Hyperprogrese u NSCLC s PD-L1 ≥ 50 %: Biomarkerové vedená studie fáze 2 (HYPERBOLIC)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník (nebo zákonný zástupce) poskytl písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a formulář souhlasu se zpracováním osobních údajů.
2. Muž nebo žena ve věku 18 let a více.
3. ECOG Performance Status 0–2.
4. Patologicky (histologicky nebo cytologicky) potvrzená diagnóza NSCLC IV. stadia (TNM 8. vydání), u kterého nebyla dosud provedena systémová léčba pro recidivující nebo metastatický NSCLC.
   Smíšené dlaždicobuněčné/ne dlaždicobuněčné nádory jsou způsobilé.
5. PD-L1 TPS ≥ 50 % (lokálním testem).
6. Nepřítomnost cílitelných onkogenních alterací (EGFR, ALK, ROS1).
7. Circulující CD10- LDNs > 30,5 % při screeningu.
   LDNs budou definovány jako CD11b+CD15+ buňky mezi živými PBMC.
   Data z průtokové cytometrie budou centrálně analyzována koordinačním centrem.

8. Měřitelné onemocnění (RECIST 1.1) na dvou CT vyšetřeních provedených před randomizací.
   Musí být splněna následující kritéria:

   • Účastníci musí mít alespoň jedno měřitelné ložisko, které nebylo dříve léčeno radioterapií.
   • Vyšetření hrudníku a břicha jsou povinná.
   • Dostupnost snímků měřitelného onemocnění k anonymizaci a odeslání k centrálnímu nezávislému potvrzení radiologem koordinačního centra.
   • Mezi dvěma předléčebnými CT vyšetřeními je přijatelný minimální interval 2 týdny a maximální interval 12 týdnů.
   • Možnost provedení vstupního vyšetření v maximálním intervalu 4 týdnů před zahájením léčby.
9. Ochota pacienta podstoupit odběry krve pro poskytnutí plazmy a vzorků krve k analýze v souladu s cíli studie.

10. Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně podle následující definice:

    • Absolutní počet neutrofilů > 1,5 × 10⁹/l (1500/mm³)
    • Destičky ≥ 100 × 10⁹/l (100 000/mm³)
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (5,59 mmol/l)
    • Odhadovaná glomerulární filtrace (podle rovnice CDK-EPI): ≥ 60 ml/min/1,73 m² pro pacienty léčené cisplatínou; ≥ 30 ml/min/1,73 m² pro pacienty léčené karboplatinou.
    • Bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN).
      Toto se nevztahuje na pacienty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (přetrvávající nebo recidivující hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná bez známek hemolýzy nebo jaterní patologie), kteří budou zařazeni po konzultaci s lékařem.
    • AST a ALT ≤ 2,5 × ULN.
11. Nepřítomnost známé závažné přecitlivělosti (≥ stupeň 3) na kteroukoli ze studijních chemoterapeutických látek a/nebo cemiplimab a/nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek.

Kritéria pro vyloučení:

1. Jakákoli infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu intravenózními antiinfektivy do 2 týdnů po první dávce studijního léku.
2. Známá nekontrolovaná infekce HIV, hepatitidou B nebo hepatitidou C, diagnóza imunodeficience a/nebo tuberkulózy (aktivní nebo latentní).
   Serologické testování není vyžadováno, pokud to nevyžaduje místní zdravotní úřad.
3. Podání živých nebo živých atenuovaných vakcín do 30 dnů před vstupním hodnocením LDNs.
   Podání usmrcených vakcín je povoleno.
   Očkování proti COVID-19 do 1 týdne před plánovaným zahájením studijního léku nebo pokud by plánované očkování proti COVID-19 nebylo dokončeno 1 týden před zahájením studijního léku.
4. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (např. idiopatické plicní fibrózy nebo organizující se pneumonie) nebo aktivní neinfekční pneumonitidy, která vyžadovala imunosupresivní dávky glukokortikoidů k zvládnutí.
5. Podání radioterapie do 7 dnů před vstupním hodnocením LDNs.
6. Podání kolonie-stimulujících faktorů (např. G-CSF, GM-CSF) nebo rekombinantního erytropoetinu do 28 dnů před vstupním hodnocením LDNs.
   Primární profylaxe s G-CSF a pegylovaným G-CSF není povolena.
   Sekundární profylaxe se nedoporučuje a před podáním G-CSF je nutná individuální konzultace s koordinačním centrem.
7. Probíhající nebo nedávný průkaz významného autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo léčbu systémovými imunosupresivními léčbami.
   Následující nejsou vylučující: vitiligo, dětské astma, které se vyřešilo, endokrinopatie (jako hypotyreóza nebo diabetes 1. typu), které vyžadují pouze hormonální substituci, nebo psoriáza, která nevyžaduje systémovou léčbu.
8. Těhotné nebo kojící pacientky, mužští nebo ženští pacienti reprodukčního potenciálu, kteří nepoužívají vysoce účinnou metodu antikoncepce.
9. Jakýkoli stav, který podle názoru vyšetřovatele by mohl ovlivnit hodnocení studijního léku nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie.
10. Jakákoli současná chemoterapie, imunoterapie, biologická nebo hormonální léčba pro léčbu rakoviny (Současné použití hormonální léčby z důvodů nesouvisejících s rakovinou, např. hormonální substituční terapie, je přijatelné).
11. Alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu.