CLL11: En studie av Obinutuzumab (RO5072759 [GA101]) med klorambucil hos pasienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi (stadium 1a)
15. august 2018 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En åpen, multisenter, trearms randomisert studie for å undersøke sikkerheten og effekten på progresjonsfri overlevelse av RO5072759 + Klorambucil (GClb) sammenlignet med Rituximab + Klorambucil (RClb) eller Klorambucil (Clb) alene hos tidligere ubehandlede KLL-pasienter Med komorbiditeter.
Denne åpne, randomiserte 3-armsstudien vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til obinutuzumab (RO5072759) i kombinasjon med klorambucil sammenlignet med rituximab pluss klorambucil eller klorambucil alene hos pasienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
Pasienter vil bli randomisert 2:2:1 for å motta maksimalt seks 28-dagers sykluser av enten RO5072759 (1000 mg intravenøs (iv) infusjon, på dag 1, 8 og 15 av syklus 1 og dag 1 i syklus 2-6) pluss klorambucil (0,5 mg/kg oralt, dag 1 og 15 i syklus 1-6), eller rituximab (iv infusjon dag 1, 375 mg/m^2 syklus 1, 500 mg/m^2 syklus 2-6) pluss klorambucil eller klorambucil alene.
Forventet tid på studiebehandling er >6 måneder og oppfølging for sykdomsprogresjon og sikkerhet vil være minst 5 år.
I USA er denne prøveversjonen sponset/administrert av Genentech.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Protokoll BO21004 er delt inn i 3 separate unike protokoll-ID-er for rapportering av resultater på clinicaltrials.gov fordi det er 3 separate primæranalyser utført på forskjellige tidspunkter.
- BO21004 (trinn 1a) [NCT01010061] inkluderer analysen av 2 av de 3 armene obinutuzumab pluss klorambucil (Glb) sammenlignet med klorambucil (Clb) rapportert her.
- BO21004 (trinn 1b) [NCT01998880] inkluderer analysen av 2 av de 3 armene rituximab pluss klorambucil (RClb) sammenlignet med klorambucil (Clb) rapportert separat.
- BO21004 (trinn 2) [NCT02053610] inkluderer analysen av 2 av de 3 armene obinutuzumab pluss klorambucil (Glb) sammenlignet med rituximab pluss klorambucil (RClb) rapportert separat.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
787
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 1406
-
Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
-
Buenos Aires, Argentina, 1425
-
Buenos Aires, Argentina, C1114AAN
-
Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
-
Buenos Aires, Argentina, C1431FWO
-
Rosario, Argentina, 2000
-
-
-
-
New South Wales
-
Adelaide, New South Wales, Australia, 5011
-
Gosford, New South Wales, Australia, 2250
-
Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
-
St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2139
-
-
Queensland
-
Greenslopes, Queensland, Australia, 4120
-
Southport, Queensland, Australia, 4215
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
-
-
South Australia
-
Kurralta Park, South Australia, Australia, 5037
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australia, 3199
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3168
-
-
-
-
GO
-
Goiania, GO, Brasil, 74140-050
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brasil, 31270-901
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasil, 90880-480
-
-
SP
-
Santo Andre, SP, Brasil, 09060-650
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 05403-000
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgaria, 5800
