En klinisk undersøgelse til udforskning af CT1195E hos patienter med recidiverende/refraktære B-celneoplasmer

Inklusionskriterier:

• R/R B-NHL inklusionskriterier:

  1. Frivillig deltagelse i den kliniske undersøgelse; Jeg forstår fuldt ud og er informeret om denne undersøgelse og underskriver informeret samtykkeformular; Villig til at følge og i stand til at gennemføre alle undersøgelsesprocedurer; 2. Alder 18-75 år (inklusiv) 3. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af R/R B-NHL i henhold til WHO-klassifikationen af lymfoid hyperplasi og neoplasi, 5. udgave 2022, inklusive:

  1) Kohorte A1: stor B-celle lymfom, inklusive diffust stor B-celle lymfom uspecificeret (DLBCL, NOS), primært mediastinalt stor B-celle lymfom (PMBCL), højgradigt B-celle lymfom, stor B-celle lymfom transformeret fra follikulært lymfom (FLBL)/Grade 3b FL, transformationer af indolente B-celle lymfomer; 2) Kohorte A2: Mantle celle lymfom (MCL); 3) Kohorte B: follikulært lymfom grad 1-3a; 4. Tidligere behandlingskrav:

  1. Kohorte A1: Patienter som tidligere har modtaget standard systemisk terapi, inklusive regimen indeholdende anti-CD20 lægemidler (undtagen CD20 negative) og anthracykliner;
  2. Kohorte A2: Tidligere standard systemisk terapi, inklusive et anti-CD20 middel (undtagen CD20 negative), anthracyklin eller bendamustin-indeholdende regimen, og en BTK-hæmmer;
  3. Kohorte B: tidligere modtaget standard systemisk terapi, inklusive regimen indeholdende anti-CD20 lægemidler (undtagen CD20 negative) regimen; 5. Intolerans under sidste behandling, eller behov for ny behandling efter sidste adækvate behandling som vurderet af undersøgeren; 6. Mindst en af følgende:

  1) Målt ved CT: Nodale læsioner > 1,5 cm i længdediameter eller extranodale læsioner > 1,0 cm i længdediameter og målbar i kort akse; 2) Målt ved PET: FDG-optagelsesfraktion på 4 eller 5; 7. Anslået overlevelse > 12 uger; 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-1; 9. Deltagere skal opfylde følgende testresultater (der bør ikke være igangværende supportiv behandling):

  1. Hematologi: ① Trombocytter (PLT) ≥ 75 × 109/L (undersøgelsesdeltagere med knoglemarv eller perifert blod involvering: PLT ≥ 50 × 109/L), ② Hæmoglobin (Hb) ≥ 80 g/L (undersøgelsesdeltagere med knoglemarv eller perifert blod involvering: Hb ≥ 60 g/L);
  2. Endogen kreatinin clearance ≥ 50 mL/min, eller kreatinin ≤ 1,5 × ULN (ved brug af Cockcroft-Gault formel);
  3. Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN, totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; Hvis lymfom invaderer leveren: AST og ALT ≤ 5 × ULN, totalt bilirubin ≤ 3,0 × ULN;
  4. International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) skulle være ≤ 1,5 × ULN.
  5. Iltmætning ≥ 92% i ikke-iltinhalationstilstand;
  6. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% (LVEF-værdi nær cut-off værdi kan inkluderes efter tilstrækkelig risikovurdering af undersøgeren); 10. Kvindelige deltagere med barnalderpotentiale skal have en negativ graviditetstest ved screening og før modtagelse af lymfodepletionsbehandling, være villige til at bruge en høj effektiv og pålidelig præventionsmetode inden for 1 år efter modtagelse af undersøgelsesbehandling, og absolut afholde sig fra ægdonation inden for 1 år efter modtagelse af undersøgelsesbehandlings infusion under undersøgelsen; En mandlig deltager, hvis seksuelt aktiv med en kvinde med barnalderpotentiale, er villig til at bruge en høj effektiv og pålidelig præventionsmetode i 1 år efter modtagelse af undersøgelsesbehandling. Alle mandlige deltagere afholder sig absolut fra sæddonation i 1 år efter modtagelse af undersøgelsesbehandlings infusion under undersøgelsen.

• R/R B-ALL inklusionskriterier

  1. Frivillig deltagelse i den kliniske undersøgelse; Jeg forstår fuldt ud og er informeret om denne undersøgelse og underskriver informeret samtykkeformular; Villig til at følge og i stand til at gennemføre alle undersøgelsesprocedurer;
  2. Alder 18-75 år (inklusiv);
  3. Morfologisk, immunologisk eller molekylært bekræftet diagnose af R/R B-ALL (Kohorte C) og 1 af følgende kriterier er opfyldt:
  1. Patienter som ikke opnåede komplet remission efter standard induktionsregimen kemoterapi eller havde tidlig recidiv efter komplet remission (< 12 måneder) eller sen recidiv efter komplet remission (≥ 12 måneder) og ikke opnåede komplet remission efter standard et kursus af induktionsregimen kemoterapi og recidiverede efter 2 eller flere CR eller CRi;
  2. For Ph + ALL patienter som ikke har opnået komplet remission efter at have modtaget mindst en TKI behandling udover standard induktionskemoterapi, eller recidiverede efter komplet remission (dem som ikke kan tolerere TKI behandling eller har kontraindikationer for TKI behandling, eller har T315I mutation er ikke påkrævet at modtage TKI behandling); 4. Leukæmi-celler med positiv ekspression af CD19 og/eller CD20 i knoglemarv eller perifert blod; 5. Knoglemarvscellemorfologi eller perifert blod indikerer blastforhold ≥ 5%; 6. Anslået overlevelse > 12 uger; 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-2; 8. Deltagere skal opfylde følgende testresultater (der bør ikke være igangværende supportiv behandling):
  1. Endogen kreatinin clearance ≥ 50 mL/min, eller kreatinin ≤ 1,5 × ULN (ved brug af Cockcroft-Gault formel);
  2. Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN, totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; Hvis hepatobiliær involvering: AST og ALT ≤ 5 × ULN, totalt bilirubin ≤ 3,0 × ULN;
  3. International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) skal være ≤ 1,5 × ULN;
  4. Iltmætning ≥ 92% i ikke-iltinhalationstilstand;
  5. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% (LVEF-værdier nær cut-off værdi kan inkluderes efter tilstrækkelig risikovurdering af undersøgeren).

  9. Kvindelige deltagere med barnalderpotentiale skal have en negativ graviditetstest ved screening og før modtagelse af lymfodepletionsbehandling, være villige til at bruge en høj effektiv og pålidelig præventionsmetode i 1 år efter modtagelse af undersøgelsesbehandling, og absolut afholde sig fra ægdonation i 1 år efter modtagelse af undersøgelsesbehandlings infusion under undersøgelsen; En mandlig deltager, hvis seksuelt aktiv med en kvinde med barnalderpotentiale, er villig til at bruge en høj effektiv og pålidelig præventionsmetode i 1 år efter modtagelse af undersøgelsesbehandling. Alle mandlige deltagere afholder sig absolut fra sæddonation i 1 år efter modtagelse af undersøgelsesbehandlings infusion under undersøgelsen.

Eksklusionskriterier:

• R/R B-NHL eksklusionskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinder;
  2. Undersøgelsesdeltagere med historie for neurologisk sygdom, såsom epilepsi, intrakraniel blødning, paralysi, afasi, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellær sygdom, hukommelsesforstyrrelser, rygmarvskompression, psykiske lidelser eller enhver sygdom involverende centralnervesystemet, eller mistænkt centralnervesystem (CNS) metastase;
  3. Tilstedeværelse af HIV, syfilis infektion, aktiv hepatitis B virus infektion (HBV-DNA over detektionsgrænse eller positiv), eller aktiv hepatitis C virus infektion (HCV-RNA positiv);
  4. Nuværende tilstedeværelse af enhver ukontrolleret aktiv infektion, inklusive men ikke begrænset til aktive tuberkulose undersøgelsesdeltagere (som vurderet af undersøgeren);
  5. Kendt eller mistænkt langvarig aktiv EBV infektion, kendt historie for HLH;
  6. Toksiciteter forårsaget af tidligere behandling har ikke genvundet til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) ≤ Grad 1, undtagen hårtab og andre tolererbare hændelser som vurderet af undersøgeren;
  7. Modtaget autolog stamcelletransplantation inden for 12 uger før underskrivelse af informeret samtykkeformular; Modtaget allogen stamcelletransplantation;
  8. Tidligere behandling rettet mod CD19 (medmindre CD19 eller CD20 target forbliver positiv);
  9. Antineoplastisk terapi, inklusive men ikke begrænset til cytotoksisk terapi, monoklonale antistoffer eller antistof-konjugater, målrettet terapi, radioterapi, epigenetisk terapi, eller undersøgelseslægemiddel terapi, eller brug af en invasiv undersøgelsesmedicinsk enhed inden for 14 dage eller 5 halveringstider (afhængig af hvad der er kortest) før celle infusion. Deltagere er berettigede til undersøgelsen uanset slutdatoen for radioterapi hvis strålefeltet dækker ≤ 5% knoglemarv reserve;
  10. Systemiske kortikosteroider svarende til > 15 mg/dag prednison inden for 7 dage før informeret samtykke, med undtagelse af topikale kortikosteroider;
  11. Vaccination med levende svækkede vacciner, inaktiverede vacciner eller RNA vacciner inden for 4 uger før underskrivelse af informeret samtykkeformular;
  12. Allergi eller intolerans overfor CLD lægemidler, tocilizumab, eller allergi overfor komponenterne i CT1195E celle infusionspræparation (dimethyl sulfoxide/DMSO); Eller tidligere historie for andre alvorlige allergier såsom anafylaktisk shock;
  13. Undersøgelsesdeltagere med et af følgende hjerteforhold:
  1. New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller IV hjertesvigt;
  2. Myokardieinfarkt, koronar bypass eller ustabil angina 6 måneder før screening;
  3. Historie for klinisk signifikant ukontrolleret arytmi, såsom ventrikulær arytmi;
  4. Historie for alvorlig ikke-iskæmisk kardiomyopati;
  5. Anden hjertesygdom som efter undersøgerens mening kan true sundheden for undersøgelsesdeltageren på grund af deltagelse i denne kliniske undersøgelse; 14. Har anden alvorlig lungesygdom som kan true livet for undersøgelsesdeltageren som vurderet af undersøgeren; 15. Har et andet primært malignom der kræver behandling eller ikke i komplet remission inden for de sidste 2 år, med undtagelse af succesfuldt behandlet ikke-metastatisk basalcelle eller pladecelle hudkræft, ikke-metastatisk carcinoma in situ af prostata, bryst eller livmoderhalskræft, ikke-muskel invasiv blærekræft eller skjoldbruskkirtelkræft og andre lavgradige tumorer; 16. Større kirurgi inden for 2 uger før underskrivelse af informeret samtykkeformular, eller planlægger at gennemgå større kirurgi under undersøgelsen eller inden for 4 uger efter administration af undersøgelsesbehandling (eksklusive grå stær og anden kirurgi under lokalbedøvelse); 17. Manglende evne eller uvillighed fra deltageren til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen som vurderet af undersøgeren, eller af andre årsager uegnet til deltagelse i denne kliniske undersøgelse.

• R/R B-ALL eksklusionskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinder;
  2. Undersøgelsesdeltagere med historie for neurologiske lidelser, såsom epilepsi, intrakraniel blødning, paralysi, afasi, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellær sygdom, hukommelsesforstyrrelser, rygmarvskompression, psykiske lidelser eller enhver sygdom involverende centralnervesystemet, eller aktiv centralnervesystem (CNS) leukæmi;
  3. Tilstedeværelse af HIV, syfilis infektion, aktiv hepatitis B virus infektion (HBV-DNA over detektionsgrænse eller positiv), eller aktiv hepatitis C virus infektion (HCV-RNA positiv);
  4. Nuværende tilstedeværelse af enhver ukontrolleret aktiv infektion, inklusive men ikke begrænset til aktive tuberkulose undersøgelsesdeltagere (som vurderet af undersøgeren);
  5. Kendt eller mistænkt langvarig aktiv EBV infektion, kendt historie for HLH;
  6. Toksiciteter forårsaget af tidligere behandling har ikke genvundet til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE V5.0) ≤ Grad 1, undtagen hårtab og andre tolererbare hændelser som vurderet af undersøgeren;
  7. Undersøgelsesdeltagere med solitær extramedullær læsion; Undersøgelsesdeltagere med genetiske syndromer associeret med knoglemarvsvigt tilstande: såsom Fanconi anæmi, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom, eller ethvert andet kendt knoglemarvsvigt syndrom.
  8. Undersøgelsesdeltagere som recidiverede efter behandling med lægemidler rettet mod CD19 og/eller CD20 før screening og som vurderes ikke at have gavn af af undersøgeren;
  9. Modtaget autolog eller allogen stamcelletransplantation inden for 3 måneder før underskrivelse af informeret samtykkeformular; Donor lymfocyt infusion (DLI) inden for 6 uger;
  10. Aktiv graft-versus-host sygdom (GVHD) af grad 2-4 inden for 4 uger før underskrivelse af informeret samtykkeformular;
  11. Antineoplastisk terapi, inklusive men ikke begrænset til cytotoksisk terapi, monoklonale antistoffer eller antistof-konjugater, målrettet terapi, radioterapi, epigenetisk terapi, eller undersøgelseslægemiddel terapi, eller brug af en invasiv undersøgelsesmedicinsk enhed inden for 14 dage eller 5 halveringstider (afhængig af hvad der er kortest) før celle infusion. Deltagere er berettigede til undersøgelsen uanset slutdatoen for radioterapi hvis strålefeltet dækker ≤ 5% knoglemarv reserve;
  12. Systemiske kortikosteroider svarende til > 15 mg/dag prednison inden for 3 dage før celle infusion, undtagen for topikale kortikosteroider;
  13. Vaccination med levende svækkede vacciner, inaktiverede vacciner eller RNA vacciner inden for 4 uger før underskrivelse af informeret samtykkeformular;
  14. Allergi eller intolerans overfor CLD lægemidler, tocilizumab, eller allergi overfor komponenterne i CT1195E celle infusionspræparation (dimethyl sulfoxide/DMSO); Eller tidligere historie for andre alvorlige allergier såsom anafylaktisk shock;
  15. Undersøgelsesdeltagere med et af følgende hjerteforhold:
  1. New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller IV hjertesvigt;
  2. Myokardieinfarkt, koronar bypass eller ustabil angina 6 måneder før screening;
  3. Historie for klinisk signifikant ukontrolleret arytmi, såsom ventrikulær arytmi;
  4. Historie for alvorlig ikke-iskæmisk kardiomyopati;
  5. Anden hjertesygdom som efter undersøgerens mening kan true sundheden for undersøgelsesdeltageren på grund af deltagelse i denne kliniske undersøgelse; 16. Har anden alvorlig lungesygdom som kan true livet for undersøgelsesdeltageren som vurderet af undersøgeren; 17. Har et andet primært malignom der kræver behandling eller ikke i komplet remission inden for de sidste 2 år, med undtagelse af succesfuldt behandlet ikke-metastatisk basalcelle eller pladecelle hudkræft, ikke-metastatisk carcinoma in situ af prostata, bryst eller livmoderhalskræft, ikke-muskel invasiv blærekræft eller skjoldbruskkirtelkræft og andre lavgradige tumorer; 18. Større kirurgi inden for 2 uger før underskrivelse af informeret samtykkeformular, eller planlægger at gennemgå større kirurgi under undersøgelsen eller inden for 4 uger efter administration af undersøgelsesbehandling (eksklusive grå stær og anden kirurgi under lokalbedøvelse); 19. Efter organtransplantation; 20. Manglende evne eller uvillighed fra deltageren til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen som vurderet af undersøgeren, eller af andre årsager uegnet til deltagelse i denne kliniske undersøgelse.