Badanie kliniczne mające na celu zbadanie CT1195E u pacjentów z nawrotowymi/opornymi nowotworami z komórek B

Kryteria włączenia:

• Kryteria włączenia dla R/R B-NHL:

  1. Dobrowolny udział w badaniu klinicznym; w pełni rozumiem i zostałem poinformowany o tym badaniu oraz podpisuję formularz świadomej zgody; chęć przestrzegania i możliwość wykonania wszystkich procedur badawczych; 2. Wiek 18-75 lat (włącznie) 3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie R/R B-NHL zgodnie z klasyfikacją WHO nadmiernego rozrostu i nowotworów limfoidalnych, wydanie 5, 2022, w tym:

  1) Kohorta A1: chłoniak z dużych komórek B, w tym chłoniak rozlany z dużych komórek B nieokreślony (DLBCL, NOS), pierwotny śródpiersiowy chłoniak z dużych komórek B (PMBCL), chłoniak z komórek B wysokiego stopnia złośliwości, chłoniak z dużych komórek B przekształcony z chłoniaka pęcherzykowego (FLBL)/chłoniak pęcherzykowy stopnia 3b, transformacje indolentnych chłoniaków z komórek B; 2) Kohorta A2: chłoniak z komórek płaszcza (MCL); 3) Kohorta B: chłoniak pęcherzykowy stopnia 1-3a; 4. Wymagania dotyczące wcześniejszego leczenia:

  1. Kohorta A1: Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali standardową terapię systemową, w tym schematy zawierające leki przeciwko CD20 (z wyjątkiem CD20 ujemnych) i antracykliny;
  2. Kohorta A2: Wcześniejsza standardowa terapia systemowa, w tym lek przeciwko CD20 (z wyjątkiem CD20 ujemnych), schemat zawierający antracyklinę lub bendamustynę oraz inhibitor BTK;
  3. Kohorta B: wcześniej otrzymana standardowa terapia systemowa, w tym schematy zawierające leki przeciwko CD20 (z wyjątkiem CD20 ujemnych); 5. Nietolerancja podczas ostatniego leczenia lub konieczność nowego leczenia po ostatnim odpowiednim leczeniu według oceny badacza; 6. Co najmniej jeden z poniższych:

  1) Mierzone za pomocą TK: Zmiany węzłowe > 1,5 cm w długiej osi lub zmiany pozawęzłowe > 1,0 cm w długiej osi i mierzalne w krótkiej osi; 2) Mierzone za pomocą PET: frakcja wychwytu FDG 4 lub 5; 7. Szacowany okres przeżycia > 12 tygodni; 8. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1; 9. Uczestnicy powinni spełniać następujące wyniki badań (nie powinna być prowadzona trwająca opieka wspomagająca):

  1. Hematologia: ① Płytki krwi (PLT) ≥ 75 × 109/L (uczestnicy badania z zajęciem szpiku kostnego lub krwi obwodowej: PLT ≥ 50 × 109/L), ② Hemoglobina (Hb) ≥ 80 g/L (uczestnicy badania z zajęciem szpiku kostnego lub krwi obwodowej: Hb ≥ 60 g/L);
  2. Klirens kreatyniny endogennej ≥ 50 ml/min lub kreatynina ≤ 1,5 × ULN (z użyciem wzoru Cockcrofta-Gaulta);
  3. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × ULN, bilirubina całkowita ≤ 1,5 × ULN; Jeśli chłoniak zajmuje wątrobę: AST i ALT ≤ 5 × ULN, bilirubina całkowita ≤ 3,0 × ULN;
  4. Wymagano, aby międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) były ≤ 1,5 × ULN.
  5. Nasycenie tlenem ≥ 92% w stanie bez wdychania tlenu;
  6. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% (wartości LVEF bliskie wartości odcięcia mogą zostać włączone po odpowiedniej ocenie ryzyka przez badacza); 10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy w czasie badania przesiewowego i przed otrzymaniem terapii limfodeplecyjnej, być gotowe do stosowania wysoce skutecznej i niezawodnej metody antykoncepcji w ciągu 1 roku po otrzymaniu leczenia badawczego oraz absolutnie zakazane jest oddawanie komórek jajowych w ciągu 1 roku po otrzymaniu wlewu leczenia badawczego podczas badania; Mężczyzna uczestnik, jeśli aktywny seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, jest gotowy do stosowania wysoce skutecznej i niezawodnej metody antykoncepcji przez 1 rok po otrzymaniu leczenia badawczego. Wszyscy mężczyźni uczestnicy absolutnie powstrzymują się od oddawania nasienia przez 1 rok po otrzymaniu wlewu leczenia badawczego podczas badania.

