Klinická studie zkoumající CT1195E u pacientů s relabujícím/refrakterním B-buněčným neoplazmatem

Kritéria zařazení:

• Kriteria zařazení pro R/R B-NHL:

  1. Dobrovolná účast v klinické studii; Plně rozumím a jsem informován o této studii a podepisuji informovaný souhlas; Jsem ochoten dodržovat a schopen dokončit všechny studijní procedury; 2. Věk 18-75 let (včetně) 3. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza R/R B-NHL podle WHO klasifikace lymfoidní hyperplazie a neoplazií, 5. vydání 2022, včetně:

  1) Kohorta A1: velký B-buněčný lymfom, včetně difuzního velkého B-buněčného lymfomu blíže nespecifikovaného (DLBCL, NOS), primární mediastinální velký B-buněčný lymfom (PMBCL), vysoce maligní B-buněčný lymfom, velký B-buněčný lymfom transformovaný z folikulárního lymfomu (FLBL)/Folikulární lymfom stupně 3b, transformace indolentních B-buněčných lymfomů; 2) Kohorta A2: Lymfom z plášťových buněk (MCL); 3) Kohorta B: folikulární lymfom stupně 1-3a; 4. Požadavky na předchozí léčbu:

  1. Kohorta A1: Pacienti, kteří dříve podstoupili standardní systémovou terapii, včetně režimů obsahujících léky proti CD20 (kromě CD20 negativních) a antracykliny;
  2. Kohorta A2: Předchozí standardní systémová terapie, včetně léčiva proti CD20 (kromě CD20 negativních), režimu obsahujícího antracyklin nebo bendamustin a inhibitoru BTK;
  3. Kohorta B: dříve podstoupili standardní systémovou terapii, včetně režimů obsahujících léky proti CD20 (kromě CD20 negativních); 5. Nesnášenlivost během poslední léčby, nebo potřeba nové léčby po poslední adekvátní léčbě podle posouzení vyšetřovatele; 6. Alespoň jedno z následujících:

  1) Měřené CT: Nodulární léze > 1,5 cm v dlouhém průměru nebo extranodální léze > 1,0 cm v dlouhém průměru a měřitelné v krátké ose; 2) Měřené PET: Frakce příjmu FDG 4 nebo 5; 7. Odhadované přežití > 12 týdnů; 8. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1; 9. Účastníci by měli splňovat následující výsledky testů (neměla by probíhat podpůrná péče):

  1. Hematologie: ① Destičky (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L (studijní účastníci s postižením kostní dřeně nebo periferní krve: PLT ≥ 50 × 10⁹/L), ② Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/L (studijní účastníci s postižením kostní dřeně nebo periferní krve: Hb ≥ 60 g/L);
  2. Clearance endogenního kreatininu ≥ 50 mL/min, nebo kreatinin ≤ 1,5 × ULN (pomocí vzorce Cockcroft-Gault);
  3. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN, celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; Pokud lymfom zasáhne játra: AST a ALT ≤ 5 × ULN, celkový bilirubin ≤ 3,0 × ULN;
  4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) musely být ≤ 1,5 × ULN;
  5. Saturace kyslíkem ≥ 92% ve stavu bez inhalace kyslíku;
  6. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50% (hodnoty LVEF blízké hranici mohou být zařazeny po adekvátním posouzení rizika vyšetřovatelem); 10. Ženské účastnice plodného potenciálu musí mít v době screeningu a před podstoupením lymfodepleční terapie negativní těhotenský test, musí být ochotny používat vysoce účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce po dobu 1 roku po přijetí studijní léčby a musí absolutně zakázat darování vajíček po dobu 1 roku po infuzi studijní léčby během studie; Mužský účastník, pokud je sexuálně aktivní s ženou plodného potenciálu, je ochoten používat vysoce účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce po dobu 1 roku po přijetí studijní léčby. Všichni mužští účastníci se během studie po dobu 1 roku po infuzi studijní léčby absolutně zdrží darování spermií.

