재발성/저항성 B-세포 신생물 환자를 대상으로 CT1195E를 탐색하는 임상 연구

포함 기준:

• 재발/불응성 B세포 비호지킨 림프종(R/R B-NHL) 포함 기준:

  1. 임상 연구에 자발적으로 참여; 본 연구를 완전히 이해하고 설명을 들었으며 동의서에 서명함; 모든 연구 절차를 따를 의사가 있고 완료할 수 있음; 2. 연령 18-75세(포함) 3. 2022년 제5판 WHO 림프양 증식 및 종양 분류에 따른 재발/불응성 B세포 비호지킨 림프종의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단, 포함:

  1) 코호트 A1: 큰 B세포 림프종, 미만성 큰 B세포 림프박 not otherwise specified (DLBCL, NOS), 원발성 종격동 큰 B세포 림프종 (PMBCL), 고등급 B세포 림프종, 여포성 림프종에서 변환된 큰 B세포 림프종 (FLBL)/Grade 3b FL, 저등급 B세포 림프종의 변환; 2) 코호트 A2: 맨틀세포 림프종 (MCL); 3) 코호트 B: 여포성 림프박 등급 1-3a; 4. 이전 치료 요구사항:

  1. 코호트 A1: 이전에 항-CD20 약물(CD20 음성 제외) 및 안트라사이클린을 포함한 표준 전신 치료를 받은 환자;
  2. 코호트 A2: 이전 표준 전신 치료, 항-CD20 제제(CD20 음성 제외), 안트라사이클린 또는 벤다무스틴 포함 요법, 및 BTK 억제제 포함;
  3. 코호트 B: 이전에 항-CD20 약물(CD20 음성 제외)을 포함한 표준 전신 치료 요법을 받음; 5. 마지막 치료 중 불내성, 또는 연구자의 평가에 따라 마지막 적절한 치료 후 새로운 치료 필요; 6. 다음 중 적어도 하나 충족:

  1) CT 측정: 장경 > 1.5 cm의 결절 병변 또는 장경 > 1.0 cm의 결절 외 병변 및 단축축에서 측정 가능; 2) PET 측정: FDG 흡수율 4 또는 5; 7. 예상 생존기간 > 12주; 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 점수 0-1; 9. 참가자는 다음 검사 결과를 충족해야 함(지속적인 지원 치료 없어야 함):

  1. 혈액학: ① 혈소판 (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L (골수 또는 말초혈 관여 연구 참가자: PLT ≥ 50 × 10⁹/L), ② 헤모글로빈 (Hb) ≥ 80 g/L (골수 또는 말초혈 관여 연구 참가자: Hb ≥ 60 g/L);
  2. 내인성 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min, 또는 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN (Cockcroft-Gault 공식 사용);
  3. 알라닌 아미노전이효소 (ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소 (AST) ≤ 3 × ULN, 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN; 림프종이 간을 침범한 경우: AST 및 ALT ≤ 5 × ULN, 총 빌리루빈 ≤ 3.0 × ULN;
  4. 국제표준화비율 (INR) 및 활성부분트롬보플라스틴시간 (APTT) ≤ 1.5 × ULN 필요;
  5. 비흡산 상태에서 산소 포화도 ≥ 92%;
  6. 좌심실 구혈률 (LVEF) ≥ 50% (한계값 근처 LVEF 값은 연구자의 충분한 위험 평가 후 등록 가능); 10. 가임기 여성 참가자는 선별 시 및 림프제거 치료 전 음성 임신 검사, 연구 치료 후 1년 동안 매우 효과적이고 신뢰할 수 있는 피임법 사용 의사, 연구 중 연구 치료 주입 후 1년 동안 난자 기증 절대 금지; 가임기 여성과 성관계를 하는 남성 참가자는 연구 치료 후 1년 동안 매우 효과적이고 신뢰할 수 있는 피임법 사용 의사. 모든 남성 참가자는 연구 중 연구 치료 주입 후 1년 동안 정자 기증 절대 금지.