• Kryteria włączenia dla R/R B-ALL

  1. Dobrowolny udział w badaniu klinicznym; w pełni rozumiem i zostałem poinformowany o tym badaniu oraz podpisuję formularz świadomej zgody; chęć przestrzegania i możliwość wykonania wszystkich procedur badawczych;
  2. Wiek 18-75 lat (włącznie);
  3. Morfologicznie, immunologicznie lub molekularnie potwierdzone rozpoznanie R/R B-ALL (Kohorta C) i spełnione jest 1 z następujących kryteriów:
  1. Pacjenci, którzy nie osiągnęli całkowitej remisji po standardowej chemioterapii indukcyjnej lub wczesny nawrót po całkowitej remisji (< 12 miesięcy) lub późny nawrót po całkowitej remisji (≥ 12 miesięcy) i nie osiągnęli całkowitej remisji po standardowym jednym cyklu chemioterapii indukcyjnej i nawrót po 2 lub więcej CR lub CRi;
  2. Dla pacjentów z Ph + ALL, którzy nie osiągnęli całkowitej remisji po otrzymaniu co najmniej jednego leczenia TKI oprócz standardowej chemioterapii indukcyjnej lub nawrót po całkowitej remisji (ci, którzy nie tolerują leczenia TKI lub mają przeciwwskazania do leczenia TKI, lub mają mutację T315I nie są zobowiązani do otrzymania leczenia TKI); 4. Komórki białaczkowe z dodatnią ekspresją CD19 i/lub CD20 w szpiku kostnym lub krwi obwodowej; 5. Morfologia komórek szpiku kostnego lub krew obwodowa wskazuje na odsetek blastów ≥ 5%; 6. Szacowany okres przeżycia > 12 tygodni; 7. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2; 8. Uczestnicy powinni spełniać następujące wyniki badań (nie powinna być prowadzona trwająca opieka wspomagająca):
  1. Klirens kreatyniny endogennej ≥ 50 ml/min lub kreatynina ≤ 1,5 × ULN (z użyciem wzoru Cockcrofta-Gaulta);
  2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × ULN, bilirubina całkowita ≤ 1,5 × ULN; Jeśli zajęcie wątroby i dróg żółciowych: AST i ALT ≤ 5 × ULN, bilirubina całkowita ≤ 3,0 × ULN;
  3. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) muszą być ≤ 1,5 × ULN;
  4. Nasycenie tlenem ≥ 92% w stanie bez wdychania tlenu;
  5. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% (wartości LVEF bliskie wartości odcięcia mogą zostać włączone po odpowiedniej ocenie ryzyka przez badacza).

  9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy w czasie badania przesiewowego i przed otrzymaniem terapii limfodeplecyjnej, być gotowe do stosowania wysoce skutecznej i niezawodnej metody antykoncepcji przez 1 rok po otrzymaniu leczenia badawczego oraz absolutnie powstrzymywać się od oddawania komórek jajowych przez 1 rok po otrzymaniu wlewu leczenia badawczego podczas badania; Mężczyzna uczestnik, jeśli aktywny seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, jest gotowy do stosowania wysoce skutecznej i niezawodnej metody antykoncepcji przez 1 rok po otrzymaniu leczenia badawczego. Wszyscy mężczyźni uczestnicy absolutnie powstrzymują się od oddawania nasienia przez 1 rok po otrzymaniu wlewu leczenia badawczego podczas badania.