-
Plovdiv, Bulgaria, 4002
-
Sofia, Bulgaria, 1756
-
Varna, Bulgaria, 9010
-
Vratsa, Bulgaria, 3000
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R0C 2Z0
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Canada, L4M 6M2
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
-
Rimouski, Quebec, Canada, G5L 5T1
-
-
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9000
-
København, Danmark, 2100
-
Odense, Danmark, 5000
-
Vejle, Danmark, 7100
-
Århus, Danmark, 8000
-
-
-
-
-
Kazan, Den russiske føderasjonen, 420029
-
Nizhny Novgorod, Den russiske føderasjonen, 603126
-
Penza, Den russiske føderasjonen, 440071
-
Perm, Den russiske føderasjonen, 614077
-
Rostov-na-donu, Den russiske føderasjonen, 344022
-
UFA, Den russiske føderasjonen, 450005
-
-
-
-
-
Cairo, Egypt, 11796
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland, 13419
-
Tartu, Estland, 51014
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21215
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54311
-
Waukesha, Wisconsin, Forente stater, 53188
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike, 49933
-
Bobigny, Frankrike, 93009
-
Caen, Frankrike, 14076
-
Clermont Ferrand, Frankrike, 63003
-
Creteil, Frankrike, 94010
-
Le Mans, Frankrike, 72015
-
Lille, Frankrike, 59037
-
Lyon, Frankrike, 69373
-
Marseille, Frankrike, 13273
-
Montpellier, Frankrike, 34295
-
Nantes, Frankrike, 44093
-
Paris, Frankrike, 75651
-
Paris, Frankrike, 75475
-
Pessac, Frankrike, 33604
-
Pierre Benite, Frankrike, 69495
-
Poitiers, Frankrike, 86021
-
Reims, Frankrike, 51092
-
Rennes, Frankrike, 35033
-
Rouen, Frankrike, 76038
-
Toulouse, Frankrike, 31059
-
Tours, Frankrike, 37044
-
Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike, 54511
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
-
-
-
-
-
Cagliari, Italia, 09121
-
Cosenza, Italia, 87100
-
Ferrara, Italia, 44100
-
Genova, Italia, 16132
-
Messina, Italia, 98165
-
Milano, Italia, 20162
-
Milano, Italia, 20132
-
Modena, Italia, 41100
-
Orbassano, Italia, 10043
-
Roma, Italia, 00161
-
Roma, Italia, 00168
-
Roma, Italia, 00144
-
Terni, Italia, 05100
-
Torino, Italia, 10126
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatia, 10000
-
-
-
-
-
Aguascalientes, Mexico, 20127
-
Culiacan, Mexico, 80230
-
Hermosillo, Mexico, 83000
-
Monterrey, Mexico, 64460
-
San Luis Potosi, Mexico, 78218
-
-
-
-
-
Delftzijl, Nederland, 9934 JD
-
Enschede, Nederland, 7511 JX
-
Leeuwarden, Nederland, 8934 AD
-
Nieuwegein, Nederland, 3430 EM
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1009
-
Christchurch, New Zealand, 8011
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 022328
-
Bucuresti, Romania, 030171
-
Targu-mures, Romania, 540136
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia, 833 10
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
-
Barcelona, Spania, 08003
-
Barcelona, Spania, 08035
-
Barcelona, Spania, 08025
-
Jaen, Spania, 23007
-
Las Palmas, Spania, 35020
-
Madrid, Spania, 28006
-
Madrid, Spania, 28046
-
Madrid, Spania, 28034
-
Madrid, Spania, 28905
-
Madrid, Spania, 28041
-
Madrid, Spania, 28222
-
Madrid, Spania, 28033
-
Madrid, Spania, 28031
-
Malaga, Spania, 29010
-
Malaga, Spania, 29600
-
Murcia, Spania, 30120
-
Murcia, Spania, 30008
-
Salamanca, Spania, 37007
-
Sevilla, Spania, 41014
-
Toledo, Spania, 45004
-
Toledo, Spania, 45600
-
Valencia, Spania, 46017
