PD-L1 ≥ 50% 비소세포폐암에서의 초과 진행: 생체지표 기반 2상 임상시험 (HYPERBOLIC)

포함 기준:

1. 참가자(또는 법적으로 허용된 대리인)가 연구 참여 및 데이터 보호 동의서에 대해 문서화된 서면 동의를 제공한 경우.
2. 18세 이상의 남성 또는 여성.
3. ECOG 활동 상태 점수가 0-2인 경우.
4. 병리학적(조직학적 또는 세포학적)으로 확인된 4기 비소세포폐암(NSCLC)(TNM 8판) 진단을 받았으며, 재발성 또는 전이성 NSCLC에 대해 이전에 전신 치료를 받지 않은 환자.
   혼합 편평/비편평 종양도 포함 가능.
5. PD-L1 TPS ≥ 50%(현지 검사 기준).
6. 표적 치료 가능한 암유전자 변이(EGFR, ALK, ROS1)가 없는 경우.
7. 선별 검사 시 순환 CD10- LDN >30.5%.
   LDN은 생존 PBMC 중 CD11b+CD15+ 세포로 정의됩니다.
   유세포 분석 원시 데이터는 조정 센터에서 중앙 분석됩니다.

8. 무작위 배정 전 수행된 두 차례의 CT 검사에서 측정 가능한 질병(RECIST 1.1 기준).
   다음 기준을 충족해야 합니다:

   • 참가자는 이전에 방사선 치료를 받지 않은 최소 하나의 측정 가능한 병변을 보유해야 합니다.
   • 흉부 및 복부 스캔은 필수입니다.
   • 익명화되어 조정 센터의 방사선 전문의에 의한 중앙 독립 확인을 위해 전송될 수 있는 측정 가능한 질병 스캔의 가용성.
   • 두 차례의 치료 전 CT 스캔 간 최소 2주, 최대 12주 간격이 허용됩니다.
   • 치료 시작 최대 4주 전에 기준선 스캔을 수행할 수 있는 가용성.
9. 연구 목적에 따른 분석을 위해 혈장 및 혈액 샘플을 제공하기 위한 채혈에 참가자가 동의하는 경우.

10. 아래 정의된 적절한 장기 및 골수 기능:

    • 절대 호중구 수 > 1.5 x 10⁹/L (1500/mm³)
    • 혈소판 ≥100 x 10⁹/L (100,000/mm³)
    • 혈색소 ≥9.0 g/dL (5.59 mmol/L)
    • 추정 사구체 여과율(CDK-EPI 공식 기준): 시스플라틴 투여 환자의 경우 ≥60ml/min/1.73 m²; 카보플라틴 투여 환자의 경우 ≥30 ml/min/1.73 m².
    • 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 상한 정상치(ULN).
      이 기준은 확인된 길버트 증후군(용혈 또는 간 병리 증거 없이 지속적 또는 재발성 비접합 고빌리루빈혈증) 환자에게는 적용되지 않으며, 주치의와 상담 후 허용됩니다.
    • AST 및 ALT ≤2.5 x ULN.
11. 연구 화학요법제 및/또는 세미플리맙 및/또는 그 부형제에 대한 중증 과민반응(등급 3 이상)이 알려지지 않은 경우.

제외 기준:

1. 연구 약물 첫 투여 2주 이내에 입원 또는 정맥 내 항감염제 치료가 필요한 감염.
2. 알려진 조절되지 않은 HIV, B형 또는 C형 간염 감염, 면역결핍증 진단 및/또는 결핵(활성 또는 잠복).
   현지 보건 당국이 요구하지 않는 한 혈청학적 검사는 필요하지 않습니다.
3. 기준선 LDN 평가 30일 이내에 생백신 또는 생약독화 백신 투여.
   사백신 투여는 허용됩니다.
   연구 약물 계획 시작 1주 이내에 COVID-19 백신 접종을 받았거나, 계획된 COVID-19 백신 접종이 연구 약물 시작 1주 전에 완료되지 않을 경우.
4. 간질성 폐질환(예: 특발성 폐섬유증 또는 구성성 폐렴) 병력, 또는 관리 지원을 위해 면역억제 용량의 글루코코르티코이드가 필요한 활동성 비감염성 폐렴 병력.
5. 기준선 LDN 평가 7일 이내에 방사선 치료 투여.
6. 기준선 LDN 평가 28일 이내에 콜로니 자극 인자(예: G-CSF, GM-CSF) 또는 재조합 에리스로포이에틴 투여.
   G-CSF 및 페길화 G-CSF의 일차 예방은 허용되지 않습니다.
   이차 예방은 권장되지 않으며, G-CSF 투여 전 조정 센터와의 사례별 논의가 필요합니다.
7. 전신 면역억제 치료가 필요한 중증 자가면역질환의 진행 중이거나 최근 증거.
   다음은 제외되지 않습니다: 백반증, 해소된 소아기 천식, 호르몬 대체만 필요한 내분비질환(갑상선기능저하증 또는 제1형 당뇨병), 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선.
8. 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자, 또는 고효율 피임법을 사용하지 않는 생식 가능한 남성 또는 여성 환자.
9. 연구자의 판단에 따라 연구 약물 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과 해석을 방해할 수 있는 상태.
10. 암 치료를 위한 동시 화학요법, 면역요법, 생물학적 또는 호르몬 요법(비암 관련 상태(예: 호르몬 대체 요법)에 대한 동시 호르몬 요법 사용은 허용됨).
11. 동종 조직/고형 장기 이식.