Kryteria wykluczenia:

• Kryteria wykluczenia dla R/R B-NHL:

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  2. Uczestnicy badania z historią chorób neurologicznych, takich jak padaczka, krwotok śródczaszkowy, paraliż, afazja, udar, ciężki uraz mózgu, demencja, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, zaburzenia pamięci, ucisk rdzenia kręgowego, zaburzenia psychiczne lub jakakolwiek choroba obejmująca ośrodkowy układ nerwowy lub podejrzenie przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
  3. Obecność zakażenia HIV, kiły, aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA powyżej limitu wykrywalności lub dodatnie) lub aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA dodatnie);
  4. Obecna obecność jakiejkolwiek niekontrolowanej aktywnej infekcji, w tym między innymi uczestników badania z aktywną gruźlicą (według oceny badacza);
  5. Znana lub podejrzewana długotrwała aktywna infekcja EBV, znana historia HLH;
  6. Toksyczności spowodowane wcześniejszym leczeniem nie powróciły do wartości Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) ≤ stopnia 1, z wyjątkiem łysienia i innych tolerowanych zdarzeń według oceny badacza;
  7. Przeszczep autologicznych komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody; Przeszczep allogenicznych komórek macierzystych;
  8. Wcześniejsze leczenie celowane w CD19 (chyba że cel CD19 lub CD20 pozostaje dodatni);
  9. Leczenie przeciwnowotworowe, w tym między innymi terapia cytotoksyczna, przeciwciała monoklonalne lub koniugaty przeciwciał, terapia celowana, radioterapia, terapia epigenetyczna lub terapia lekiem badawczym lub użycie inwazyjnego urządzenia medycznego badawczego w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest krótszy) przed wlewem komórek. Uczestnicy są uprawnieni do badania niezależnie od daty zakończenia radioterapii, jeśli pole napromieniania obejmuje ≤ 5% rezerwy szpiku kostnego;
  10. Systemowe kortykosteroidy równoważne > 15 mg/dzień prednizonu w ciągu 7 dni przed świadomą zgodą, z wyjątkiem kortykosteroidów miejscowych;
  11. Szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami, szczepionkami inaktywowanymi lub szczepionkami RNA w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody;
  12. Alergia lub nietolerancja na leki CLD, tocilizumab lub alergia na składniki preparatu do wlewu komórek CT1195E (dimetylosulfotlenek/DMSO); Lub wcześniejsza historia innych ciężkich alergii, takich jak wstrząs anafilaktyczny;
  13. Uczestnicy badania z którąkolwiek z następujących chorób serca:
  1. Niewydolność serca w klasie III lub IV według New York Heart Association (NYHA);
  2. Zawał mięśnia sercowego, pomostowanie aortalno-wieńcowe lub niestabilna dławica piersiowa 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
  3. Historia klinicznie istotnej niekontrolowanej arytmii, takiej jak arytmia komorowa;
  4. Historia ciężkiej kardiomiopatii niedokrwiennej;
  5. Inna choroba serca, która zdaniem badacza może zagrozić zdrowiu uczestnika badania z powodu udziału w tym badaniu klinicznym; 14. Mają inną ciężką chorobę płuc, która może zagrozić życiu uczestnika badania według oceny badacza; 15. Mają drugi pierwotny nowotwór złośliwy wymagający leczenia lub nie w całkowitej remisji w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem skutecznie leczonego nieprzerzutowego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nieprzerzutowego raka in situ prostaty, piersi lub szyjki macicy, nienaciekającego mięśniowo raka pęcherza moczowego lub raka tarczycy i innych guzów niskiego stopnia; 16. Poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody lub planowanie poddania się poważnej operacji podczas badania lub w ciągu 4 tygodni po podaniu leczenia badawczego (z wyłączeniem zaćmy i innych operacji w znieczuleniu miejscowym); 17. Niemożność lub niechęć uczestnika do przestrzegania wymagań protokołu badania według oceny badacza lub z innych powodów nieodpowiednich do udziału w tym badaniu klinicznym.

