Sekvenční CD146 a GPC3 terapie CAR-T buněk u pokročilé rakoviny vaječníků (BAH2573-104)

Kritéria pro zařazení:

• Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
• Diagnóza: Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom epiteliálního vaječníku (včetně vodopické trubice nebo primárního peritoneálního karcinomu považovaného za rakovinu vaječníků), který je relapsován nebo refrakterní na standardní terapie. Pacienti museli dostávat a postupovat alespoň na jedné linii chemoterapie na bázi platiny (nebo být rezistentní na platinu) a nemají žádné léčebné standardní možnosti léčby.
• Exprese cílového antigenu: Nádor musí prokázat pozitivní expresi CD146 a GPC3 imunohistochemií (IHC) na nedávném vzorku nádorové tkáně. Pro způsobilost je nutná exprese obou cílů (aby byla zajištěna přítomnost cílů CAR-T u rakoviny pacienta).
• Stav nemoci: Měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii RECIST 1.1 (alespoň jedna měřitelná léze při zobrazování).
• Věk: Dospělí ve věku ≥ 18 let. (Pacienti musí být legálně dospělí a schopni poskytnout informovaný souhlas. Horní věková hranice nemusí být stanovena, ale pacienti musí splňovat jiná zdravotní kritéria.)
• Stav výkonu: Stav výkonu 0 nebo 1 (ECOG) Group (ECOG) (ECOG) (svědčí o plně aktivní nebo omezené pouze fyzicky namáhavé aktivitě).
• Funkce orgánů: Přiměřená funkce orgánové a kostní dřeně, včetně: absolutního počtu neutrofilů (ANC) nad minimální prahovou hodnotou, počet destiček nad prahem, hemoglobin nad prahovou hodnotou (povolená transfúze), sérový ast/alt a bilirubin ≤2 x horní hranice normálního (pokud nedochází k názvu játra) a astarátová funkce relací (e.g. Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min nebo na kritéria protokolu).
• Souhlas: Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas a ochotna dodržovat soudní postupy a sledování. Ženy potenciálu nesoucího dítěte musí mít negativní těhotenský test a souhlasit s použitím účinné antikoncepce během studie a po definované období po infuzi CAR-T buněk (kvůli neznámým rizikům pro plod).

Kritéria pro vyloučení:

• Předchozí terapie: Předchozí léčba jakoukoli terapií CAR-T buněk nebo jinou terapií T-buněk v genu zaměřené na CD146 nebo GPC3. (Pacienti, kteří dostávali předchozí imunoterapie, jako jsou inhibitory kontrolního bodu, jsou povoleny, pokud je splněna doba vymývání, ale předchozí CAR-T by mohla zmást výsledky nebo představovat zvýšené riziko.)
• Zapojení CNS: Metastázy aktivního centrálního nervového systému (CNS) nebo karcinomatózní meningitida. (Pacienti s anamnézou CNS metastáz, které byly účinně léčeny a jsou radiograficky stabilní z steroidů, mohou být způsobilí, specifika protokolu.)
• Komorbidní nemoc: Nekontrolovaná mezipkurzní nemoc včetně, ale nejen, aktivní nekontrolované infekce, klinicky významné srdeční selhání (např. NYHA třída III-IV), nestabilní angina nebo arytmie nebo psychiatrická nemoc/sociální situace, které by omezily dodržování požadavků na studium. (Pacienti s kontrolovanými chronickými stavy mohou být podle uvážení vyšetřovatele způsobilí.)
• Imunosuprese: aktivní infekce hepatitidy B nebo C virémií nebo známá infekce HIV s nekontrolovanou virovou zátěží. Vyloučí pacienti vyžadující chronickou systémovou imunosupresivní terapii (např. Pro autoimunitní stav nebo transplantaci orgánů), s výjimkou fyziologických dávkových steroidů.
• Těhotenství nebo kojení: těhotné nebo kojící ženy jsou vyloučeny z důvodu potenciálních rizik pro plod nebo kojenec z léčby studie. Ženy potenciálu nesoucího dítěte, které nejsou neochotné nebo neschopné používat přiměřenou antikoncepci, nejsou způsobilé.
• Jiná malignita: přítomnost další aktivní malignity vyžadující léčbu (s výjimkou určitých rakovinných rakovin nebo těch, kteří jsou v remisi po určitou dobu, na protokol). Tím se zabrání zmatení výsledků a zajištění bezpečnosti pacienta.
• Hypersenzitivita: Známá těžká hypersenzitivita vůči jakékoli složce výzkumných produktů CAR-T buněk nebo na chemoterapii lymfodeplete (cyklofosfamid, fludarabin).
• Jiné vyloučení: Jakákoli podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele učinila pacientovi nevhodným pro studii (jako je délka života omezená komorbidní nemocí nebo významné laboratorní abnormality, které nejsou uvedeny výše).