Een klinische studie om CT1195E te onderzoeken bij patiënten met recidiverende/refractaire B-celneoplasieën

Insluitingscriteria:

• R/R B-NHL Insluitingscriteria:

  1. Vrijwillige deelname aan de klinische studie; Ik begrijp volledig en ben geïnformeerd over deze studie en onderteken de geïnformeerde toestemmingsverklaring; Bereid om alle studieprocedures te volgen en in staat deze te voltooien; 2. Leeftijd 18-75 jaar (inclusief) 3. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van R/R B-NHL volgens de WHO-classificatie van lymfoïde hyperplasie en neoplasie, 5e editie 2022, inclusief:

  1) Cohort A1: grootcellig B-cellymfoom, inclusief diffuus grootcellig B-cellymfoom niet gespecificeerd (DLBCL, NOS), primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom (PMBCL), hooggradig B-cellymfoom, grootcellig B-cellymfoom getransformeerd uit folliculair lymfoom (FLBL)/Graad 3b FL, transformaties van indolente B-cellymfomen; 2) Cohort A2: Mantelcellymfoom (MCL); 3) Cohort B: folliculair lymfoom graad 1-3a; 4. Vereisten voor eerdere therapie:

  1. Cohort A1: Patiënten die eerder standaard systemische therapie hebben ondergaan, inclusief regimes met anti-CD20-geneesmiddelen (behalve CD20-negatief) en anthracyclines;
  2. Cohort A2: Eerdere standaard systemische therapie, inclusief een anti-CD20-middel (behalve CD20-negatief), anthracycline of bendamustine-bevattend regime, en een BTK-remmer;
  3. Cohort B: eerder standaard systemische therapie ontvangen, inclusief regimes met anti-CD20-geneesmiddelen (behalve CD20-negatief) regime; 5. Intolerantie tijdens de laatste behandeling, of de behoefte aan nieuwe behandeling na de laatste adequate behandeling zoals beoordeeld door de onderzoeker; 6. Ten minste een van de volgende:

  1) Gemeten door CT: Nodale laesies > 1,5 cm in lange diameter of extranodale laesies > 1,0 cm in lange diameter en meetbaar in korte as; 2) Gemeten door PET: FDG-opnamefractie van 4 of 5; 7. Geschatte overleving > 12 weken; 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-1; 9. Deelnemers moeten voldoen aan de volgende testresultaten (er mag geen doorlopende ondersteunende zorg zijn):

  1. Hematologie: ① Bloedplaatjes (PLT) ≥ 75 × 109/L (studiedeelnemers met beenmerg- of perifeer bloed betrokkenheid: PLT ≥ 50 × 109/L), ② Hemoglobine (Hb) ≥ 80 g/L (studiedeelnemers met beenmerg- of perifeer bloed betrokkenheid: Hb ≥ 60 g/L);
  2. Endogene kreatinineklaring ≥ 50 mL/min, of kreatinine ≤ 1,5 × ULN (gebruikmakend van Cockcroft-Gault formule);
  3. Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN, totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN; Als lymfoom de lever invadeert: AST en ALT ≤ 5 × ULN, totaal bilirubine ≤ 3,0 × ULN;
  4. Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) moesten ≤ 1,5 × ULN zijn;
  5. Zuurstofsaturatie ≥ 92% in niet-zuurstofinhalatietoestand;
  6. Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% (LVEF-waarde nabij de afkapwaarde kan worden opgenomen na adequate risicobeoordeling door de onderzoeker); 10. Vrouwelijke deelnemers met kinderwens moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en voor ontvangst van lymfodepletietherapie, bereid zijn om een zeer effectieve en betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken binnen 1 jaar na ontvangst van de studiebehandeling, en absoluut geen eiceldonatie doen binnen 1 jaar na ontvangst van studiebehandelingsinfusie tijdens de studie; Een mannelijke deelnemer, indien seksueel actief met een vrouw met kinderwens, is bereid om een zeer effectieve en betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende 1 jaar na ontvangst van de studiebehandeling. Alle mannelijke deelnemers onthouden zich absoluut van spermadonatie gedurende 1 jaar na ontvangst van studiebehandelingsinfusie tijdens de studie.

