Sekwencyjna terapia komórkowa CD146 i GPC3 CAR-T w zaawansowanym raku jajnika (BAH2573-104)

Kryteria włączenia:

• Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
• Diagnoza: histologicznie lub cytologicznie potwierdzone nabłonkowe rak jajnika (w tym rurka jajowodu lub pierwotne rak otrzewnowy uważany za raka jajnika), który jest nawrotowy lub oporowy na standardowe terapie. Pacjenci musieli otrzymywać i postępować na lub po co najmniej jednej linii chemioterapii na bazie platyny (lub być opornym na platynę) i nie mieć leczenia standardowego leczenia.
• Docelowa ekspresja antygenu: guz musi wykazać pozytywną ekspresję CD146 i GPC3 przez immunohistochemię (IHC) na najnowszej próbce tkanki nowotworowej. Ekspresja obu celów jest wymagana do kwalifikowalności (w celu zapewnienia obecności celów CAR-T w raku pacjenta).
• Status choroby: W mielnej chorobie zdefiniowanej w kryteriach RECIST 1.1 (co najmniej jedna mierzalna zmiana obrazowania).
• Wiek: dorośli w wieku ≥18 lat. (Pacjenci muszą być prawnie dorosłym i zdolni do udzielania świadomej zgody. Górne granice wieku nie mogą być określone, ale pacjenci muszą spełniać inne kryteria zdrowotne.)
• Status wydajności: Wschodnia Grupa Onkologii Wschodniej (ECOG) Status wydajności 0 lub 1 (wskazujący na w pełni aktywną lub ograniczoną wyłącznie w aktywności fizycznej).
• Funkcja narządów: odpowiednia funkcja narządu i szpiku kostnego, w tym: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) powyżej minimalnego progu, liczba płytek krwi powyżej progu, hemoglobina powyżej progu (dozwolona transfuzja), funkcja AST/ALT i bilirubina ≤2 x górna granica normy (chyba że z powodu zaangażowania wątroby przez guz) i odpowiednia funkcja nerek (np. klirens kreatyniny ≥50 ml/min lub na kryteria protokołu).
• Zgoda: Zdolność do zrozumienia i podpisywania świadomej zgody oraz chęci przestrzegania procedur próbnych i dalszych działań. Kobiety potencjału zawierające dzieci muszą mieć negatywny test ciążowy i zgodzić się na zastosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez określony okres po wlewie komórek CAR-T (z powodu nieznanego ryzyka dla płodu).

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsza terapia: Wcześniejsze leczenie dowolną terapią komórkową CAR-T lub inną terapią komórek T-komórek T ukierunkowaną na CD146 lub GPC3. (Pacjenci, którzy otrzymali wcześniejsze immunoterapie, takie jak inhibitory punktów kontrolnych, są dozwolone, jeśli okres wymywania jest spełniony, ale wcześniejsze CAR-T może zakłócać wyniki lub stanowić zwiększone ryzyko).
• Zaangażowanie OUN: przerzuty do aktywnego ośrodkowego układu nerwowego (CNS) lub rak rakowy zapalenie opon mózgowych. (Pacjenci z przerzutami OUN, które zostały skutecznie leczone i są stabilne radiograficznie sterydów, mogą być kwalifikowalni, zgodnie ze specyfikacją protokołu.)
• Choroba współistniejąca: niekontrolowana choroba międzykrądowa, w tym między innymi aktywna niekontrolowana infekcja, klinicznie istotna niewydolność serca (np. NYHA Class III-IV), niestabilna dławiczka piersiowa lub arytmia lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badań. (Pacjenci z kontrolowanymi chorobami przewlekłymi mogą kwalifikować się według uznania badacza.)
• Immunosupresja: aktywne zapalenie wątroby typu B lub C Zakażenie wiremią lub znane zakażenie HIV niekontrolowanym obciążeniem wirusowym. Pacjenci wymagające przewlekłego układowego terapii immunosupresyjnej (np. W przypadku stanu autoimmunologicznego lub przeszczepu narządu) są wykluczone, z wyjątkiem sterydów dawki fizjologicznej.
• Ciąża lub karmienie piersią: kobiety w ciąży lub karmienia piersią są wykluczone z powodu potencjalnego ryzyka dla płodu lub niemowlęcia z badanego leczenia. Kobiety o potencjale zawierające dzieci, które nie chcą lub nie mogą stosować odpowiedniej antykoncepcji, nie są uprawnione.
• Inne nowotwory: obecność kolejnej aktywnej nowotworu wymagającego leczenia (z wyjątkiem niektórych nowotworów na wczesnym etapie lub remisji przez określony okres, na protokół). Ma to na celu uniknięcie mylących wyników i zapewnienia bezpieczeństwa pacjentów.
• Nadwrażliwość: Znana ciężka nadwrażliwość na dowolny składnik badanych produktów komórkowych CAR-T lub leków chemioterapii limfodeledacji (cyklofosfamid, fludarabina).
• Inne wykluczenia: Wszelkie warunki, które zdaniem badacza sprawiłyby, że pacjent nie nadaje się do badania (takie jak oczekiwana długość życia ograniczona chorobą współistniejącą lub znaczące nieprawidłowości laboratoryjne, które nie zostały omówione powyżej).