-
Valencia, Spania, 46014
-
Valencia, Spania, 46010
-
Valencia, Spania, 46009
-
Valencia, Spania, 46015
-
Zaragoza, Spania, 50009
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spania, 33006
-
-
Barcelona
-
Manresa, Barcelona, Spania, 08240
-
Sabadell, Barcelona, Spania, 08208
-
-
Cadiz
-
Jerez de La Frontera, Cadiz, Spania, 11407
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spania, 39008
-
-
Guipuzcoa
-
San Sebastian, Guipuzcoa, Spania, 20014
-
-
LA Coruña
-
La Coruna, LA Coruña, Spania, 15006
-
Santiago de Compostela, LA Coruña, Spania, 15706
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spania, 31008
-
-
Tenerife
-
La Laguna, Tenerife, Spania, 38320
-
-
Valencia
-
Gandia, Valencia, Spania, 46702
-
-
-
-
-
Bournemouth, Storbritannia, BH7 7DW
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
-
Canterbury, Storbritannia, CT1 3NG
-
Cardiff, Storbritannia, CF14 4XN
-
Cottingham, Storbritannia, HU16 5JG
-
Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XU
-
Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
-
Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
-
London, Storbritannia, EC1M 6BQ
-
London, Storbritannia, NW3 2QG
-
Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
-
Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
-
-
-
-
-
Aarau, Sveits, 5001
-
Basel, Sveits, 4031
-
Bern, Sveits, 3010
-
Chur, Sveits, 7000
-
Luzern, Sveits, 6000
-
St. Gallen, Sveits, 9007
-
Zürich, Sveits, 8091
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
-
Bangkok, Thailand, 10700
-
Bangkok, Thailand, 10330
-
Khon Kaen, Thailand, 40002
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkia, 625 00
-
Hradec Kralove, Tsjekkia, 500 05
-
Praha 2, Tsjekkia, 128 08
-
-
-
-
-
Ahaus, Tyskland, 48683
-
Amberg, Tyskland, 92224
-
Ansbach, Tyskland, 91522
-
Bamberg, Tyskland, 96049
-
Berlin, Tyskland, 12200
-
Bonn, Tyskland, 53113
-
Bremen, Tyskland, 28177
-
Bremen, Tyskland, 28239
-
Bremen, Tyskland, 28209
-
Delitzsch, Tyskland, 04509
-
Detmold, Tyskland, 32756
-
Dresden, Tyskland, 01307
-
Dresden, Tyskland, 01127
-
Duisburg, Tyskland, 47051
-
Erlangen, Tyskland, 91054
-
Erlangen, Tyskland, 91052
-
Eschweiler, Tyskland, 52249
-
Essen, Tyskland, 45122
-
Essen, Tyskland, 45239
-
Esslingen, Tyskland, 73730
-
Frankfurt, Tyskland, 60596
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60389
-
Frankfurt an der Oder, Tyskland, 15236
-
Frechen, Tyskland, 50226
-
Freiburg, Tyskland, 79106
-
Giessen, Tyskland
-
Greifswald, Tyskland, 17475
-
Göttingen, Tyskland, 37075
-
Hamburg, Tyskland, 22081
-
Hamburg, Tyskland, 20246
-
Hamburg, Tyskland, 20095
-
Hamburg, Tyskland, 20099
-
Hamburg, Tyskland, 22767
-
Hamburg, Tyskland, 22087
-
Hamm, Tyskland, 59063
-
Hannover, Tyskland, 30449
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
-
Homburg/Saar, Tyskland, 66241
-
Kaiserslautern, Tyskland, 67655
-
Karlsruhe, Tyskland, 76133
-
Kempten, Tyskland, 87439
-
Kiel, Tyskland, 24116
-
Koblenz, Tyskland, 56068
-
Koeln, Tyskland, 50674
-
Kronach, Tyskland, 96317
-
Köln, Tyskland, 50924
-
Landshut, Tyskland, 84028
-
Lebach, Tyskland, 66822
-
Leer, Tyskland, 26789
-
Lemgo, Tyskland, 32657
-
Lörrach, Tyskland, 79539
-
Lüdenscheid, Tyskland, 58515
-
Magedburg, Tyskland, 39104
-
Mainz, Tyskland, 55131
-
Mannheim, Tyskland, 68161
-
Muenchen, Tyskland, 81377
-
Mutlangen, Tyskland, 73557
-
München, Tyskland, 81675
-
