Hiperprogresja w NSCLC z PD-L1 ≥ 50%: badanie fazy 2 z przewodnikiem biomarkerowym (HYPERBOLIC)

Kryteria włączenia:

1. Uczestnik (lub prawnie dopuszczalny przedstawiciel) udzielił udokumentowanej świadomej zgody na udział w badaniu i podpisał formularz zgody na przetwarzanie danych.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat lub starszy.
3. Stan sprawności ECOG 0-2.
4. Patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) potwierdzone rozpoznanie niedrobnokomórkowego raka płuca w stadium IV (TNM 8. edycja), u którego nie wdrożono wcześniejszego leczenia systemowego z powodu nawrotowego lub przerzutowego NSCLC. Mieszane guzy płaskonabłonkowe/nienabłonkowe są kwalifikowalne.
5. PD-L1 TPS ≥ 50% (w lokalnym badaniu).
6. Brak możliwych do ukierunkowania zmian onkogenowych (EGFR, ALK, ROS1).
7. Krążące CD10- LDNs >30,5% na etapie badań przesiewowych. LDNs będą definiowane jako komórki CD11b+CD15+ wśród żywych PBMC. Dane surowe z cytometrii przepływowej będą centralnie analizowane przez ośrodek koordynujący.

8. Wymierna choroba (RECIST 1.1) w dwóch badaniach TK wykonanych przed randomizacją. Należy spełnić następujące kryteria:

   • Uczestnicy muszą mieć co najmniej jeden wymierny ognisko, które nie było wcześniej leczone radioterapią.
   • Badania klatki piersiowej i jamy brzusznej są obowiązkowe.
   • Dostępność skanów wymiernej choroby do anonimizacji i przesłania w celu centralnego, niezależnego potwierdzenia przez radiologa ośrodka koordynującego.
   • Minimalny 2-tygodniowy i maksymalny 12-tygodniowy odstęp między dwoma przedleczeniem badaniami TK będzie akceptowalny.
   • Możliwość wykonania badania wyjściowego w maksymalnym 4-tygodniowym odstępie przed rozpoczęciem leczenia.
9. Gotowość pacjenta do poddawania się pobraniom krwi w celu dostarczenia osocza i próbek krwi do analizy zgodnie z celami badania.

10. Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego, zdefiniowana poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów > 1,5 x 109/L (1500/mm3)
    • Płytki krwi ≥100 x 109/L (100 000/mm3)
    • Hemoglobina ≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L)
    • Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (według równania CDK-EPI): ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów otrzymujących cisplatynę; ≥30 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów otrzymujących karboplatynę.
    • Bilirubina w surowicy ≤1,5 x górna granica normy (ULN). Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest głównie niesprzężona, przy braku dowodów na hemolizę lub patologię wątroby), którzy będą dopuszczeni po konsultacji z lekarzem.
    • AST i ALT ≤2,5 x ULN.
11. Brak znanej ciężkiej nadwrażliwości (≥ stopień 3) na którykolwiek z badanych leków chemioterapeutycznych i/lub cemiplimab i/lub na którykolwiek z ich składników pomocniczych.

Kryteria wykluczenia:

1. Każda infekcja wymagająca hospitalizacji lub leczenia dożylnymi lekami przeciwzakaźnymi w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
2. Znana, niekontrolowana infekcja wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, rozpoznanie niedoboru odporności i/lub gruźlica (czynna lub utajona). Badania serologiczne nie są wymagane, chyba że wymagają tego lokalne władze zdrowotne.
3. Podanie żywych lub atenuowanych szczepionek w ciągu 30 dni przed wyjściowym badaniem LDNs. Podanie zabitych szczepionek jest dozwolone. Przyjęcie szczepionki przeciw COVID-19 w ciągu 1 tygodnia od planowanego rozpoczęcia leczenia badanego lub sytuacja, w której planowane szczepienia przeciw COVID-19 nie zostałyby zakończone 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia badanego.
4. Wywiad śródmiąższowej choroby płuc (np. idiopatyczne włóknienie płuc lub organizujące się zapalenie płuc), aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało immunosupresyjnych dawek glikokortykosteroidów w celu opanowania.
5. Wykonanie radioterapii w ciągu 7 dni przed wyjściowym badaniem LDNs.
6. Podanie czynników stymulujących tworzenie kolonii (np. G-CSF, GM-CSF) lub rekombinowanej erytropoetyny w ciągu 28 dni przed wyjściowym badaniem LDNs. Profilaktyka pierwotna z G-CSF i pegylowanym G-CSF jest niedozwolona. Profilaktyka wtórna nie jest zalecana i wymaga indywidualnej dyskusji z ośrodkiem koordynującym przed podaniem G-CSF.
7. Trwające lub niedawne objawy istotnej choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia systemowymi lekami immunosupresyjnymi. Nie wykluczają: bielactwa, astmy dziecięcej, która ustąpiła, endokrynopatii (takich jak niedoczynność tarczycy lub cukrzyca typu 1) wymagających jedynie substytucji hormonalnej, lub łuszczycy, która nie wymaga leczenia systemowego.
8. Pacjentki w ciąży, karmiące piersią, pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy nie stosują wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
9. Każdy stan, który zdaniem badacza, zakłóciłby ocenę badanego leku lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania.
10. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu nowotworu (jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z nowotworem (np. hormonalna terapia zastępcza) jest dopuszczalne).
11. Allogeniczny przeszczep tkanek/narządów stałych.