Sekventiel CD146 og GPC3 CAR-T-celleterapi i avanceret kræft i æggestokkene (BAH2573-104)

Inkluderingskriterier:

• Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
• Diagnose: Histologisk eller cytologisk bekræftet epitelial æggestokkekarcinom (inklusive æggeleder eller primært peritonealt karcinom, der betragtes som æggestokkekræft), der er tilbagefaldt eller ildfast til standardterapier. Patienter skal have modtaget og gået frem på eller efter mindst en linje af platinbaseret kemoterapi (eller være platin-resistente) og har ingen helbredende standardbehandlingsmuligheder.
• Mål Antigenekspression: Tumor skal demonstrere positiv ekspression af CD146 og GPC3 ved immunohistokemi (IHC) på en nylig tumorvævsprøve. Ekspression af begge mål er påkrævet for støtteberettigelse (for at sikre tilstedeværelsen af CAR-T-målene i patientens kræft).
• Sygdomsstatus: Målbar sygdom som defineret ved RECIST 1,1 -kriterier (mindst en målbar læsion på billeddannelse).
• Alder: Voksne i alderen ≥18 år. (Patienter skal være lovligt voksne og i stand til at give informeret samtykke. Øvre aldersgrænse er muligvis ikke specificeret, men patienter skal opfylde andre sundhedskriterier.)
• Performance Status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 eller 1 (indikerer kun fuldt aktiv eller begrænset i fysisk anstrengende aktivitet).
• Organfunktion: Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, herunder: Absolut neutrofiltælling (ANC) over en minimumstærskel, blodpladetælling over tærsklen, hæmoglobin over tærskel (transfusion tilladt), serum AST/ALT og bilirubin ≤2 × øvre grænse for normal (medmindre det skyldes leverinddragelse af tumor) og tilstrækkelig nøjefunktion (f.eks. Kreatinin -clearance ≥50 ml/min eller pr. Protokolkriterier).
• Samtykke: Evne til at forstå og underskrive informeret samtykke og villig til at overholde forsøgsprocedurer og opfølgning. Kvinder af børnebærende potentiale skal have en negativ graviditetstest og blive enige om at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i en defineret periode efter CAR-T-celleinfusion (på grund af ukendte risici for et foster).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere terapi: Tidligere behandling med enhver CAR-T-celleterapi eller anden gen-konstrueret T-celleterapi målrettet mod CD146 eller GPC3. (Patienter, der modtog tidligere immunoterapier, såsom kontrolpunktinhibitorer, er tilladt, hvis en udvaskningsperiode er opfyldt, men tidligere CAR-T kan forvirre resultater eller udgøre en øget risiko.)
• CNS -involvering: Aktivt centralnervesystem (CNS) metastaser eller kræftfremkaldende meningitis. (Patienter med en historie med CNS -metastaser, der er blevet behandlet effektivt og er radiografisk stabile fra steroider, kan være berettigede pr. Protokolspecifikationer.)
• Comorbid sygdom: Ukontrolleret intercurrent sygdom inklusive, men ikke begrænset til, aktiv ukontrolleret infektion, klinisk signifikant hjertesvigt (f.eks. Nyha klasse III-IV), ustabil angina eller arytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelsen af undersøgelseskravene. (Patienter med kontrollerede kroniske tilstande kan være berettiget til efterforskerens skøn.)
• Immunsuppression: Aktiv hepatitis B- eller C -infektion med viræmi eller kendt HIV -infektion med ukontrolleret viral belastning. Patienter, der kræver kronisk systemisk immunsuppressiv terapi (f.eks. For en autoimmun tilstand eller organtransplantation) er udelukket bortset fra fysiologiske dosis steroider.
• Graviditet eller amning: Gravide eller ammende kvinder er udelukket på grund af potentielle risici for fosteret eller spædbarnet fra undersøgelsesbehandlingen. Kvinder af børnebærende potentiale, der ikke er villige eller ikke er i stand til at bruge tilstrækkelig prævention, er ikke berettigede.
• Anden malignitet: Tilstedeværelse af en anden aktiv malignitet, der kræver behandling (med undtagelse af visse kræft i tidlig fase eller dem, der er i remission i en specificeret periode, pr. Protokol). Dette er for at undgå forvirrende resultater og sikre patientsikkerhed.
• Overfølsomhed: Kendt alvorlig overfølsomhed over for enhver komponent i de undersøgende CAR-T-celleprodukter eller for lymfodepletion kemoterapi-lægemidler (cyclophosphamid, fludarabin).
• Andre undtagelser: Enhver betingelse, der efter efterforskerens mening ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen (såsom forventet levealder begrænset af comorbid sygdom eller betydelige laboratorie abnormiteter, der ikke er dækket ovenfor).