Immunitet mot menneskelig kolera i Bangladesh

Formålet med denne studien er å undersøke beskyttende immunitet mot menneskelig kolera i Dhaka, Bangladesh. Immunresponser på Vibrio cholerae er dårlig forstått og har ikke blitt grundig studert i endemiske omgivelser som Bangladesh. Å forstå systemiske og mukosale immunresponser som påvirker utfallet av infeksjon med V cholerae kan hjelpe til med utviklingen av mer effektive koleravaksiner. Identifisering av vertsfaktorer, som menneskelige genetiske variasjoner eller ernæringsstatus, som påvirker utfallet av infeksjon med V cholerae kan føre til en forbedret forståelse av sykdomspatogenesen og bedre behandlingsmodaliteter. En av de sannsynlige nøkkeldeterminantene for beskyttelse etter enten naturlig kolera eller vaksinasjon er varigheten av immunresponser mot nøkkelantigener, spesielt på slimhinneoverflaten. Denne studien foreslår å vurdere varigheten av immunresponser i en gruppe på 75 kolerastudiedeltakere i løpet av 1 års oppfølging og å korrelere baseline immunresponser i 250 husholdningskontakter til indekspasientene, med beskyttelse mot sykdom over de påfølgende 30 dager. Forskerne vil vurdere varigheten av immunitet i serum mot kjente koleravirulensfaktorer, inkludert serumvibriocidal antistoff og antistoffer spesifikke for LPS, koleratoksin, B-underenhet (CtxB) og TcpA. Forskerne skal også måle antigenspesifikke minne-B-celler som sirkulerer i humant blod, som tidligere har blitt brukt til å undersøke levetiden til B-celle-immunologisk hukommelse etter ulike infeksjoner og vaksinasjoner. Målet med denne studien er å bestemme gener og proteiner uttrykt av V. cholerae under menneskelig infeksjon; bestemme hvilke V. cholerae-proteiner som er immunogene under human kolerainfeksjon i Bangladesh; vurdere varigheten av immunresponser mot V. cholerae-antigener etter en episode med kolera; bestemme hvilken anti-V. cholerae immunresponser er beskyttende ved eksponering for kolera i husholdningskontakter; og evaluere utvalgte vertsfaktorer som påvirker utviklingen av immunresponser etter kolera, eller mottakelighet for symptomatisk kolera etter eksponering i husholdningskontakter. Totalt 325 studiedeltakere (75 indekspasienter med akutt kolera og 250 av deres husholdningskontakter) vil bli registrert. Deltagere i indeksstudien vil bli rekruttert blant pasienter med akutt kolera til International Centre for Diarrheal Diseases Research, Bangladesh (ICDDR,B) sykehus i Dhaka, Bangladesh. Enhver person med akutt kolera i alderen 2 til 60 år inklusive, uten en alvorlig kompliserende sykdom, og eventuell husholdningskontakt med kolerapasienter mellom 2 og 60 år, inklusive, er kvalifisert for innmelding i denne studien. Lengden på deltakelse for hver studiedeltaker vil være 1 år for pasienter med akutt koleraindeks og 30 dager for husholdningskontakter. For kolerapasienter vil studieleger utføre en innledende vurdering og samle blod på ulike tidspunkt over 1 år. Studiedeltakere (saker og husholdningskontakter) vil komme til ICDDR,B for blodprøvetaking. På studiedag 3 til 6 og 8 til 10 vil en utdannet feltarbeider besøke husholdningskontaktene for å samle informasjon om symptomer og behandling av diaré og for å få endetarmsprøver. Husholdningskontakter vil komme til ICDDR,B på dag 2 eller 3, og 7 (område 6-9) for et spørreskjema, endetarmsprøve og blodprøvetaking. Spørreskjema fylles ut ved påmelding og ved hvert studiebesøk.