진행성 고형 종양 환자를 대상으로 한 HDM2006 연구

포함 기준:

• 1. 대상자는 시험심사위원회(IRB) 또는 독립 윤리위원회(IEC)에서 승인한 서면 동의서(ICF)를 이해하고 자발적으로(또는 법적 대리인) 서명합니다.

  2. 연령 ≥ 18세인 남성 또는 여성.

  3. 용량 증대 단계에서 대상자는 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 고형 종양을 가진 자로서, 적절한 표준 치료 실패, 표준 치료 불내성 또는 효과적인 표준 치료 부재를 경험한 자여야 합니다.

  4. 용량 확장 단계에서 대상자는 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 특정 유형의 종양을 가진 자로서, 적절한 표준 치료 실패, 표준 치료 불내성 또는 효과적인 표준 치료 부재를 경험한 자여야 합니다. 이에는 두경부 편평세포암종, 신세포암종, 자궁경부암 및 기타 진행성 고형 종양과 용량 증대 단계에서 효능 신호(CR/PR)를 보인 종양 유형이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.

  5. 용량 확장 단계에서 대상자는 선별 시 신선 또는 보관(1년 이내) 종양 조직을 제공할 수 있어야 하며, HDM2006 투여 후 기저 및 치료 후 바이오마커 분석을 위한 종양 조직 생검 제공에 동의해야 합니다.

  6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) 점수가 0 또는 1.

  7. 예상 생존 기간 > 3개월.

  8. 고형 종양 반응 평가 기준 v1.1(RECIST v1.1)에 따르면, 1a상 대상자는 최소 하나의 평가 가능한 병변을 가져야 하며, 1b상 대상자는 최소 하나의 측정 가능한 병변을 가져야 합니다(이전에 방사선 치료를 받은 부위에 위치한 병변은 방사선 치료 후 명확한 영상학적 진행을 보이는 충분한 증거가 없는 한 측정 가능한 병변으로 간주되지 않으며; 1b상 대상자의 측정 가능한 병변에 대한 생검 병변은 제외되어야 합니다).

  9. 대상자는 선별 시 실험실 결과로 나타난 바와 같이 양호한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다(선별 시 실험실 검사 14일 전 사이토카인 또는 기타 교정 약물 투여는 허용되지 않음): 혈액학: a) 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 10^9/L (1500/mm3); b) 혈소판 수 ≥ 100 × 10^9/L (조사 14일 전 혈소판 수혈 없음); c) 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dL (조사 30일 전 적혈구 수혈 없음); 간: a) 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN; b) AST 및 ALT ≤ 3 × ULN (종양 간 전이 대상자의 경우 ≤ 5 × ULN); c) 혈청 알부민 ≥ 30 g/L (조사 21일 전 알부민 수혈 없음); 신장: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN; 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 공식으로 계산, 부록 4 참조); 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN (대상자가 항응고제 치료를 받고 있고, 선별 시 응고 매개변수[PT/INR 및 APTT]가 항응고제 치료에 대한 예상 범위 내에 있는 경우 제외).

  10. 가임기 여성(WOCBP)은 ICF 서명 시점부터 연구 치료 마지막 투여 후 6개월까지 임신을 방지하기 위해 2가지 적절한 피임법 또는 장벽 피임법과 호르몬 피임법을 사용하거나 연구 기간 동안 이성 관계를 금지해야 합니다; 남성 대상자는 연구 치료 첫 투여부터 연구 치료 마지막 투여 후 6개월까지 적절한 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다.

  11. 대상자는 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 검사 및 기타 연구 절차를 완료할 의사와 능력을 가지고 있습니다.

제외 기준:

• 1. 다른 임상 연구에 동시에 참여하는 대상자(관찰적(비중재) 임상 연구이거나 중재 연구의 생존 추적 기간에 있는 경우 제외).

  2. 다음 치료를 받은 대상자:

  1. 첫 투여 4주 전 대수술을 받은 대상자(충수염 수술, 종양 생검을 위한 조직 획득 등 소수술 제외);
  2. 첫 투여 28일 전 골수(골반 골수 영역에 상당) 또는 광범위 방사선 치료를 받은 대상자; 연구 약물 첫 투여 7일 전 국소 방사선 치료(예: 흉부 및 갈비뼈 방사선 치료)를 받은 대상자;

  3. 이전에 HPK1 억제제 치료를 받은 대상자.

