Terapia sequenziale di cellule CD146 e GPC3 CAR nel carcinoma ovarico avanzato (BAH2573-104)

Criteri di inclusione:

• Tempo di sopravvivenza previsto ≥3 mesi;
• Diagnosi: carcinoma ovarico epiteliale (incluso il carcinoma peritoneale di Falloppio o il carcinoma peritoneale di Falloppio o refrattario alle terapie standard. I pazienti devono aver ricevuto e progredito o dopo almeno una linea di chemioterapia a base di platino (o essere resistenti al platino) e non hanno opzioni di trattamento standard curative.
• Espressione dell'antigene target: il tumore deve dimostrare l'espressione positiva di CD146 e GPC3 mediante immunoistochimica (IHC) su un recente campione di tessuto tumorale. L'espressione di entrambi gli obiettivi è necessaria per l'idoneità (per garantire la presenza degli obiettivi CAR-T nel cancro del paziente).
• Stato della malattia: malattia misurabile come definita dai criteri RECIST 1.1 (almeno una lesione misurabile sull'imaging).
• Età: adulti di età ≥18 anni. (I pazienti devono essere legalmente adulti e in grado di fornire un consenso informato. Il limite di età superiore non può essere specificato, ma i pazienti devono soddisfare altri criteri sanitari.)
• Stato delle prestazioni: stato di performance di Oncology Group (ECOG) Eastern Cooperative Group (ECOG) (indicativo di solo attivo o limitato in attività fisicamente faticosa).
• Funzione dell'organo: adeguata funzione di organo e midollo osseo, incluso: conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) al di sopra di una soglia minima, conta piastrinica sopra la soglia, emoglobina sopra la soglia (trasfusione consentita), siero AST/alt e bilirubina ≤2 × limite superiore di normale (a meno che a causa del coinvolgimento del fegato per tumore) e una funzione renale adeguata (ad esempio. clearance della creatinina ≥50 ml/min o per criteri di protocollo).
• Consenso: capacità di comprendere e firmare il consenso informato e disposto a rispettare le procedure di prova e il follow-up. Le donne del potenziale che portano i bambini devono avere un test di gravidanza negativo e accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per un periodo definito dopo l'infusione di cellule CAR-T (a causa di rischi sconosciuti per un feto).

Criteri di esclusione:

• Terapia precedente: trattamento precedente con qualsiasi terapia con cellule CAR-T o altra terapia con cellule T ingegnerizzate con CD146 o GPC3. (I pazienti che hanno ricevuto immunoterapie precedenti come gli inibitori del checkpoint sono consentiti se viene soddisfatto un periodo di lavaggio, ma la CAR-T precedenti potrebbe confondere i risultati o comportare un aumento del rischio.)
• Coinvolgimento del SNC: sistema nervoso centrale attivo (SNC) metastasi o meningite carcinomatosa. (I pazienti con una storia di metastasi del SNC che sono state efficacemente trattate e sono radiograficamente stabili al largo di steroidi possono essere ammissibili, per specifiche del protocollo.)
• Malattia comorbida: malattia intercorrente non controllata tra cui, ma non limitato a, infezione non controllata attivo, insufficienza cardiaca clinicamente significativa (ad es. NYHA Classe III-IV), angina instabile o aritmia o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio. (I pazienti con condizioni croniche controllate possono essere ammissibili a discrezione dell'investigatore.)
• Immunosoppressione: infezione da epatite B o C attiva con viremia o infezione da HIV nota con carico virale non controllato. Sono esclusi i pazienti che richiedono terapia immunosoppressiva sistemica cronica (ad es. Per una condizione autoimmune o trapianto di organi), ad eccezione degli steroidi a dose fisiologica.
• Gravidanza o allattamento al seno: le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse a causa di potenziali rischi per il feto o il bambino dal trattamento dello studio. Non sono ammissibili le donne di potenziale senza figli che non sono disposti o incapaci di usare una contraccezione adeguata.
• Altra malignità: presenza di un'altra neoplasia attiva che richiede un trattamento (ad eccezione di alcuni tumori in stadio iniziale o di quelli in remissione per un periodo specificato, per protocollo). Questo per evitare i risultati confondenti e garantire la sicurezza del paziente.
• Ipersensibilità: noto ipersensibilità grave a qualsiasi componente dei prodotti studiati di cellule CAR-T o ai farmaci chemioterapici alla linfodeplezione (ciclofosfamide, fludarabina).
• Altre esclusioni: qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dell'investigatore renderebbe il paziente inadatto allo studio (come l'aspettativa di vita limitata da una malattia comorbida o anomalie di laboratorio significative non coperte sopra).