Sequentiële CD146 en GPC3 CAR-T-celtherapie bij gevorderde eierstokkanker (BAH2573-104)

Inclusiecriteria:

• Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
• Diagnose: histologisch of cytologisch bevestigd epitheliaal ovariumcarcinoom (inclusief eileider of primair peritoneaal carcinoom dat wordt beschouwd als eierstokkanker) die terugvalt of vuurvast is voor standaardtherapieën. Patiënten moeten hebben ontvangen en gevorderd op of na ten minste één lijn van op platina gebaseerde chemotherapie (of platinum-resistent zijn) en geen curatieve standaardbehandelingsopties hebben.
• Doelantigeenexpressie: tumor moet positieve expressie van CD146 en GPC3 door immunohistochemie (IHC) op een recent tumorweefselmonster aantonen. Expressie van beide doelen is vereist voor geschiktheid (om de aanwezigheid van de CAR-T-doelen bij de kanker van de patiënt te waarborgen).
• Ziektstatus: meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 -criteria (ten minste één meetbare laesie bij beeldvorming).
• Leeftijd: volwassenen in de leeftijd van 18 jaar. (Patiënten moeten wettelijk volwassen zijn en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven. De bovenste leeftijdsgrens worden mogelijk niet gespecificeerd, maar patiënten moeten voldoen aan andere gezondheidscriteria.)
• Prestatiestatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatestatus 0 of 1 (indicatief voor volledig actief of beperkt in fysiek inspannende activiteit).
• Orgelfunctie: adequate orgaan- en beenmergfunctie, inclusief: absoluut aantal neutrofielen (ANC) boven een minimale drempel, het aantal bloedplaatjes boven drempel, hemoglobine boven drempel (transfusie toegestaan), serum AST/ALT en bilirubine ≤2 × bovengrens van normaal (tenzij te wijten aan de lever van de lever) en adequate nierfunctie (E.G. Creatinineklaring ≥50 ml/min of per protocolcriteria).
• Toestemming: vermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen, en bereid om te voldoen aan proefprocedures en follow-up. Vrouwen met een kinderdragende potentieel moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende een gedefinieerde periode na CAR-T-celinfusie (vanwege onbekende risico's voor een foetus).

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere therapie: eerdere behandeling met CAR-T-celtherapie of andere gen-ontwikkelde T-celtherapie gericht op CD146 of GPC3. (Patiënten die eerdere immunotherapieën hebben ontvangen, zoals checkpoint-remmers, zijn toegestaan als aan een uitspoelingsperiode wordt voldaan, maar eerdere CAR-T zou de resultaten kunnen verwarren of een verhoogd risico vormen.)
• CNS -betrokkenheid: actief centraal zenuwstelsel (CNS) metastasen of carcinomateuze meningitis. (Patiënten met een geschiedenis van CNS -metastasen die effectief zijn behandeld en radiografisch stabiel zijn van steroïden kunnen in aanmerking komen, per protocolspecificaties.)
• Comorbide ziekte: ongecontroleerde intercurrent -ziekte inclusief, maar niet beperkt tot, actieve ongecontroleerde infectie, klinisch significant hartfalen (b.v. NYHA Klasse III-IV), onstabiele angina of aritmie, of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken. (Patiënten met gecontroleerde chronische aandoeningen kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in aanmerking komen.)
• Immunosuppressie: actieve hepatitis B- of C -infectie met viremie, of bekende HIV -infectie met ongecontroleerde virale belasting. Patiënten die chronische systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben (bijvoorbeeld voor een auto -immuunaandoening of orgaantransplantatie) worden uitgesloten, behalve voor fysiologische dosis steroïden.
• Zwangerschap of borstvoeding: Zwangere of borstvoedingsvrouwen worden uitgesloten vanwege mogelijke risico's voor de foetus of baby van de onderzoeksbehandeling. Vrouwen met een kinderdragende potentieel die niet bereid zijn of niet in staat zijn om voldoende anticonceptie te gebruiken, komen niet in aanmerking.
• Andere maligniteit: aanwezigheid van een andere actieve maligniteit die behandeling vereist (met uitzondering van bepaalde kankers in een vroeg stadium of die in remissie gedurende een gespecificeerde periode, per protocol). Dit is om verwarrende resultaten te voorkomen en de veiligheid van de patiënt te waarborgen.
• Overgevoeligheid: bekende ernstige overgevoeligheid voor elk component van de onderzoeksproducten van de onderzoeks-CAR-T-cel of voor de lymfodepletiechemotherapie-geneesmiddelen (cyclofosfamide, fludarabine).
• Andere uitsluitingen: elke voorwaarde die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor de studie (zoals levensverwachting beperkt door comorbide ziekte, of significante laboratoriumafwijkingen die niet hierboven worden behandeld).