München, Tyskland, 80335
-
München, Tyskland, 81241
-
München, Tyskland, 81479
-
Neunkirchen/Saar, Tyskland, 66538
-
Nürnberg, Tyskland, 90449
-
Oldenburg, Tyskland, 26121
-
Porta Westfalica, Tyskland, 32457
-
Ravensburg, Tyskland, 88212
-
Recklinghausen, Tyskland, 45657
-
Regensburg, Tyskland, 93053
-
Regensburg, Tyskland, 93049
-
Rostock, Tyskland, 18057
-
Rüsselsheim, Tyskland, 65428
-
Saarbruecken, Tyskland, 66113
-
Sindelfingen, Tyskland, 71065
-
Stuttgart, Tyskland, 70199
-
Trier, Tyskland, 54290
-
Tübingen, Tyskland, 72076
-
Ulm, Tyskland, 89081
-
Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78052
-
Weilheim, Tyskland, 82362
-
Wendlingen, Tyskland, 73240
-
Witten, Tyskland, 58452
-
Worms, Tyskland, 67547
-
Wuerzburg, Tyskland, 97080
-
Würzburg, Tyskland, 97080
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike, 8036
-
Innsbruck, Østerrike, 6020
-
Wien, Østerrike, 1160
-
Wien, Østerrike, 1090
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne >/=18 år
- Dokumentert klynge av differensieringsantigen 20 (CD20) + B-celle kronisk lymfatisk lymfom (B-CLL)
- Tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som krever behandling i henhold til National Cancer Institute (NCI) kriterier
- Total kumulativ sykdomsvurderingsskala (CIRS) > 6 og/eller kreatininclearance < 70 ml/min.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere CLL-behandling
- Transformasjon av CLL til aggressivt non-Hodgkins lymfom (NHL) (Richters transformasjon)
- Anamnese med annen malignitet med mindre maligniteten har vært i remisjon uten behandling i >/= 2 år før innmelding, og bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen, basal- eller plateepitelhudkreft, kirurgisk behandlet lavgradig prostatakreft eller ductal. carcinoma in situ (DCIS) i brystet behandlet med lymfektomi alene
- Positiv hepatittserologi (HBV, HCV) eller positiv testing av HIV eller Human T Cell Leukemia Virus (HTLV)
- Pasienter med aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: obinutuzumab + klorambucil (GClb)
Deltakerne fikk 1000 mg obinutuzumab intravenøs (IV) infusjon, på dag 1 [første infusjon delt 100 mg på dag 1 og 900 mg på dag 2 i henhold til protokollendringer], 8 og 15 i syklus 1 og dag 1 i syklus 2-6 ( 28-dagers sykluser) pluss klorambucil 0,5 mg/kg oralt på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus (6 sykluser).
|
1000 mg obinutuzumab intravenøs (IV) infusjon, på dag 1 [første infusjon delt 100 mg på dag 1 og 900 mg på dag 2 i henhold til protokollendringer], 8 og 15 i syklus 1 og dag 1 i syklus 2-6 (28- dagssykluser).
Andre navn:
Klorambucil 0,5 mg/kg oralt på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
|
|
Aktiv komparator: rituximab + klorambucil (RClb)
Deltakerne fikk 375 mg/m^2 rituximab IV-infusjon på dag 1 av syklus 1, deretter 500 mg/m^2 IV-infusjoner på dag 1 av sykluser 2-6 (28-dagers sykluser) pluss klorambucil 0,5 mg/kg oralt på dag 1 og 15 av hver 28-dagers syklus (6 sykluser).
|
375 mg/m^2 rituximab intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av syklus 1 (syklusvarighet er 28 dager), deretter 500 mg/m^2 IV infusjoner på dag 1 av syklus 2-6.
Andre navn:
Klorambucil 0,5 mg/kg oralt på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
|
|
Aktiv komparator: Klorambucil (Clb)
Deltakerne fikk klorambucil 0,5 mg/kg oralt på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus (6 sykluser).