• R/R B-ALL Insluitingscriteria

  1. Vrijwillige deelname aan de klinische studie; Ik begrijp volledig en ben geïnformeerd over deze studie en onderteken de geïnformeerde toestemmingsverklaring; Bereid om alle studieprocedures te volgen en in staat deze te voltooien;
  2. Leeftijd 18-75 jaar (inclusief);
  3. Morfologisch, immunologisch of moleculair bevestigde diagnose van R/R B-ALL (Cohort C) en 1 van de volgende criteria is vervuld:
  1. Patiënten die geen volledige remissie bereikten na standaard inductieregime chemotherapie of vroege recidive hadden na volledige remissie (< 12 maanden) of late recidive na volledige remissie (≥ 12 maanden) en geen volledige remissie bereikten na standaard één kuur inductieregime chemotherapie en recidiveerden na 2 of meer CR of CRi;
  2. Voor Ph + ALL-patiënten die geen volledige remissie bereikten na ontvangst van ten minste één TKI-behandeling naast standaard inductiechemotherapie, of recidiveerden na volledige remissie (degenen die TKI-behandeling niet kunnen verdragen of contra-indicaties hebben voor TKI-behandeling, of T315I-mutatie hebben, hoeven geen TKI-behandeling te ontvangen); 4. Leukemiecellen met positieve expressie van CD19 en/of CD20 in beenmerg of perifeer bloed; 5. Beenmergcelmorfologie of perifeer bloed geeft aan dat blastratio ≥ 5%; 6. Geschatte overleving > 12 weken; 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-2; 8. Deelnemers moeten voldoen aan de volgende testresultaten (er mag geen doorlopende ondersteunende zorg zijn):
  1. Endogene kreatinineklaring ≥ 50 mL/min, of kreatinine ≤ 1,5 × ULN (gebruikmakend van de Cockcroft-Gault formule);
  2. Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN, totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN; Als hepatobiliaire betrokkenheid: AST en ALT ≤ 5 × ULN, totaal bilirubine ≤ 3,0 × ULN;
  3. Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) moeten ≤ 1,5 × ULN zijn;
  4. Zuurstofsaturatie ≥ 92% in niet-zuurstofinhalatietoestand;
  5. Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% (LVEF-waarden nabij de afkapwaarde kunnen worden opgenomen na adequate risicobeoordeling door de onderzoeker).

  9. Vrouwelijke deelnemers met kinderwens moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en voor ontvangst van lymfodepletietherapie, bereid zijn om een zeer effectieve en betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende 1 jaar na ontvangst van de studiebehandeling, en zich absoluut onthouden van eiceldonatie gedurende 1 jaar na ontvangst van studiebehandelingsinfusie tijdens de studie; Een mannelijke deelnemer, indien seksueel actief met een vrouw met kinderwens, is bereid om een zeer effectieve en betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende 1 jaar na ontvangst van de studiebehandeling. Alle mannelijke deelnemers onthouden zich absoluut van spermadonatie gedurende 1 jaar na ontvangst van studiebehandelingsinfusie tijdens de studie.

Uitsluitingscriteria:

• R/R B-NHL Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere of zogende vrouwen;
  2. Studiedeelnemers met een voorgeschiedenis van neurologische aandoeningen, zoals epilepsie, intracraniële bloeding, verlamming, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, ziekte van Parkinson, cerebellair ziekte, geheugenstoornis, ruggenmergcompressie, psychiatrische stoornissen of elke ziekte die het centrale zenuwstelsel betreft, of vermoedelijke centrale zenuwstelsel (CZS) metastase;
  3. Aanwezigheid van HIV, syfilisinfectie, actieve hepatitis B-virusinfectie (HBV-DNA boven detectielimiet of positief), of actieve hepatitis C-virusinfectie (HCV-RNA positief);
  4. Huidige aanwezigheid van elke ongecontroleerde actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot actieve tuberculose studiedeelnemers (zoals beoordeeld door de onderzoeker);
  5. Bekende of vermoedelijke langdurige actieve EBV-infectie, bekende voorgeschiedenis van HLH;
  6. De toxiciteiten veroorzaakt door eerdere behandeling zijn niet hersteld tot Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) ≤ Graad 1, behalve alopecia en andere verdraagbare gebeurtenissen zoals beoordeeld door de onderzoeker;
  7. Ontvangen autologe stamceltransplantatie binnen 12 weken voor ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring; Ontvangen allogene stamceltransplantatie;
  8. Eerdere behandeling gericht op CD19 (tenzij het CD19- of CD20-doelwit positief blijft);
  9. Antineoplastische therapie, inclusief maar niet beperkt tot cytotoxische therapie, monoklonale antilichamen of antilichaamconjugaten, doelgerichte therapie, radiotherapie, epigenetische therapie, of experimentele geneesmiddeltherapie, of gebruik van een invasief onderzoekmedisch hulpmiddel binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is) voor celinfusie. Deelnemers komen in aanmerking voor de studie ongeacht de einddatum van radiotherapie als het bestralingsveld ≤ 5% beenmergreserve beslaat;
  10. Systemische corticosteroïden equivalent aan > 15 mg/dag prednison binnen 7 dagen voor geïnformeerde toestemming, met uitzondering van lokale corticosteroïden;
  11. Vaccinatie met levend verzwakte vaccins, geïnactiveerde vaccins of RNA-vaccins binnen 4 weken voor ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring;
  12. Allergie of intolerantie voor CLD-geneesmiddelen, tocilizumab, of allergie voor de componenten van CT1195E celinfusiebereiding (dimethylsulfoxide/DMSO); Of eerdere voorgeschiedenis van andere ernstige allergieën zoals anafylactische shock;
  13. Studiedeelnemers met een van de volgende cardiale aandoeningen:
  1. New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen;
  2. Myocardinfarct, coronaire bypassoperatie, of onstabiele angina 6 maanden voor screening;
  3. Voorgeschiedenis van klinisch significante ongecontroleerde aritmie, zoals ventriculaire aritmie;
  4. Voorgeschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie;
  5. Andere hartziekte die, naar mening van de onderzoeker, de gezondheid van de studiedeelnemer in gevaar kan brengen door deelname aan deze klinische studie; 14. Hebben andere ernstige longziekte die het leven van de studiedeelnemer in gevaar kan brengen zoals beoordeeld door de onderzoeker; 15. Hebben een tweede primaire maligniteit die behandeling vereist of niet in volledige remissie binnen de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van succesvol behandeld niet-metastatisch basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, niet-metastatisch carcinoma in situ van de prostaat, borst- of baarmoederhalskanker, niet-spierinvasieve blaaskanker of schildklierkanker en andere laaggradige tumoren; 16. Grote chirurgie binnen 2 weken voor ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring, of van plan om grote chirurgie te ondergaan tijdens de studie of binnen 4 weken na toediening van studiebehandeling (exclusief cataract en andere chirurgie onder lokale anesthesie); 17. Onvermogen of onwil van de deelnemer om te voldoen aan de vereisten van het studieprotocol zoals beoordeeld door de onderzoeker, of om andere redenen ongeschikt voor deelname aan deze klinische studie.