• Kriteria zařazení pro R/R B-ALL

  1. Dobrovolná účast v klinické studii; Plně rozumím a jsem informován o této studii a podepisuji informovaný souhlas; Jsem ochoten dodržovat a schopen dokončit všechny studijní procedury;
  2. Věk 18-75 let (včetně);
  3. Morfologicky, imunologicky nebo molekulárně potvrzená diagnóza R/R B-ALL (Kohorta C) a je splněno 1 z následujících kritérií:
  1. Pacienti, kteří nedosáhli úplné remise po standardní indukční chemoterapii nebo měli časný relaps po úplné remisi (< 12 měsíců) nebo pozdní relaps po úplné remisi (≥ 12 měsíců) a nedosáhli úplné remise po standardním jednom cyklu indukční chemoterapie a relabovali po 2 nebo více CR nebo CRi;
  2. Pro pacienty s Ph+ ALL, kteří nedosáhli úplné remise po přijetí alespoň jedné léčby TKI kromě standardní indukční chemoterapie, nebo relabovali po úplné remisi (těm, kteří nesnášejí léčbu TKI nebo mají kontraindikace pro léčbu TKI, nebo mají mutaci T315I, se nevyžaduje přijetí léčby TKI); 4. Leukemické buňky s pozitivní expresí CD19 a/nebo CD20 v kostní dřeni nebo periferní krvi; 5. Morfologie buněk kostní dřeně nebo periferní krev ukazuje poměr blastů ≥ 5%; 6. Odhadované přežití > 12 týdnů; 7. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2; 8. Účastníci by měli splňovat následující výsledky testů (neměla by probíhat podpůrná péče):
  1. Clearance endogenního kreatininu ≥ 50 mL/min, nebo kreatinin ≤ 1,5 × ULN (pomocí vzorce Cockcroft-Gault);
  2. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN, celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; Pokud je postiženo žlučovody/játra: AST a ALT ≤ 5 × ULN, celkový bilirubin ≤ 3,0 × ULN;
  3. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) musí být ≤ 1,5 × ULN;
  4. Saturace kyslíkem ≥ 92% ve stavu bez inhalace kyslíku;
  5. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50% (hodnoty LVEF blízké hranici mohou být zařazeny po adekvátním posouzení rizika vyšetřovatelem).

  9. Ženské účastnice plodného potenciálu musí mít v době screeningu a před podstoupením lymfodepleční terapie negativní těhotenský test, musí být ochotny používat vysoce účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce po dobu 1 roku po přijetí studijní léčby a musí se absolutně zdržet darování vajíček po dobu 1 roku po infuzi studijní léčby během studie; Mužský účastník, pokud je sexuálně aktivní s ženou plodného potenciálu, je ochoten používat vysoce účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce po dobu 1 roku po přijetí studijní léčby. Všichni mužští účastníci se během studie po dobu 1 roku po infuzi studijní léčby absolutně zdrží darování spermií.

Kriteria vyloučení:

• Kriteria vyloučení pro R/R B-NHL:

  1. Těhotné nebo kojící ženy;
  2. Studijní účastníci s anamnézou neurologického onemocnění, jako je epilepsie, intrakraniální krvácení, paralýza, afázie, cévní mozková příhoda, těžké poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, onemocnění mozečku, porucha paměti, komprese míchy, psychiatrické poruchy nebo jakékoli onemocnění zahrnující centrální nervový systém, nebo podezření na metastázy centrálního nervového systému (CNS);
  3. Přítomnost HIV, infekce syfilis, aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV-DNA nad detekční limit nebo pozitivní), nebo aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV-RNA pozitivní);
  4. Aktuální přítomnost jakékoli nekontrolované aktivní infekce, včetně但不限于 aktivní tuberkulózy u studijních účastníků (podle posouzení vyšetřovatele);
  5. Známá nebo podezřelá dlouhodobá aktivní EBV infekce, známá anamnéza HLH;
  6. Toxicita způsobená předchozí léčbou se neobnovila na Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) ≤ Stupeň 1, kromě alopecie a dalších tolerovatelných událostí podle posouzení vyšetřovatele;
  7. Podstoupili autologní transplantaci kmenových buněk do 12 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu; Podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk;
  8. Předchozí léčba cílená na CD19 (pokud cíl CD19 nebo CD20 zůstává pozitivní);
  9. Protinádorová terapie, včetně但不限于 cytotoxické terapie, monoklonálních protilátek nebo konjugátů protilátek, cílené terapie, radioterapie, epigenetické terapie nebo terapie investigačními léky, nebo použití invazivního investigačního zdravotnického prostředku do 14 dnů nebo 5 poločasů rozpadu (podle toho, co je kratší) před infuzí buněk. Účastníci jsou způsobilí pro studii bez ohledu na datum ukončení radioterapie, pokud radiační pole pokrývá ≤ 5% rezervy kostní dřeně;
  10. Systémové kortikosteroidy ekvivalentní > 15 mg/den prednisonu do 7 dnů před informovaným souhlasem, s výjimkou topických kortikosteroidů;
  11. Očkování živými atenuovanými vakcínami, inaktivovanými vakcínami nebo RNA vakcínami do 4 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu;
  12. Alergie nebo nesnášenlivost na CLD léky, tocilizumab, nebo alergie na složky přípravku CT1195E pro buněčnou infuzi (dimethylsulfoxid/DMSO); Nebo předchozí anamnéza jiných závažných alergií, jako je anafylaktický šok;
  13. Studijní účastníci s některým z následujících srdečních stavů:
  1. Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV;
  2. Infarkt myokardu, koronární bypass nebo nestabilní angina pectoris 6 měsíců před screeningem;
  3. Anamnéza klinicky významné nekontrolované arytmie, jako je ventrikulární arytmie;
  4. Anamnéza těžké neischemické kardiomyopatie;
  5. Jiné srdeční onemocnění, které podle názoru vyšetřovatele může ohrozit zdraví studijního účastníka v důsledku účasti v této klinické studii; 14. Mít jiné závažné plicní onemocnění, které může podle posouzení vyšetřovatele ohrozit život studijního účastníka; 15. Mít druhý primární maligní nádor vyžadující léčbu nebo ne v úplné remisi v průběhu posledních 2 let, s výjimkou úspěšně léčeného nemetastazujícího bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, nemetastazujícího karcinomu in situ prostaty, prsu nebo děložního čípku, nemuskulárně invazivního karcinomu močového měchýře nebo karcinomu štítné žlázy a jiných nízce maligních nádorů; 16. Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu, nebo plánování podstoupení velkého chirurgického zákroku během studie nebo do 4 týdnů po podání studijní léčby (s výjimkou šedého zákalu a jiných operací v lokální anestezii); 17. Neschopnost nebo neochota účastníka dodržovat požadavky studijního protokolu podle posouzení vyšetřovatele, nebo z jiných důvodů nevhodných pro účast v této klinické studii.

