A vacina peptídica baseada em neoantígenos e a terapia convencional de terceira linha para CCR progrediram após o tratamento de segunda linha

Critérios de inclusão:

• Pacientes com CCR confirmado histologicamente ou citologicamente;
• Pelo menos uma lesão mensurável;
• De 18 a 70 anos, independentemente do sexo;
• Progressão da doença após terapia padrão de segunda linha e mais de 2 semanas desde o final do último tratamento antitumoral;
• Sobrevida esperada de ≥3 meses;
• Status de desempenho ECOG de 0-1;
• Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo e ser capazes de tomar medidas anticoncepcionais eficazes sem planos de gravidez dentro de seis meses após o estudo;
• Capaz de se submeter a todos os testes laboratoriais do período de triagem, conforme exigido pelo protocolo;
• Função normal dos principais órgãos, como coração, fígado e rins;
• Parâmetros hematológicos: contagem de neutrófilos ≥1,5×10^9/L, hemoglobina ≥10g/dL, contagem de plaquetas ≥100×10^9/L, bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal, AST e ALT ≤2,5 vezes o superior limite do normal, creatinina e nitrogênio ureico no sangue ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal, parcial ativado tempo de tromboplastina ≤1,5×ULN e Razão Normalizada Internacional ou tempo de protrombina ≤1,5×ULN;
• Sem hepatite ativa, AIDS, sífilis ou outras doenças infecciosas;
• Painel reumatoide: proteína C reativa (PCR) ≤10,0mg/L; Antiestreptolisina O (ASO) <500U; Taxa de hemossedimentação ≤15mm/h (homens) ou 20mm/h (mulheres);
• Testes de função tireoidiana: 0,27mUI/L ≤ Hormônio estimulador da tireoide (TSH) ≤ 4,2mIU/L; 3,1pmol/L ≤ Triiodotironina livre (FT3) ≤ 6,8pmol/L; 12pmol/L ≤ Tiroxina livre sérica (FT4) ≤ 22pmol/L; 1,3nmol/L ≤ Triiodotironina total sérica (TT3) ≤ 3,1nmol/L; 66nmol/L ≤ Tiroxina total sérica (TT4) ≤ 181nmol/L;
• Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH): 1,1-17,6pmol/L;
• Capacidade de compreender e assinar voluntariamente um termo de consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

Critérios de exclusão específicos da doença:

• Pacientes com metástases cerebrais incontroláveis;
• Espera-se que os indivíduos necessitem de qualquer forma de tratamento antitumoral durante o estudo, incluindo terapia de manutenção com outros medicamentos, quimioterapia e/ou ressecção cirúrgica.

Critérios de exclusão para histórico médico e comorbidades:

• Indivíduos que necessitaram de tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outros imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira dose. Corticosteroides inalatórios ou tópicos são permitidos na ausência de doenças autoimunes ativas;
• Indivíduos que foram tratados com imunoterapias anticâncer ou outras drogas anticâncer imunoestimulantes (interferons, interleucinas, timosina, terapia com células imunológicas, etc.) dentro de 3 meses antes da primeira dose;
• Indivíduos participantes de outros ensaios clínicos ou cuja primeira dose seja inferior a 4 semanas (ou 5 meias-vidas do medicamento em estudo) após o término do ensaio clínico anterior (última dose);
• Indivíduos com doenças cardiovasculares graves, como aquelas que atendem aos critérios da Classe II da NYHA ou superiores, infarto do miocárdio ou acidentes cerebrovasculares (isquemia cerebral, embolia cerebral sintomática, etc.) ocorrendo dentro de 3 meses antes da primeira dose, ou arritmias instáveis ​​ou angina instável dentro 1 mês antes de iniciar o tratamento do estudo;
• Indivíduos com isquemia miocárdica não controlada ou infarto do miocárdio, arritmias mal controladas são excluídas;
• Indivíduos com hipertensão que não pode ser bem controlada por medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg) (Nota: um regime anti-hipertensivo estável deve ser implementado dentro de 1 semana antes da primeira dose);
• Indivíduos que tiveram sintomas hemorrágicos clinicamente relevantes significativos ou uma clara tendência hemorrágica nos 3 meses anteriores à primeira dose, bem como tumores que invadiram os principais vasos sanguíneos ou, na opinião do investigador, são altamente propensos a invadir os principais vasos sanguíneos e causar grandes sangramento durante o tratamento. Indivíduos com hemoptise evidente, tossindo 2,5 mL ou mais de sangue no mês anterior à primeira dose;
• Indivíduos que sofreram eventos trombóticos arteriais/venosos, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, embolia cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, nos 3 meses anteriores à triagem;
• Indivíduos com tuberculose ativa;
• Indivíduos que tiveram uma infecção grave nas 4 semanas anteriores à primeira dose, incluindo, mas não se limitando a, infecções que requerem hospitalização, bacteremia, pneumonia grave, etc.; Indivíduos com qualquer infecção ativa;
• Sujeitos que se preparam ou que já foram submetidos a transplante de tecidos/órgãos;
• Indivíduos com epilepsia não controlada, distúrbios do sistema nervoso central ou doenças neurológicas que resultem em comprometimento cognitivo;
• Indivíduos com história de esplenectomia.

Outros critérios de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando;
• Indivíduos com histórico grave de alergias ou constituição atópica;
• Indivíduos com histórico de abuso crônico de álcool ou drogas nos 6 meses anteriores à inscrição;
• Sujeitos considerados inadequados para o estudo pelo investigador.