Deltakere med progressiv sykdom eller innen 6 måneder etter oppfølging fikk gå over for å motta obinutuzumab + klorambucil.
|
Klorambucil 0,5 mg/kg oralt på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Randomisering til klinisk cutoff-dato 10. oktober 2017 (median observasjon 62,5 måneder fra randomisering)
|
PFS ble definert som tiden fra randomisering til første forekomst av progresjon, tilbakefall eller død av en hvilken som helst årsak, vurdert av etterforskeren.
Progressiv sykdom (PD) krevde minst ett av følgende: ≥50 % økning i det absolutte antall lymfocytter, tilsynekomst av nye palpable lymfeknuter (>15 mm i lengste diameter) eller enhver ny ekstra nodal lesjon, ≥50 % økning i den lengste diameteren på et tidligere sted med klinisk signifikant lymfadenopati, ≥50 % økning i forstørrelse av lever og/eller milt, transformasjon til en mer aggressiv histologi eller etter behandling, progresjon av eventuell cytopeni (en reduksjon av hemoglobinnivåer >20) g/L eller <10 g/dL eller en reduksjon av antall blodplater >50 % eller <100 x 10^9/L eller ved en reduksjon av nøytrofiltall >50 % eller <1,0 x 10^9/L).
|
Randomisering til klinisk cutoff-dato 10. oktober 2017 (median observasjon 62,5 måneder fra randomisering)
|
|
Prosentandel av deltakere med progresjonsfrie overlevelsesbegivenheter
Tidsramme: Randomisering til klinisk cutoff-dato 10. oktober 2017 (median observasjon 62,5 måneder fra randomisering)
|
Prosentandel av deltakere med progresjonsfri overlevelseshendelser: sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død.
|
Randomisering til klinisk cutoff-dato 10. oktober 2017 (median observasjon 62,5 måneder fra randomisering)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft (EORTC) QLQ-C30 spørreskjemaresultat
Tidsramme: Grunnlinje og syklus 4 Dag 1 (Cy4D1)
|
EORTC Quality of Life Questionnaire QLQ-C30 ble brukt til å vurdere pasientrapporterte utfall (PRO) og symptombyrde.
QLQ-C30 inneholder 30 elementer, inkludert de funksjonelle skalaene for fysisk funksjon (5 elementer), rollefunksjon (2 elementer), emosjonell funksjon (4 elementer), kognitiv funksjon (2 elementer), sosial funksjon (2 elementer) og symptomskalaer inkludert tretthet (3 elementer), kvalme og oppkast (2 elementer), og smerte (4 elementer) og seks enkeltelementskalaer på dyspné, søvnforstyrrelser, tap av appetitt, forstoppelse, diaré og økonomisk påvirkning.
Sluttskårene transformeres slik at de varierer fra 0 - 100, hvor høyere skårer indikerer større funksjon, høyere livskvalitet eller større grad av symptomer, med endringer på 5 - 10 poeng som anses å være av minimalt viktig forskjell for deltakerne.
En positiv endring fra baseline indikerte bedring.
|
Grunnlinje og syklus 4 Dag 1 (Cy4D1)
|
|
Den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft (EORTC) QLQ-CLL16 spørreskjemaresultat
Tidsramme: Grunnlinje og syklus 4 Dag 1 (Cy4D1)
|
EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-CLL16)-modul ble brukt til å vurdere pasientrapporterte utfall og symptombyrde.
QLQ-CLL16-modulen inkluderer tre flerelementskalaer som vurderer tretthet (2 elementer), behandlingsbivirkninger og sykdomssymptomer (8 elementer), infeksjon (4 elementer) og to enkeltelementskalaer for sosiale aktiviteter og fremtidige helseproblemer.
