Hyperprogression i PD-L1 ≥ 50% NSCLC: en biomarker-vejledet fase 2-forsøg (HYPERBOLIC)

Inklusionskriterier:

1. Deltageren (eller en juridisk acceptabel repræsentant) har givet dokumenteret informeret samtykke til deltagelse i studiet og databeskyttelsessamtykkeerklæring.
2. Mand eller kvinde i alderen 18 år eller ældre.
3. ECOG Performance Status på 0 - 2.
4. Patologisk (histologisk eller cytologisk) bekræftet diagnose af stadium IV NSCLC (TNM 8. udgave), som ikke har modtaget tidligere systemisk behandling for tilbagevendende eller metastatisk NSCLC. Blandede skvamøse/ikke-skvamøse tumorer er berettigede.
5. PD-L1 TPS ≥ 50% (ved lokal test).
6. Fravær af målbare onkogenændringer (EGFR, ALK, ROS1).
7. Cirkulerende CD10- LDNs >30,5% ved screening. LDNs defineres som CD11b+CD15+ celler blandt levende PBMC. Flowcytometri rådata vil blive centralt analyseret af koordinationscentret.

8. Målbar sygdom (RECIST 1.1) på to CT-scanninger udført før randomisering. Følgende kriterier skal være opfyldt:

   • Deltagere skal have mindst én målbar læsion, der ikke tidligere er blevet behandlet med stråleterapi.
   • Bryst- og mavescanninger er obligatoriske
   • Tilgængelighed af målbar sygdoms-scanninger til anonymisering og afsendelse til central uafhængig bekræftelse af en radiolog fra koordinationscentret.
   • Et minimumsinterval på 2 uger og et maksimumsinterval på 12 uger vil være acceptabelt mellem de to præbehandlings-CT-scanninger.
   • Tilgængelighed til at udføre baselinescanningen inden for maksimalt 4 ugers interval før behandlingsstart.
9. Patientens villighed til at gennemgå blodprøvetagninger for at levere plasma og blodprøver til analyse i henhold til studieformålene.

10. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

    • Absolut neutrofilantal > 1,5 x 10⁹/L (1500/mm³)
    • Thrombocytter ≥100 x 10⁹/L (100.000/mm³)
    • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L)
    • Estimerede glomerulære filtrationsrate (ifølge CDK-EPI-ligningen): ≥ 60 ml/min/1,73 m² for patienter, der modtager cisplatin; ≥30 ml/min/1,73 m² for patienter, der modtager carboplatin.
    • Serum-bilirubin ≤1,5 x øvre normalgrænse (ULN). Dette gælder ikke for patienter med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der hovedsageligt er ukonjugeret i fravær af tegn på hemolyse eller leversygdom), som vil blive tilladt efter konsultation med deres læge.
    • AST og ALT ≤2,5 x ULN.
11. Fravær af kendt alvorlig overfølsomhed (≥ Grad 3) over for nogen af studie-kemoterapeutika og/eller cemiplimab og/eller nogen af deres hjælpestoffer

Eksklusionskriterier:

1. Enhver infektion, der kræver indlæggelse eller behandling med intravenøse antiinfektive midler inden for 2 uger efter første dosis af studiemedicin
2. Kendt ukontrolleret infektion med HIV, hepatitis B eller hepatitis C-infektion, diagnose af immundefekt og/eller tuberkulose (aktiv eller latent). Ingen serologisk testning er påkrævet, medmindre det er påbudt af lokal sundhedsmyndighed.
3. Administration af levende eller levende-attenuerede vacciner inden for 30 dage før baseline LDNs-vurderingen. Administration af dræbte vacciner er tilladt. Modtagelse af COVID-19-vaccination inden for 1 uge af planlagt start af studiemedicin eller hvor planlagte COVID-19-vaccinationer ikke ville være afsluttet 1 uge før start af studiemedicin.
4. Historie af interstitiel lungesygdom (f.eks. idiopatisk lungefibrose eller organiserende pneumoni), af aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede immunsuppressive doser af glukokortikoider til hjælp ved behandling.
5. Administration af stråleterapi inden for 7 dage før baseline LDNs-vurderingen.
6. Administration af kolonistimulerende faktorer (f.eks. G-CSF, GM-CSF) eller rekombinant erytropoietin inden for 28 dage før baseline LDNs-vurderingen. Primær profylakse med G-CSF og pegyleret G-CSF er ikke tilladt. Sekundær profylakse anbefales ikke og kræver sag-til-sag diskussion med koordinationscentret før G-CSF-administration.
7. Igangværende eller nyligt bevis på betydelig autoimmun sygdom, der krævede behandling med systemisk immunsuppressiv behandling. Følgende er ikke udelukkende: vitiligo, barndomsastma, der er afklaret, endokrinopatier (såsom hypotyreose eller type 1-diabetes), der kun kræver hormonerstatning, eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling.
8. Kvindelige patienter, der er gravide, ammer, mandlige eller kvindelige patienter i reproduktiv alder, der ikke anvender en meget effektiv fødselskontrolmetode.
9. Enhver tilstand, der efter forskerens vurdering vil forstyrre evalueringen af studiemedicinen eller fortolkningen af patientsikkerhed eller studieresultater.
10. Enhver samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonel terapi til kræftbehandling (Samtidig brug af hormonel terapi til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonerstatningsterapi) er acceptabelt).
11. Allogen væv/fast organ transplantation.