Hyperprogressie in PD-L1 ≥ 50% NSCLC: een op biomarkergestuurde fase 2-studie (HYPERBOLIC)

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer (of wettelijk vertegenwoordiger) heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan de studie en een toestemmingsformulier voor gegevensbescherming verstrekt.
2. Man of vrouw van 18 jaar of ouder.
3. ECOG Performance Status van 0 - 2.
4. Pathologisch (histologisch of cytologisch) bevestigde diagnose van stadium IV NSCLC (TNM 8e editie), zonder eerdere systemische behandeling voor recidiverende of gemetastaseerde NSCLC. Gemengde plaveiselcel/niet-plaveiselceltumoren komen in aanmerking.
5. PD-L1 TPS ≥ 50% (lokale test).
6. Afwezigheid van doelbare oncogenmutaties (EGFR, ALK, ROS1).
7. Circulerende CD10- LDNs >30,5% bij screening. LDNs worden gedefinieerd als CD11b+CD15+ cellen onder levende PBMC. Flowcytometrie-ruwe gegevens worden centraal geanalyseerd door het coördinatiecentrum.

8. Meetbare ziekte (RECIST 1.1) op twee CT-scans uitgevoerd vóór randomisatie. De volgende criteria moeten worden vervuld:

   • Deelnemers moeten ten minste één meetbare laesie hebben die niet eerder met radiotherapie is behandeld.
   • Scans van borstkas en buik zijn verplicht
   • Beschikbaarheid van scans van meetbare ziekte voor anonimisering en verzending voor centrale onafhankelijke bevestiging door een radioloog van het coördinatiecentrum.
   • Een minimale interval van 2 weken en een maximale interval van 12 weken is acceptabel tussen de twee pre-behandeling CT-scans.
   • Beschikbaarheid om de baselinescan uit te voeren binnen een maximale interval van 4 weken vóór start behandeling.
9. Bereidheid van de patiënt om bloedafnames te ondergaan voor plasma- en bloedmonsters voor analyse volgens de studieobjectieven.

10. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absolute neutrofielentelling > 1,5 x 109/L (1500/mm3)
    • Bloedplaatjes ≥100 x 109/L (100.000/mm3)
    • Hemoglobine ≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L)
    • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (volgens CDK-EPI-vergelijking): ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten die cisplatin krijgen; ≥30 ml/min/1,73 m2 voor patiënten die carboplatin krijgen.
    • Serumbilirubine ≤1,5 x bovengrens normaal (ULN). Dit geldt niet voor patiënten met bevestigd syndroom van Gilbert (aanhoudende of recidiverende hyperbilirubinemie die voornamelijk ongeconjugeerd is zonder bewijs van hemolyse of hepatische pathologie), die in overleg met hun arts zijn toegestaan.
    • AST en ALT ≤2,5 x ULN.
11. Afwezigheid van bekende ernstige overgevoeligheid (≥ Graad 3) voor een van de studiechemotherapie-middelen en/of cemiplimab en/of voor een van hun hulpstoffen

Exclusiecriteria:

1. Elke infectie die ziekenhuisopname of behandeling met IV anti-infectiva vereist binnen 2 weken voor de eerste dosis studiemedicatie
2. Bekende ongecontroleerde infectie met HIV, hepatitis B of hepatitis C, diagnose van immunodeficiëntie, en/of tuberculose (actief of latent). Geen serologische test vereist tenzij verplicht door lokale gezondheidsautoriteit.
3. Toediening van levende of levend-verzwakte vaccins binnen 30 dagen vóór de baseline LDNs-beoordeling. Toediening van gedode vaccins is toegestaan. Ontvangst van COVID-19-vaccinatie binnen 1 week van geplande start studiemedicatie of waarbij de geplande COVID-19-vaccinaties niet 1 week vóór start studiemedicatie zijn voltooid.
4. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (bijv. idiopathische longfibrose of organiserende pneumonie), van actieve, niet-infectieuze pneumonitis die immunosuppressieve doses glucocorticoiden vereiste voor behandeling.
5. Toediening van radiotherapie binnen 7 dagen vóór de baseline LDNs-beoordeling.
6. Toediening van koloniestimulerende factoren (bijv. G-CSF, GM-CSF) of recombinant erytropoëtine binnen 28 dagen vóór de baseline LDNs-beoordeling. Primaire profylaxe met G-CSF en gepigyleerd G-CSF is niet toegestaan. Secundaire profylaxe wordt niet aanbevolen en vereist casusgewijze bespreking met het coördinatiecentrum vóór G-CSF-toediening.
7. Lopend of recent bewijs van significante auto-immuunziekte die behandeling met systemische immunosuppressiva vereiste. De volgende zijn niet exclusief: vitiligo, opgeloste kinderastma, endocrinopathieën (zoals hypothyreoïdie of diabetes type 1) die alleen hormoonvervanging vereisen, of psoriasis die geen systemische behandeling vereist.
8. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven, mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingspotentieel die geen zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
9. Elke aandoening die naar mening van de onderzoeker de evaluatie van het studiegeneesmiddel of interpretatie van patiëntveiligheid of studieresultaten zou beïnvloeden.
10. Elke gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, biologische of hormonale therapie voor kankerbehandeling (Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kanker gerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangingstherapie) is acceptabel).
11. Allogene weefsel/vaste orgaantransplantatie.