Sluttskårene transformeres slik at de varierer fra 0 - 100, hvor høyere skårer indikerer større funksjon, høyere livskvalitet eller større grad av symptomer, med endringer på 5 - 10 poeng som anses å være av minimalt viktig forskjell for deltakerne.
En positiv endring fra baseline indikerte bedring.
|
Grunnlinje og syklus 4 Dag 1 (Cy4D1)
|
|
Progresjonsfri overlevelse basert på data fra Independent Review Committee (IRC).
Tidsramme: Randomisering til klinisk cutoff-dato 9. mai 2013 (median observasjon 22,8 måneder)
|
PFS ble definert som tiden fra randomisering til den første forekomsten av progresjon, tilbakefall eller død av en hvilken som helst årsak, vurdert av den uavhengige vurderingskomiteen.
Progressiv sykdom krevde minst ett av følgende: ≥50 % økning i det absolutte antall lymfocytter, tilsynekomst av nye palpable lymfeknuter (>15 mm i lengste diameter) eller enhver ny ekstra nodal lesjon, ≥50 % økning i den lengste diameteren av et tidligere sted med klinisk signifikant lymfadenopati, ≥50 % økning i forstørrelse av lever og/eller milt, transformasjon til en mer aggressiv histologi eller etter behandling, progresjon av eventuell cytopeni (en reduksjon av hemoglobinnivåer >20 g/L) eller <10 g/dL eller en reduksjon av antall blodplater >50 % eller <100 x 10^9/L eller ved en reduksjon av nøytrofiltall >50 % eller <1,0 x 10^9/L).
|
Randomisering til klinisk cutoff-dato 9. mai 2013 (median observasjon 22,8 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere med progresjonsfrie overlevelseshendelser basert på data fra Independent Review Committee (IRC)
Tidsramme: Randomisering til klinisk cutoff-dato 9. mai 2013 (median observasjon 22,8 måneder)
|
Prosentandel av deltakere med progresjonsfri overlevelseshendelser: progresjon, tilbakefall eller død av en hvilken som helst årsak som vurderes av en uavhengig vurderingskomité.
|
Randomisering til klinisk cutoff-dato 9. mai 2013 (median observasjon 22,8 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere med slutt på behandlingsrespons (EOTR)
Tidsramme: Randomisering til klinisk cutoff-dato 10. oktober 2017 (median observasjon 62,5 måneder fra randomisering)
|
EOTR var den første responsvurderingen 56 dager fra siste dose i henhold til retningslinjene for International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL).
CR nødvendig: Lymfocytter i perifert blod under 4 x 10^9/L, Fravær av signifikant lymfadenopati, Ingen hepatomegali, Ingen splenomegali, Fravær av sykdom, Blodetall over følgende verdier (Neutrofiler >1,5 x 10^9/L, Blodplater >100 x 10^9/L, Hemoglobin >11g/dL) og benmarg minst normocellulært for alder.
CRi var CR med ufullstendig benmargsgjenoppretting.
PR krevde følgende i minst 2 måneder fra avsluttet behandling: ≥50 % reduksjon i perifert blodlymfocyttantall fra førbehandlingsverdien OG enten ≥ 50 % reduksjon i lymfadenopati ELLER ≥50 % reduksjon av leverforstørrelse ELLER ≥50 % reduksjon av miltforstørrelse PLUSS minst ett av følgende: nøytrofiler >1,5 x 10^9/ eller ≥50 % økning, blodplater >100 x 10^9/L eller ≥50 % økning, Hemoglobin 11 g/dL eller ≥50 % øke.
|
Randomisering til klinisk cutoff-dato 10. oktober 2017 (median observasjon 62,5 måneder fra randomisering)
|
|
Prosentandel av deltakere med best samlet respons
Tidsramme: Randomisering til klinisk cutoff-dato 10. oktober 2017 (median observasjon 62,5 måneder fra randomisering)
|
Beste samlede respons i henhold til IWCLL-retningslinjene ble definert som prosentandelen av pasienter med CR, CRi,PR eller nPR.