• R/R B-ALL Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere of zogende vrouwen;
  2. Studiedeelnemers met een voorgeschiedenis van neurologische aandoeningen, zoals epilepsie, intracraniële bloeding, verlamming, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, ziekte van Parkinson, cerebellair ziekte, geheugenstoornis, ruggenmergcompressie, psychiatrische stoornissen of elke ziekte die het centrale zenuwstelsel betreft, of actieve centrale zenuwstelsel (CZS) leukemie;
  3. Aanwezigheid van HIV, syfilisinfectie, actieve hepatitis B-virusinfectie (HBV-DNA boven detectielimiet of positief), of actieve hepatitis C-virusinfectie (HCV-RNA positief);
  4. Huidige aanwezigheid van elke ongecontroleerde actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot actieve tuberculose studiedeelnemers (zoals beoordeeld door de onderzoeker);
  5. Bekende of vermoedelijke langdurige actieve EBV-infectie, bekende voorgeschiedenis van HLH;
  6. De toxiciteiten veroorzaakt door eerdere behandeling zijn niet hersteld tot Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE V5.0) ≤ Graad 1, behalve alopecia en andere verdraagbare gebeurtenissen zoals beoordeeld door de onderzoeker;
  7. Studiedeelnemers met solitaire extramedullaire laesies; Studiedeelnemers met genetische syndromen geassocieerd met beenmergfalen toestanden: zoals Fanconi-anemie, Kostmann-syndroom, Shwachman-syndroom, of elk ander bekend beenmergfalen syndroom.
  8. Studiedeelnemers die recidiveerden na behandeling met geneesmiddelen gericht op CD19 en/of CD20 voor screening en die naar oordeel van de onderzoeker geen baat hebben;
  9. Ontvangen autologe of allogene stamceltransplantatie binnen 3 maanden voor ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring; Donorlymfocyteninfusie (DLI) binnen 6 weken;
  10. Actieve graft-versus-host ziekte (GVHD) van graad 2-4 binnen 4 weken voor ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring;
  11. Antineoplastische therapie, inclusief maar niet beperkt tot cytotoxische therapie, monoklonale antilichamen of antilichaamconjugaten, doelgerichte therapie, radiotherapie, epigenetische therapie, of experimentele geneesmiddeltherapie, of gebruik van een invasief onderzoekmedisch hulpmiddel binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is) voor celinfusie. Deelnemers komen in aanmerking voor de studie ongeacht de einddatum van radiotherapie als het bestralingsveld ≤ 5% beenmergreserve beslaat;
  12. Systemische corticosteroïden equivalent aan > 15 mg/dag prednison binnen 3 dagen voor celinfusie, behalve lokale corticosteroïden;
  13. Vaccinatie met levend verzwakte vaccins, geïnactiveerde vaccins of RNA-vaccins binnen 4 weken voor ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring;
  14. Allergie of intolerantie voor CLD-geneesmiddelen, tocilizumab, of allergie voor de componenten van CT1195E celinfusiebereiding (dimethylsulfoxide/DMSO); Of eerdere voorgeschiedenis van andere ernstige allergieën zoals anafylactische shock;
  15. Studiedeelnemers met een van de volgende cardiale aandoeningen:
  1. New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen;
  2. Myocardinfarct, coronaire bypassoperatie, of onstabiele angina 6 maanden voor screening;
  3. Voorgeschiedenis van klinisch significante ongecontroleerde aritmie, zoals ventriculaire aritmie;
  4. Voorgeschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie;
  5. Andere hartziekte die, naar mening van de onderzoeker, de gezondheid van de studiedeelnemer in gevaar kan brengen door deelname aan deze klinische studie; 16. Hebben andere ernstige longziekte die het leven van de studiedeelnemer in gevaar kan brengen zoals beoordeeld door de onderzoeker; 17. Hebben een tweede primaire maligniteit die behandeling vereist of niet in volledige remissie binnen de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van succesvol behandeld niet-metastatisch basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, niet-metastatisch carcinoma in situ van de prostaat, borst- of baarmoederhalskanker, niet-spierinvasieve blaaskanker of schildklierkanker en andere laaggradige tumoren; 18. Grote chirurgie binnen 2 weken voor ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring, of van plan om grote chirurgie te ondergaan tijdens de studie of binnen 4 weken na toediening van studiebehandeling (exclusief cataract en andere chirurgie onder lokale anesthesie); 19. Na orgaantransplantatie; 20. Onvermogen of onwil van de deelnemer om te voldoen aan de vereisten van het studieprotocol zoals beoordeeld door de onderzoeker, of om andere redenen ongeschikt voor deelname aan deze klinische studie.