  3. 과거 2년 이내 활동성 악성 종양 병력이 있는 대상자(본 연구의 종양 및 치료된 국소 종양, 예: 피부 기저세포암, 피부 편평세포암, 표재성 방광암, 자궁경부 상피내암, 유방 상피내암 등 제외).

  4. 이전 치료 또는 기타 항종양 치료로 인한 관련 이상반응(AE)(예: 탈모, ≤ 2등급 감각 신경병증, 또는 연구자가 안전 위험이 없다고 판단하는 기타 ≤ 2등급 AE)으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1등급 또는 기저 상태로 회복되지 않은) 대상자.

  5. 불안정한 뇌 전이가 있는 대상자: 응급 신경외과 수술(예: 수술)이 필요한 중추신경계 합병증이 있는 대상자(7일 이상 전 수술을 완료하고 합병증으로 인한 부작용이 ≤ 1등급인 경우 제외); 6. 치료가 필요한 간질이 있는 대상자; 정신과 약물 남용 병력이 있고 금단하지 못하거나 정신 장애가 있는 대상자(금단한 자는 최소 2주 동안 금단 반응 없이 관찰 기간을 충족해야 함).

  7. 다음 심혈관 질환/증상/징후 중 하나라도 있는 대상자:

  a) 안정 시 평균 QTc(보정 QT 간격, Fridericia 공식으로 계산): 남성 > 450 ms, 여성 > 470 ms, 3회 연속 ECG 측정 평균 QTc가 ≥ 5분 내(두 측정 간 최소 1분 간격, QT 간격 측정은 QRS 복합체 시작부터 T파 끝까지); b) 안정 시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에 임상적으로 유의한 중요한 이상, 예: 완전 좌각차단, 2도 및 3도 방실차단, PR 간격 > 250 ms 등; c) 좌심실 구혈률(LVEF) < 50%; 8. 면역결핍 질환(HIV) 및 활동성 간염(B형 간염 바이러스[HBV], C형 간염 바이러스[HCV]), 무증상 만성 HBV 또는 HCV 보균자 제외. 활동성 HBV, HCV 및 HIV 양성 감염은 다음과 같이 정의됩니다: d) HBsAg 양성 및 HBV DNA ≥ 2000 cps/mL(또는 500 IU/mL); e) HCV 항체 양성 및 HCV RNA가 연구 현장의 상한 정상치(ULN)보다 높음; f) HIV 항체 양성.

  9. 증상 유무와 관계없이 진단된 간질성 폐질환, 약물 유발 폐독성 또는 관련 폐렴을 유발할 수 있는 상태, 또는 연구자가 포함에 부적합하다고 판단하는 폐 증상 또는 간질성 폐질환을 유발할 수 있는 고위험 요인으로 포함에 부적합한 경우.

  10. 연구 약물의 효능과 안전성에 영향을 미칠 수 있는 기타 질환이 있는 대상자, 포함되나 이에 국한되지 않음:

  a) 연구 치료 시작 14일 전 항생제 치료가 필요한 활동성 감염; b) 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환 병력, 포함되나 이에 국한되지 않음: 염증성 장질환, 자가면역 간염, 길랑-바레 증후군, 탈수초 질환, 광범위 피부염, 면역 관련 간질성 폐렴, 또는 약물 치료가 필요한 그레이브스병; c) 원발성 면역결핍 병력; d) 활동성 폐결핵; 11. 선별 시 다량 또는 증상이 있는 중등량의 흉막 삼출액, 심막 삼출액, 복수가 있고, 천자 및 배액 등 치료 후 증상이 잘 조절되지 않음.

  12. 선별 시 임상적으로 유의한 위장관 이상 또는 질환이 있어 약물 섭취, 운반 또는 흡수에 큰 어려움을 초래하는 경우(예: 연하곤란, 통제 불가능한 메스꺼움 및 구토) 등.

  13. 고형 장기 이식 병력.

  14. 연구 약물 또는 그 유사체에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기.

  15. 임신 및 수유 중인 여성.

  16. 연구자가 대상자가 본 연구 참여에 부적합하다고 판단하는 경우(예: 치료가 대상자의 최선의 이익이 아님, 대상자의 순응도가 낮음 등).