• Kriteria vyloučení pro R/R B-ALL:

  1. Těhotné nebo kojící ženy;
  2. Studijní účastníci s anamnézou neurologických poruch, jako je epilepsie, intrakraniální krvácení, paralýza, afázie, cévní mozková příhoda, těžké poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, onemocnění mozečku, porucha paměti, komprese míchy, psychiatrické poruchy nebo jakékoli onemocnění zahrnující centrální nervový systém, nebo aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS);
  3. Přítomnost HIV, infekce syfilis, aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV-DNA nad detekční limit nebo pozitivní), nebo aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV-RNA pozitivní);
  4. Aktuální přítomnost jakékoli nekontrolované aktivní infekce, včetně但不限于 aktivní tuberkulózy u studijních účastníků (podle posouzení vyšetřovatele);
  5. Známá nebo podezřelá dlouhodobá aktivní EBV infekce, známá anamnéza HLH;
  6. Toxicita způsobená předchozí léčbou se neobnovila na Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE V5.0) ≤ Stupeň 1, kromě alopecie a dalších tolerovatelných událostí podle posouzení vyšetřovatele;
  7. Studijní účastníci s solitárními extramedulárními lézemi; Studijní účastníci s genetickými syndromy spojenými se stavy selhání kostní dřeně: jako je Fanconiho anémie, Kostmannův syndrom, Shwachmanův syndrom nebo jakýkoli jiný známý syndrom selhání kostní dřeně.
  8. Studijní účastníci, kteří relabovali po léčbě léky cílenými na CD19 a/nebo CD20 před screeningem a kteří jsou podle posouzení vyšetřovatele považováni za neprospěšné;
  9. Podstoupili autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk do 3 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu; Infuze lymfocytů dárce (DLI) do 6 týdnů;
  10. Aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně 2-4 do 4 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu;
  11. Protinádorová terapie, včetně但不限于 cytotoxické terapie, monoklonálních protilátek nebo konjugátů protilátek, cílené terapie, radioterapie, epigenetické terapie nebo terapie investigačními léky, nebo použití invazivního investigačního zdravotnického prostředku do 14 dnů nebo 5 poločasů rozpadu (podle toho, co je kratší) před infuzí buněk. Účastníci jsou způsobilí pro studii bez ohledu na datum ukončení radioterapie, pokud radiační pole pokrývá ≤ 5% rezervy kostní dřeně;
  12. Systémové kortikosteroidy ekvivalentní > 15 mg/den prednisonu do 3 dnů před buněčnou infuzí, s výjimkou topických kortikosteroidů;
  13. Očkování živými atenuovanými vakcínami, inaktivovanými vakcínami nebo RNA vakcínami do 4 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu;
  14. Alergie nebo nesnášenlivost na CLD léky, tocilizumab, nebo alergie na složky přípravku CT1195E pro buněčnou infuzi (dimethylsulfoxid/DMSO); Nebo předchozí anamnéza jiných závažných alergií, jako je anafylaktický šok;
  15. Studijní účastníci s některým z následujících srdečních stavů:
  1. Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV;
  2. Infarkt myokardu, koronární bypass nebo nestabilní angina pectoris 6 měsíců před screeningem;
  3. Anamnéza klinicky významné nekontrolované arytmie, jako je ventrikulární arytmie;
  4. Anamnéza těžké neischemické kardiomyopatie;
  5. Jiné srdeční onemocnění, které podle názoru vyšetřovatele může ohrozit zdraví studijního účastníka v důsledku účasti v této klinické studii; 16. Mít jiné závažné plicní onemocnění, které může podle posouzení vyšetřovatele ohrozit život studijního účastníka; 17. Mít druhý primární maligní nádor vyžadující léčbu nebo ne v úplné remisi v průběhu posledních 2 let, s výjimkou úspěšně léčeného nemetastazujícího bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, nemetastazujícího karcinomu in situ prostaty, prsu nebo děložního čípku, nemuskulárně invazivního karcinomu močového měchýře nebo karcinomu štítné žlázy a jiných nízce maligních nádorů; 18. Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu, nebo plánování podstoupení velkého chirurgického zákroku během studie nebo do 4 týdnů po podání studijní léčby (s výjimkou šedého zákalu a jiných operací v lokální anestezii); 19. Po transplantaci orgánů; 20. Neschopnost nebo neochota účastníka dodržovat požadavky studijního protokolu podle posouzení vyšetřovatele, nebo z jiných důvodů nevhodných pro účast v této klinické studii.