Een onderzoek naar HDM2006 bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• 1. De proefpersonen begrijpen en ondertekenen vrijwillig (of wettelijk gemachtigde voogd) een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB) of Independent Ethics Committee (IEC).

  2. Mannen of vrouwen van ≥ 18 jaar oud. 3. In de dosis-escalatiefase moeten proefpersonen histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of uitgezaaide solide tumoren hebben, die adequate standaardbehandeling falen, intolerantie voor standaardbehandeling of gebrek aan effectieve standaardbehandeling hebben ervaren.

  4. In de dosis-expansiefase moeten proefpersonen histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of uitgezaaide specifieke typen tumoren hebben, die adequate standaardbehandeling falen, intolerantie voor standaardbehandeling of gebrek aan effectieve standaardbehandeling hebben ervaren. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals, niercelcarcinoom, cervixcarcinoom en andere gevorderde solide tumoren, evenals tumortypen die werkzaamheidssignalen (CR/PR) toonden in de dosis-escalatiefase.

  5. In de dosis-expansiefase zijn proefpersonen in staat om verse of gearchiveerde (binnen één jaar) tumorweefsels te verstrekken tijdens de screening en zijn bereid om tumorweefselbiopsie te verstrekken na toediening van HDM2006 voor baseline- en post-behandeling biomarkeranalyse.

  6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) score van 0 of 1.

  7. Verwachte overlevingstijd > 3 maanden. 8. Volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 (RECIST v1.1) moeten proefpersonen in fase 1a ten minste één evalueerbare laesie hebben, en proefpersonen in fase 1b moeten ten minste één meetbare laesie hebben (een laesie gelegen in gebieden die eerder met radiotherapie zijn behandeld, wordt niet beschouwd als een meetbare laesie tenzij er voldoende bewijs is om duidelijke beeldvormingsprogressie van de laesie na radiotherapie aan te tonen; biopsielaesies moeten worden uitgesloten voor meetbare laesies bij proefpersonen in fase 1b).

  9. De proefpersoon heeft goede orgaanfunctie zoals aangegeven door laboratoriumresultaten bij screening (geen cytokine of andere corrigerende medicatie is toegestaan binnen 14 dagen vóór laboratoriumtests bij screening): Hematologie: a) absoluut neutrofiel aantal ≥ 1,5 × 10^9/L (1500/mm3); b) bloedplaatjesaantal ≥ 100 × 10^9/L (geen bloedplaatjestransfusie binnen 14 dagen vóór het onderzoek); c) hemoglobine ≥ 9,0 g/dL (geen rode bloedceltransfusie binnen 30 dagen vóór het onderzoek); Lever: a) serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN; b) AST en ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN voor proefpersonen met tumor levermetastase); c) serum albumine ≥ 30 g/L (geen albumine transfusie binnen 21 dagen vóór onderzoek); Nier: bloedcreatinine ≤ 1,5 × ULN; of creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 mL/min (berekend door Cockcroft-Gault formule, zie Bijlage 4); Stollingsfunctie: internationaal genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN (tenzij de proefpersoon antistollingstherapie ontvangt, en de stollingsparameters [PT/INR en APTT] binnen het verwachte bereik voor antistollingstherapie zijn bij screening).

  10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten bereid zijn om 2 adequate anticonceptiemethoden of barrière-anticonceptie plus hormonale anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van ICF tot 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling om zwangerschap te voorkomen of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende de hele studie; mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met adequate anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.

  11. Proefpersoon is bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere studieprocedures te voltooien.

Exclusiecriteria:

• 1. Proefpersonen die gelijktijdig deelnemen aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of ze zich in de overlevingsfollow-upperiode van een interventionele studie bevinden.

  2. Proefpersonen met de volgende behandelingen:

  1. Proefpersonen die grote chirurgie hebben ondergaan binnen 4 weken vóór de eerste dosis, exclusief kleine chirurgie, zoals blindedarmoperatie, weefselverwerving voor tumorbiopsie, etc.;
  2. Proefpersonen die beenmerg (equivalent aan bekkenbeenmerggebied) of uitgebreide radiotherapie hebben ontvangen binnen 28 dagen vóór de eerste dosis; proefpersonen die lokale radiotherapie (bijv. thoracale en rib radiotherapie) hebben ontvangen binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel;

  3. Proefpersonen die eerder HPK1-remmerbehandeling hebben ontvangen. 3. Proefpersonen die geschiedenis hebben van actieve maligniteiten in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van tumoren in deze studie en genezen lokale tumoren, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, cervixcarcinoom in situ, borstkanker in situ, etc.

     4. Proefpersonen die niet zijn hersteld (d.w.z. hersteld tot ≤ Graad 1 of baseline) van gerelateerde AEs (zoals haaruitval, ≤ Graad 2 sensorische neuropathie, of andere ≤ Graad 2 AEs die geen veiligheidsrisico vormen zoals beoordeeld door de onderzoeker) als gevolg van eerdere behandelingen of andere antitumortherapieën.

     5. Proefpersonen met onstabiele hersenmetastase: proefpersonen met centrale zenuwstelselcomplicaties die spoedneurochirurgie vereisen (bijv. chirurgie) (exclusief degenen die meer dan 7 dagen geleden chirurgie hebben voltooid en van wie de complicaties hebben geleid tot ≤ Graad 1 bijwerkingen); 6. Proefpersonen met epilepsie die behandeling vereist; proefpersonen met een geschiedenis van psychotrope drugsmisbruik en niet in staat om zich te onthouden of hebben psychische stoornissen (degenen die zich hebben onthouden moeten een observatieperiode zonder onthoudingsreacties van ten minste 2 weken hebben voldaan).

     7. Proefpersonen met een van de volgende cardiovasculaire ziekten/symptomen/tekenen:

  a) Gemiddelde QTc (gecorrigeerde QT-interval, berekend door Fridericia's formule) in rust: man > 450 ms, vrouw > 470 ms, met de gemiddelde QTc van drievoudige ECG-metingen binnen ≥ 5 min (ten minste 1 min interval tussen twee metingen, QT-intervalmeting moet zijn vanaf het begin van het QRS-complex tot het einde van de T-golf); b) Enige belangrijke afwijkingen met klinisch significant in ritme, geleiding of morfologie van het ECG in rust, zoals volledig linker bundeltakblok, 2e en 3e graads hartblok, PR-interval > 250 ms, etc.; c) Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 50%; 8. Immunodeficiëntieziekten (HIV) en actieve hepatitis (hepatitis B-virus [HBV], hepatitis C-virus [HCV]), exclusief dragers met asymptomatische chronische HBV of HCV. Actieve HBV, HCV en HIV positieve infectie wordt gedefinieerd als: d) HBsAg is positief en HBV DNA is ≥ 2000 cps/mL (of 500 IU/mL); e) HCV-antilichaam is positief en HCV RNA is hoger dan de bovengrens van normaal (ULN) van de studieplaats; f) HIV-antilichaam is positief.

  9. Gediagnosticeerde interstitiële longziekte met of zonder symptomen, evenals aandoeningen die geneesmiddel-geïnduceerde longtoxiciteit of gerelateerde longontsteking kunnen veroorzaken, of longsymptomen die de onderzoeker ongeschikt acht voor inclusie of hoogrisicofactoren die kunnen leiden tot interstitiële longziekte en niet geschikt zijn voor inclusie.

  10. Proefpersonen met andere ziekten die de werkzaamheid en veiligheid van het studiegeneesmiddel kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot:

  a) Actieve infectie die antibioticatherapie vereist binnen 14 dagen vóór de start van de studiebehandeling; b) Actieve auto-immuunziekte of een geschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot inflammatoire darmziekte, auto-immuunhepatitis, Guillain-Barré-syndroom, demyeliniserende ziekte, uitgebreide dermatitis, immuun-gerelateerde interstitiële longontsteking, of de ziekte van Graves die geneesmiddelmedicatie vereist; c) Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie; d) Actieve tuberculose; 11. Een grote hoeveelheid of symptomatische matige hoeveelheid pleuravocht, pericardvocht, ascites bij screening, en de symptomen zijn slecht gecontroleerd na behandeling zoals paracentese en drainage.

  12. Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen of ziekten bij screening, resulterend in grote moeilijkheden bij geneesmiddelinname, transport of absorptie (zoals slikproblemen, oncontroleerbare misselijkheid en braken), etc.

  13. Geschiedenis van solide orgaantransplantatie. 14. Bekende of vermoedelijke allergie voor het studiegeneesmiddel of zijn analogen. 15. Zwangere en zogende vrouwen. 16. De onderzoekers achten dat de proefpersonen niet geschikt zijn om deel te nemen aan deze studie (bijv. de behandeling is niet in het beste belang van de proefpersonen, de proefpersonen hebben slechte therapietrouw, etc.).