Sequentielle CD146- und GPC3-CAR-T-Zelltherapie bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs (BAH2573-104)

Einschlusskriterien:

• Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
• Diagnose: Histologisch oder zytologisch bestätigtes epitheliales Ovarialkarzinom (einschließlich Eileiter oder primäres Peritonealkarzinom, das als Eierstockkrebs angesehen wird), das auf Standardtherapien rezidiviert oder refraktär ist. Die Patienten müssen auf oder nach mindestens einer Linie von Chemotherapie auf Platinbasis (oder nach platinresistentem) erhalten haben und weiterentwickelt haben und haben keine kurativen Standardbehandlungsoptionen.
• Zielantigenexpression: Der Tumor muss eine positive Expression von CD146 und GPC3 durch Immunhistochemie (IHC) auf einer kürzlich durchgeführten Tumorgewebeprobe nachweisen. Die Expression beider Ziele ist für die Berechtigung erforderlich (um das Vorhandensein der CAR-T-Ziele im Krebs des Patienten sicherzustellen).
• Krankheitsstatus: Messbare Erkrankung gemäß den Kriterien von Recist 1.1 (mindestens eine messbare Läsion der Bildgebung).
• Alter: Erwachsene im Alter von ≥ 18 Jahren. (Die Patienten müssen rechtlich erwachsen sein und in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu erhalten. Die obere Altersgrenze ist möglicherweise nicht angegeben, aber die Patienten müssen andere Gesundheitskriterien erfüllen.)
• Leistungsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0 oder 1 (Hinweis auf vollständig aktiv oder nur in physikalisch anstrengender Aktivität).
• Organfunktion: Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion, einschließlich: Absolutneutrophilenanzahl (ANC) über einem minimalen Schwellenwert, Thrombozytenzahl über dem Schwellenwert, Hämoglobin über dem Schwellenwert (Transfusion erlaubt), Serum AST/ALT/ALT und Bilirubin ≤ 2 × obere Grenze der normalen Grenze (es sei denn Kreatinin -Clearance ≥ 50 ml/min oder pro Protokollkriterien).
• Einwilligung: Fähigkeit, die Einwilligung zu verstehen und zu unterschreiben, und bereit, Testverfahren und Follow-up einzuhalten. Frauen mit kindhaltigem Potenzial müssen einen negativen Schwangerschaftstest durchführen und sich einig sind, während der Studie und für einen definierten Zeitraum nach CAR-T-Zellinfusion eine wirksame Empfängnisverhütung zu verwenden (aufgrund unbekannter Risiken für einen Fötus).

Ausschlusskriterien:

• Frühere Therapie: Frühere Behandlung mit einer CAR-T-Zelltherapie oder einer anderen gen-fischten T-Zell-Therapie, die auf CD146 oder GPC3 abzielt. (Patienten, die frühere Immuntherapien wie Checkpoint-Inhibitoren erhalten haben, sind zulässig, wenn ein Auswaschzeitraum erfüllt ist, aber frühere CAR-T die Ergebnisse verwirren oder ein erhöhtes Risiko darstellen können.)
• ZNS -Beteiligung: Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) oder karzinomatöser Meningitis. (Patienten mit ZNS -Metastasen, die effektiv behandelt wurden und radiologisch stabil sind, können laut Protokollspezifikationen berechtigt sein.)
• Komorbiden Krankheit: Unkontrollierte interkurreiche Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine aktive unkontrollierte Infektion, klinisch signifikante Herzinsuffizienz (z. NYHA-Klasse III-IV), instabile Angina oder Arrhythmie oder psychiatrische Krankheiten/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden. (Patienten mit kontrollierten chronischen Erkrankungen können nach Ermessen des Forschers berechtigt sein.)
• Immunsuppression: aktive Hepatitis B- oder C -Infektion mit Virämie oder bekannte HIV -Infektion mit unkontrollierter Viruslast. Patienten, die eine chronische systemische immunsuppressive Therapie benötigen (z. B. für eine Autoimmunerkrankung oder eine Organtransplantation), werden mit Ausnahme physiologischer Dosissteroide ausgeschlossen.
• Schwangerschaft oder Stillen: Schwangere oder stillende Frauen werden aufgrund potenzieller Risiken für den Fötus oder Kind aus der Studienbehandlung ausgeschlossen. Frauen mit kindhaltigem Potenzial, die nicht bereit sind oder nicht in der Lage sind, angemessene Empfängnisverhütung zu nutzen, sind nicht berechtigt.
• Andere Malignität: Vorhandensein einer anderen aktiven Malignität, die eine Behandlung erfordert (mit Ausnahme bestimmter Krebserkrankungen im Frühstadium oder solchen in Remission für einen bestimmten Zeitraum pro Protokoll). Dies soll verwirrende Ergebnisse vermeiden und die Sicherheit der Patienten gewährleisten.
• Überempfindlichkeit: Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegenüber allen Komponenten der Investigations-CAR-T-Zellprodukte oder gegen die Lymphodepletion-Chemotherapie-Medikamente (Cyclophosphamid, Fludarabin).
• Andere Ausschlüsse: Jede Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers den Patienten für die Studie ungeeignet machen würde (z.