Neoantigen-baseret peptidvaccine og konventionel tredjelinjebehandling for CRC fremskridt efter andenlinjebehandling

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet CRC;
• Mindst én målbar læsion;
• 18-70 år, uanset køn;
• Sygdomsprogression efter standard andenlinjebehandling og mere end 2 uger siden afslutningen af ​​den sidste antitumorbehandling;
• Forventet overlevelse på ≥3 måneder;
• ECOG-ydelsesstatus på 0-1;
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og være i stand til at tage effektive præventionsforanstaltninger uden planer om graviditet inden for seks måneder efter undersøgelsen;
• I stand til at gennemgå alle laboratorietests i screeningsperioden som krævet af protokollen;
• Normal hovedorganfunktion, såsom hjerte, lever og nyre;
• Hæmatologiske parametre: neutrofiltal ≥1,5×10^9/L, hæmoglobin ≥10g/dL, blodpladetal ≥100×10^9/L, total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal, ASAT og ALT ≤2,5 gange den øvre grænse. grænse for normal, kreatinin og blod urea nitrogen ≤1,5 gange den øvre grænse for normal, aktiveret partiel tromboplastintid ≤1,5×ULN, og International Normalized Ratio eller protrombintid ≤1,5×ULN;
• Ingen aktiv hepatitis, AIDS, syfilis eller andre infektionssygdomme;
• Reumatoid panel: C-reaktivt protein (CRP) ≤10,0 mg/L; Anti-streptolysin O (ASO) <500U; Erytrocytsedimentationshastighed ≤15 mm/t (mænd) eller 20 mm/t (kvinder);
• Skjoldbruskkirtelfunktionstests: 0,27 mIU/L ≤ Thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) ≤ 4,2 mIU/L; 3,1 pmol/L ≤ Frit triiodthyronin (FT3) ≤ 6,8 pmol/L; 12pmol/L ≤ Serumfrit thyroxin (FT4) ≤ 22pmol/L; 1,3 nmol/L ≤ Serum totalt triiodthyronin (TT3) ≤ 3,1 nmol/L; 66 nmol/L ≤ Total thyroxin i serum (TT4) ≤ 181 nmol/L;
• Adrenokortikotropt hormon (ACTH): 1,1-17,6 pmol/L;
• Evne til at forstå og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

Sygdomsspecifikke eksklusionskriterier:

• Patienter med ukontrollerbare hjernemetastaser;
• Forsøgspersoner forventes at kræve enhver form for antitumorbehandling under undersøgelsen, herunder vedligeholdelsesbehandling med andre lægemidler, kemoterapi og/eller kirurgisk resektion.

Eksklusionskriterier for sygehistorie og komorbiditeter:

• Personer, som har krævet systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressiva inden for 14 dage før den første dosis. Inhalations- eller topiske kortikosteroider er tilladt i fravær af aktive autoimmune sygdomme;
• Forsøgspersoner, der er blevet behandlet med anticancer-immunterapier eller andre immunstimulerende anticancerlægemidler (interferoner, interleukiner, thymosin, immuncelleterapi osv.) inden for 3 måneder før den første dosis;
• Forsøgspersoner, der deltager i andre kliniske forsøg, eller hvis første dosis er mindre end 4 uger (eller 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet) efter afslutningen af ​​det foregående kliniske forsøg (sidste dosis);
• Personer med alvorlige kardiovaskulære sygdomme, såsom dem, der opfylder NYHA klasse II eller højere kriterier, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulære ulykker (cerebral iskæmi, symptomatisk cerebral emboli osv.), der opstår inden for 3 måneder før den første dosis, eller ustabile arytmier eller ustabil angina inden for 1 måned før start af undersøgelsesbehandling;
• Forsøgspersoner med ukontrolleret myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, dårligt kontrollerede arytmier er udelukket;
• Personer med hypertension, som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg) (Bemærk: et stabilt antihypertensivt regime bør være på plads inden for 1 uge før den første dosis);
• Forsøgspersoner, der har haft signifikante klinisk relevante blødningssymptomer eller en tydelig blødningstendens inden for 3 måneder før den første dosis, såvel som tumorer, der har invaderet større blodkar eller, efter investigators vurdering, er højst tilbøjelige til at invadere større blodkar og forårsage større blodkar. blødning under behandlingen. Personer med tydelig hæmoptyse, der hoster 2,5 ml eller mere blod op i måneden før den første dosis;
• Personer, der har oplevet arterielle/venøse trombotiske hændelser, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald, hjerneblødning, cerebral emboli), dyb venetrombose og lungeemboli, inden for 3 måneder før screening;
• Personer med aktiv tuberkulose;
• Forsøgspersoner, der har haft en alvorlig infektion inden for 4 uger før den første dosis, inklusive men ikke begrænset til infektioner, der kræver hospitalsindlæggelse, bakteriæmi, svær lungebetændelse osv.; Personer med enhver aktiv infektion;
• Forsøgspersoner, der forbereder sig til eller tidligere har gennemgået vævs-/organtransplantation;
• Personer med ukontrolleret epilepsi, forstyrrelser i centralnervesystemet eller neurologiske sygdomme, der resulterer i kognitiv svækkelse;
• Forsøgspersoner med en historie med splenektomi.

Andre eksklusionskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder;
• Personer med en alvorlig historie med allergi eller atopisk konstitution;
• Forsøgspersoner med en historie med kronisk alkohol- eller stofmisbrug inden for 6 måneder før tilmelding;
• Forsøgspersoner vurderet som uegnede til undersøgelsen af ​​investigator.