CR krevde alt av følgende: Lymfocytter i perifert blod under 4 x 10^9/L, Fravær av signifikant lymfadenopati, Ingen hepatomegali, Ingen splenomegali, Fravær av sykdom, Blodetall over følgende verdier (Neutrofiler >1,5 x 10^9/L , Blodplater >100 x 10^9/L, Hemoglobin >11g/dL) og benmarg minst normocellulært for alder.
CRi var CR med ufullstendig benmargsgjenoppretting.
PR krevde følgende i minst 2 måneder fra avsluttet behandling: ≥50 % reduksjon i perifert blodlymfocyttantall fra førbehandlingsverdien OG enten ≥ 50 % reduksjon i lymfadenopati ELLER ≥50 % reduksjon av leverforstørrelse ELLER ≥50 % reduksjon av miltforstørrelse PLUSS minst ett av følgende: nøytrofiler >1,5 x 10^9/ eller ≥50 % økning, blodplater >100 x 10^9/L eller ≥50 % økning, Hemoglobin 11 g/dL eller ≥50 % øke.
|
Randomisering til klinisk cutoff-dato 10. oktober 2017 (median observasjon 62,5 måneder fra randomisering)
|
|
Eventfri overlevelse
Tidsramme: Randomisering til klinisk cutoff-dato 10. oktober 2017 (median observasjon 62,5 måneder fra randomisering)
|
Event-free survival (EFS) ble definert som tiden mellom datoen for randomisering og datoen for sykdomsprogresjon/-tilbakefall, død eller start av en ny anti-leukemibehandling.
Progressiv sykdom i henhold til IWCLL-kriteriene krevde minst ett av følgende: ≥50 % økning i det absolutte antallet lymfocytter, tilsynekomst av nye palpable lymfeknuter (>15 mm i lengste diameter) eller enhver ny ekstra nodal lesjon, ≥50 % økning i den lengste diameteren av et tidligere sted med klinisk signifikant lymfadenopati, ≥50 % økning i utvidelsen av leveren og/eller milten, transformasjon til en mer aggressiv histologi eller etter behandling, progresjon av eventuell cytopeni (en reduksjon av hemoglobinnivåer > 20 g/L eller <10 g/dL eller en reduksjon av antall blodplater >50 % eller <100 x 10^9/L eller ved en reduksjon av nøytrofiltall >50 % eller <1,0 x 10^9/L).
|
Randomisering til klinisk cutoff-dato 10. oktober 2017 (median observasjon 62,5 måneder fra randomisering)
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Randomisering til klinisk cutoff-dato 10. oktober 2017 (median observasjon 62,5 måneder fra randomisering)
|
Total overlevelse (OS) ble definert som tiden mellom randomiseringsdatoen og dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Randomisering til klinisk cutoff-dato 10. oktober 2017 (median observasjon 62,5 måneder fra randomisering)
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Randomisering til klinisk cutoff-dato 10. oktober 2017 (median observasjon 62,5 måneder fra randomisering)
|
Varighet av respons ble definert som datoen da responsen [enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)] først ble registrert frem til datoen for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Responsen ble vurdert i henhold til IWCLLs retningslinjer.
|
Randomisering til klinisk cutoff-dato 10. oktober 2017 (median observasjon 62,5 måneder fra randomisering)
|
|
Prosentandel av deltakere med molekylær remisjon ved slutten av behandlingen
Tidsramme: Randomisering til klinisk cutoff-dato 10. oktober 2017 (median observasjon 62,5 måneder fra randomisering)
|
Molekylær remisjon ble definert som et minimalt restsykdom (MRD)-negativt resultat ved slutten av behandlingen (vurdering som skjedde mellom 56 dager og 6 måneder etter siste behandling).
Molekylær remisjon ble vurdert for alle pasienter ved bruk av en blodprøve.