• 재발/불응성 B세포 급성 림프구성 백혈병(R/R B-ALL) 포함 기준

  1. 임상 연구에 자발적으로 참여; 본 연구를 완전히 이해하고 설명을 들었으며 동의서에 서명함; 모든 연구 절차를 따를 의사가 있고 완료할 수 있음;
  2. 연령 18-75세(포함);
  3. 형태학적, 면역학적 또는 분자학적으로 확인된 재발/불응성 B-ALL (코호트 C) 진단 및 다음 기준 중 하나 충족:
  1. 표준 유도 요법 화학요법 후 완전 관해를 달성하지 못한 환자 또는 완전 관해 후 초기 재발(< 12개월) 또는 완전 관해 후 후기 재발(≥ 12개월) 후 표준 1차 유도 요법 화학요법 후 완전 관해를 달성하지 못하고 2회 이상의 CR 또는 CRi 후 재발;
  2. 표준 유도 화학요법 외에 최소 한 번의 TKI 치료 후 완전 관해를 달성하지 못한 Ph+ ALL 환자, 또는 완전 관해 후 재발 (TKI 치료를 견딜 수 없거나 TKI 치료 금기증이 있거나 T315I 돌연변이가 있는 경우 TKI 치료 불필요); 4. 골수 또는 말초혈에서 CD19 및/또는 CD20 양성 발현 백혈병 세포; 5. 골수 세포 형태 또는 말초혈에서 모세포 비율 ≥ 5%; 6. 예상 생존기간 > 12주; 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 점수 0-2; 8. 참가자는 다음 검사 결과를 충족해야 함(지속적인 지원 치료 없어야 함):
  1. 내인성 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min, 또는 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN (Cockcroft-Gault 공식 사용);
  2. 알라닌 아미노전이효소 (ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소 (AST) ≤ 3 × ULN, 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN; 간담도 관여 시: AST 및 ALT ≤ 5 × ULN, 총 빌리루빈 ≤ 3.0 × ULN;
  3. 국제표준화비율 (INR) 및 활성부분트롬보플라스틴시간 (APTT) ≤ 1.5 × ULN 필요;
  4. 비흡산 상태에서 산소 포화도 ≥ 92%;
  5. 좌심실 구혈률 (LVEF) ≥ 50% (한계값 근처 LVEF 값은 연구자의 충분한 위험 평가 후 등록 가능).

  9. 가임기 여성 참가자는 선별 시 및 림프제거 치료 전 음성 임신 검사, 연구 치료 후 1년 동안 매우 효과적이고 신뢰할 수 있는 피임법 사용 의사, 연구 중 연구 치료 주입 후 1년 동안 난자 기증 절대 금지; 가임기 여성과 성관계를 하는 남성 참가자는 연구 치료 후 1년 동안 매우 효과적이고 신뢰할 수 있는 피임법 사용 의사. 모든 남성 참가자는 연구 중 연구 치료 주입 후 1년 동안 정자 기증 절대 금지.

제외 기준:

• 재발/불응성 B세포 비호지킨 림프종(R/R B-NHL) 제외 기준:

  1. 임신 중이거나 수유 중인 여성;
  2. 간질, 두개내 출혈, 마비, 실어증, 뇌졸중, 심각한 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기억 장애, 척수 압박, 정신 질환 또는 중추신경계를 포함하는任何 질환의 병력이 있는 연구 참가자, 또는 의심되는 중추신경계 (CNS) 전이;
  3. HIV, 매독 감염, 활동성 B형 간염 바이러스 감염 (HBV-DNA 검출 한계 초과 또는 양성), 또는 활동성 C형 간염 바이러스 감염 (HCV-RNA 양성) 존재;
  4. 현재 통제되지 않은 활동성 감염 존재, 포함但不限于 활동성 결핵 연구 참가자 (연구자 판단);
  5. 알려졌거나 의심되는 장기적 활동성 EBV 감염, HLH 병력 알려짐;
  6. 이전 치료로 인한 독성이 CTCAE 5.0 ≤ 등급 1로 회복되지 않음, 탈모 및 연구자가 판단한 기타 허용 가능한 사건 제외;
  7. 동의서 서명 전 12주 이내 자가 조혈모세포 이식 받음; 동종 조혈모세포 이식 받음;
  8. 이전 CD19 표적 치료 (CD19 또는 CD20 표적이 여전히 양성인 경우 제외);
  9. 세포 주입 전 14일 또는 5 반감기(더 짧은 것) 이내 항암 치료, 포함但不限于 세포독성 치료, 단클론항체 또는 항체 접합체, 표적 치료, 방사선 치료, 후성유전학 치료, 또는 연구용 약물 치료, 또는 침습적 연구용 의료 기기 사용. 방사선 조사 영역이 ≤ 5% 골수 예비력을覆盖하는 경우 방사선 치료 종료 일자와 관계없이 참가자 연구 적격;
  10. 동의서 서명 전 7일 이내 프레드니손 15 mg/일 상당의 전신 코르티코스테로이드, 국소 코르티코스테로이드 제외;
  11. 동의서 서명 전 4주 이내 생백신, 불활성화 백신 또는 RNA 백신 접종;
  12. CLD 약물, 토실리주맙에 대한 알레르기 또는 불내성, 또는 CT1195E 세포 주입 제제 성분(디메틸 설폭사이드/DMSO)에 대한 알레르기; 또는 과거 아나필락시스 쇼크와 같은 다른 심각한 알레르기 병력;
  13. 다음 심장 상태 중任何一种 있는 연구 참가자:
  1. 뉴욕심장협회 (NYHA) Class III 또는 IV 심부전;
  2. 선별 6개월 전 심근경색, 관상동맥 우회술, 또는 불안정 협심증;
  3. 임상적으로 유의한 통제되지 않은 부정맥 병력, 예: 심실성 부정맥;
  4. 심각한 비허혈성 심근병증 병력;
  5. 연구자의 의견으로 이 임상 연구 참여로 인해 연구 참가자 건강을 위협할 수 있는 다른 심장 질환; 14. 연구자 판단으로 연구 참가자 생명을 위협할 수 있는 다른 심각한 폐 질환 있음; 15. 과거 2년 이내 치료 필요 또는 완전 관해되지 않은 이차 원발성 악성종양 있음, 성공적으로 치료된 비전이성 기저세포 또는 편평세포 피부암, 비전이성 전립선, 유방 또는 자궁경부 상피내암, 비근육 침습성 방광암 또는 갑상선암 및 기타 저등급 종양 제외; 16. 동의서 서명 전 2주 이내 대수술, 또는 연구 중 또는 연구 치료 투여 후 4주 이내 대수술 계획 (백내장 및 기타 국소 마취 하 수술 제외); 17. 연구자 평가에 따라 참가자가 연구 계획서 요구사항을 준수할 수 없거나 unwilling, 또는 기타 이유로 본 임상 연구 참여 부적합.

• 재발/불응성 B세포 급성 림프구성 백혈병(R/R B-ALL) 제외 기준:

  1. 임신 중이거나 수유 중인 여성;
  2. 간질, 두개내 출혈, 마비, 실어증, 뇌졸중, 심각한 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기억 장애, 척수 압박, 정신 질환 또는 중추신경계를 포함하는任何 질환의 병력이 있는 연구 참가자, 또는 활동성 중추신경계 (CNS) 백혈병;
  3. HIV, 매독 감염, 활동성 B형 간염 바이러스 감염 (HBV-DNA 검출 한계 초과 또는 양성), 또는 활동성 C형 간염 바이러스 감염 (HCV-RNA 양성) 존재;
  4. 현재 통제되지 않은 활동성 감염 존재, 포함但不限于 활동성 결핵 연구 참가자 (연구자 판단);
  5. 알려졌거나 의심되는 장기적 활동성 EBV 감염, HLH 병력 알려짐;
  6. 이전 치료로 인한 독성이 CTCAE V5.0 ≤ 등급 1로 회복되지 않음, 탈모 및 연구자가 판단한 기타 허용 가능한 사건 제외;
  7. 단일 골수 외 병변 있는 연구 참가자; 골수 부전 상태와 관련된 유전 증후군 있는 연구 참가자: 판코니 빈혈, 코스트만 증후군, 슈바흐만 증후군, 또는 기타 알려진 골수 부전 증후군;
  8. 선별 전 CD19 및/또는 CD20 표적 약물 치료 후 재발하고 연구자가 이익이 없다고 판단하는 연구 참가자;
  9. 동의서 서명 전 3개월 이내 자가 또는 동종 조혈모세포 이식 받음; 6주 이내 공여자 림프구 주입 (DLI);
  10. 동의서 서명 전 4주 이내 등급 2-4 활동성 이식편대숙주병 (GVHD);
  11. 세포 주입 전 14일 또는 5 반감기(더 짧은 것) 이내 항암 치료, 포함但不限于 세포독성 치료, 단클론항체 또는 항체 접합체, 표적 치료, 방사선 치료, 후성유전학 치료, 또는 연구용 약물 치료, 또는 침습적 연구용 의료 기기 사용. 방사선 조사 영역이 ≤ 5% 골수 예비력을覆盖하는 경우 방사선 치료 종료 일자와 관계없이 참가자 연구 적격;
  12. 세포 주입 전 3일 이내 프레드니손 15 mg/일 상당의 전신 코르티코스테로이드, 국소 코르티코스테로이드 제외;
  13. 동의서 서명 전 4주 이내 생백신, 불활성화 백신 또는 RNA 백신 접종;
  14. CLD 약물, 토실리주맙에 대한 알레르기 또는 불내성, 또는 CT1195E 세포 주입 제제 성분(디메틸 설폭사이드/DMSO)에 대한 알레르기; 또는 과거 아나필락시스 쇼크와 같은 다른 심각한 알레르기 병력;
  15. 다음 심장 상태 중任何一种 있는 연구 참가자:
  1. 뉴욕심장협회 (NYHA) Class III 또는 IV 심부전;
  2. 선별 6개월 전 심근경색, 관상동맥 우회술, 또는 불안정 협심증;
  3. 임상적으로 유의한 통제되지 않은 부정맥 병력, 예: 심실성 부정맥;
  4. 심각한 비허혈성 심근병증 병력;
  5. 연구자의 의견으로 이 임상 연구 참여로 인해 연구 참가자 건강을 위협할 수 있는 다른 심장 질환; 16. 연구자 판단으로 연구 참가자 생명을 위협할 수 있는 다른 심각한 폐 질환 있음; 17. 과거 2년 이내 치료 필요 또는 완전 관해되지 않은 이차 원발성 악성종양 있음, 성공적으로 치료된 비전이성 기저세포 또는 편평세포 피부암, 비전이성 전립선, 유방 또는 자궁경부 상피내암, 비근육 침습성 방광암 또는 갑상선암 및 기타 저등급 종양 제외; 18. 동의서 서명 전 2주 이내 대수술, 또는 연구 중 또는 연구 치료 투여 후 4주 이내 대수술 계획 (백내장 및 기타 국소 마취 하 수술 제외); 19. 장기 이식 후; 20. 연구자 평가에 따라 참가자가 연구 계획서 요구사항을 준수할 수 없거나 unwilling, 또는 기타 이유로 본 임상 연구 참여 부적합.