.