• Kryteria wykluczenia dla R/R B-ALL:

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  2. Uczestnicy badania z historią zaburzeń neurologicznych, takich jak padaczka, krwotok śródczaszkowy, paraliż, afazja, udar, ciężki uraz mózgu, demencja, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, zaburzenia pamięci, ucisk rdzenia kręgowego, zaburzenia psychiczne lub jakakolwiek choroba obejmująca ośrodkowy układ nerwowy lub aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
  3. Obecność zakażenia HIV, kiły, aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA powyżej limitu wykrywalności lub dodatnie) lub aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA dodatnie);
  4. Obecna obecność jakiejkolwiek niekontrolowanej aktywnej infekcji, w tym między innymi uczestników badania z aktywną gruźlicą (według oceny badacza);
  5. Znana lub podejrzewana długotrwała aktywna infekcja EBV, znana historia HLH;
  6. Toksyczności spowodowane wcześniejszym leczeniem nie powróciły do wartości Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE V5.0) ≤ stopnia 1, z wyjątkiem łysienia i innych tolerowanych zdarzeń według oceny badacza;
  7. Uczestnicy badania z izolowanymi zmianami pozaszpikowymi; Uczestnicy badania z zespołami genetycznymi związanymi ze stanami niewydolności szpiku kostnego: takimi jak anemia Fanconiego, zespół Kostmanna, zespół Shwachmana-Diamonda lub jakikolwiek inny znany zespół niewydolności szpiku kostnego.
  8. Uczestnicy badania, u których wystąpił nawrót po leczeniu lekami celowanymi w CD19 i/lub CD20 przed badaniem przesiewowym i którzy zostali uznani za niekorzystających przez badacza;
  9. Przeszczep autologicznych lub allogenicznych komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody; Wlew limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 6 tygodni;
  10. Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia 2-4 w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody;
  11. Leczenie przeciwnowotworowe, w tym między innymi terapia cytotoksyczna, przeciwciała monoklonalne lub koniugaty przeciwciał, terapia celowana, radioterapia, terapia epigenetyczna lub terapia lekiem badawczym lub użycie inwazyjnego urządzenia medycznego badawczego w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest krótszy) przed wlewem komórek. Uczestnicy są uprawnieni do badania niezależnie od daty zakończenia radioterapii, jeśli pole napromieniania obejmuje ≤ 5% rezerwy szpiku kostnego;
  12. Systemowe kortykosteroidy równoważne > 15 mg/dzień prednizonu w ciągu 3 dni przed wlewem komórek, z wyjątkiem kortykosteroidów miejscowych;
  13. Szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami, szczepionkami inaktywowanymi lub szczepionkami RNA w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody;
  14. Alergia lub nietolerancja na leki CLD, tocilizumab lub alergia na składniki preparatu do wlewu komórek CT1195E (dimetylosulfotlenek/DMSO); Lub wcześniejsza historia innych ciężkich alergii, takich jak wstrząs anafilaktyczny;
  15. Uczestnicy badania z którąkolwiek z następujących chorób serca:
  1. Niewydolność serca w klasie III lub IV według New York Heart Association (NYHA);
  2. Zawał mięśnia sercowego, pomostowanie aortalno-wieńcowe lub niestabilna dławica piersiowa 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
  3. Historia klinicznie istotnej niekontrolowanej arytmii, takiej jak arytmia komorowa;
  4. Historia ciężkiej kardiomiopatii niedokrwiennej;
  5. Inna choroba serca, która zdaniem badacza może zagrozić zdrowiu uczestnika badania z powodu udziału w tym badaniu klinicznym; 16. Mają inną ciężką chorobę płuc, która może zagrozić życiu uczestnika badania według oceny badacza; 17. Mają drugi pierwotny nowotwór złośliwy wymagający leczenia lub nie w całkowitej remisji w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem skutecznie leczonego nieprzerzutowego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nieprzerzutowego raka in situ prostaty, piersi lub szyjki macicy, nienaciekającego mięśniowo raka pęcherza moczowego lub raka tarczycy i innych guzów niskiego stopnia; 18. Poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody lub planowanie poddania się poważnej operacji podczas badania lub w ciągu 4 tygodni po podaniu leczenia badawczego (z wyłączeniem zaćmy i innych operacji w znieczuleniu miejscowym); 19. Po przeszczepie narządu; 20. Niemożność lub niechęć uczestnika do przestrzegania wymagań protokołu badania według oceny badacza lub z innych powodów nieodpowiednich do udziału w tym badaniu klinicznym.