I tillegg ble det tatt en benmargsprøve fra pasienter som etterforskeren antok hadde en fullstendig respons, i samsvar med IWCLL-retningslinjene.
En kombinert analyse av blod- og benmargsresultater ble utført.
En pasient ble ansett som MRD-negativ hvis resultatet var mindre enn 1 celle av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) i 10 000 leukocytter (MRD-verdi < 0,0001) basert på metoden for allelspesifikk polymerasekjedereaksjon (ASO-PCR).
|
Randomisering til klinisk cutoff-dato 10. oktober 2017 (median observasjon 62,5 måneder fra randomisering)
|
|
Tid til re-behandling/ny-antileukemisk terapi
Tidsramme: Randomisering til klinisk cutoff-dato 10. oktober 2017 (median observasjon 62,5 måneder fra randomisering)
|
Tid til re-behandling/ny anti-leukemisk terapi ble definert som tiden mellom datoen for randomisering og datoen for første inntak av re-behandling eller ny anti-leukemi terapi.
|
Randomisering til klinisk cutoff-dato 10. oktober 2017 (median observasjon 62,5 måneder fra randomisering)
|
|
Farmakokinetikken til Obinutuzumab (RO5072759) i kombinasjon med klorambucil (Clb)
Tidsramme: Prøvetaking før og etter dose på dag 1 av syklus 1-6 (opptil 26,8 måneder)
|
Blodprøver ble tatt fra alle pasienter som ble tildelt GClb-behandlingsarmen før og etter dose dag 1 i syklus 1 til 6 og ble sendt til et laboratorium.
Konsentrasjonen av obinutzumab i serum ble bestemt ved bruk av en validert enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) og ble rapportert i mikrogram/milliliter (μg/ml).
|
Prøvetaking før og etter dose på dag 1 av syklus 1-6 (opptil 26,8 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Gibiansky E, Gibiansky L, Buchheit V, Frey N, Brewster M, Fingerle-Rowson G, Jamois C. Pharmacokinetics, exposure, efficacy and safety of obinutuzumab in rituximab-refractory follicular lymphoma patients in the GADOLIN phase III study. Br J Clin Pharmacol. 2019 Sep;85(9):1935-1945. doi: 10.1111/bcp.13974. Epub 2019 Jul 12.
- Jaramillo S, Agathangelidis A, Schneider C, Bahlo J, Robrecht S, Tausch E, Bloehdorn J, Hoechstetter M, Fischer K, Eichhorst B, Goede V, Hallek M, Dohner H, Rosenquist R, Ghia P, Stamatopoulos K, Stilgenbauer S. Prognostic impact of prevalent chronic lymphocytic leukemia stereotyped subsets: analysis within prospective clinical trials of the German CLL Study Group (GCLLSG). Haematologica. 2020 Nov 1;105(11):2598-2607. doi: 10.3324/haematol.2019.231027.
- Goede V, Fischer K, Busch R, Engelke A, Eichhorst B, Wendtner CM, Chagorova T, de la Serna J, Dilhuydy MS, Illmer T, Opat S, Owen CJ, Samoylova O, Kreuzer KA, Stilgenbauer S, Dohner H, Langerak AW, Ritgen M, Kneba M, Asikanius E, Humphrey K, Wenger M, Hallek M. Obinutuzumab plus chlorambucil in patients with CLL and coexisting conditions. N Engl J Med. 2014 Mar 20;370(12):1101-10. doi: 10.1056/NEJMoa1313984. Epub 2014 Jan 8.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. desember 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2012
Studiet fullført (Faktiske)
23. august 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. november 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. november 2009
Først lagt ut (Anslag)
9. november 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. september 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. august 2018
Sist bekreftet
1. august 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi, B-celle
- Leukemi
- Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukemi, lymfoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Rituximab
- Obinutuzumab
- Klorambucil
Andre studie-ID-numre
- BO21004 (Stage 1a)
- 2009-012476-28; CLL11
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .