CLL11: En studie av Obinutuzumab (RO5072759 [GA101]) med klorambucil hos patienter med tidigare obehandlad kronisk lymfatisk leukemi (stadium 1a)
15 augusti 2018 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En öppen, multicenter, trearmad randomiserad studie för att undersöka säkerheten och effekten på progressionsfri överlevnad av RO5072759 + Klorambucil (GClb) jämfört med Rituximab + Klorambucil (RClb) eller Klorambucil (Clb) ensam hos tidigare obehandlade KLL-patienter Med komorbiditeter.
Denna öppna, randomiserade, trearmade studie kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av obinutuzumab (RO5072759) i kombination med klorambucil jämfört med rituximab plus klorambucil eller enbart klorambucil hos patienter med tidigare obehandlad kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
Patienterna kommer att randomiseras 2:2:1 för att få maximalt sex 28-dagarscykler av antingen RO5072759 (1000 mg intravenös (iv) infusion, dag 1, 8 och 15 av cykel 1 och dag 1 av cykler 2-6) plus klorambucil (0,5 mg/kg oralt, dag 1 och 15 av cyklerna 1-6), eller rituximab (iv infusion dag 1, 375 mg/m^2 cykel 1, 500 mg/m^2 cykler 2-6) plus klorambucil eller enbart klorambucil.
Förväntad tid på studiebehandling är >6 månader och uppföljning för sjukdomsprogression och säkerhet kommer att vara minst 5 år.
I USA sponsras/hanteras denna test av Genentech.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Protokoll BO21004 är uppdelat i 3 separata unika protokoll-ID för rapportering av resultat på clinicaltrials.gov eftersom det finns 3 separata primära analyser utförda vid olika tidpunkter.
- BO21004 (Steg 1a) [NCT01010061] inkluderar analysen av 2 av de 3 armarna obinutuzumab plus klorambucil (Glb) jämfört med klorambucil (Clb) som rapporteras här.
- BO21004 (Steg 1b) [NCT01998880] inkluderar analysen av 2 av de tre armarna rituximab plus klorambucil (RClb) jämfört med klorambucil (Clb) som rapporterats separat.
- BO21004 (Steg 2) [NCT02053610] inkluderar analysen av 2 av de tre armarna obinutuzumab plus klorambucil (Glb) jämfört med rituximab plus klorambucil (RClb) som rapporterats separat.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
787
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 1406
-
Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
-
Buenos Aires, Argentina, 1425
-
Buenos Aires, Argentina, C1114AAN
-
Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
-
Buenos Aires, Argentina, C1431FWO
-
Rosario, Argentina, 2000
-
-
-
-
New South Wales
-
Adelaide, New South Wales, Australien, 5011
-
Gosford, New South Wales, Australien, 2250
-
Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
-
Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
-
St. Leonards, New South Wales, Australien, 2065
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2139
-
-
Queensland
-
Greenslopes, Queensland, Australien, 4120
-
Southport, Queensland, Australien, 4215
-
Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
-
-
South Australia
-
Kurralta Park, South Australia, Australien, 5037
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australien, 3199
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3168
-
-
-
-
GO
-
Goiania, GO, Brasilien, 74140-050
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brasilien, 31270-901
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilien, 90880-480
-
-
SP
-
Santo Andre, SP, Brasilien, 09060-650
-
Sao Paulo, SP, Brasilien, 05403-000
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgarien, 5800
-
Plovdiv, Bulgarien, 4002
-
Sofia, Bulgarien, 1756
-
Varna, Bulgarien, 9010
-
Vratsa, Bulgarien, 3000
-
-
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9000
-
København, Danmark, 2100
-
Odense, Danmark, 5000
-
Vejle, Danmark, 7100
-
Århus, Danmark, 8000
-
-
-
-
-
Cairo, Egypten, 11796
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland, 13419
-
Tartu, Estland, 51014
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike, 49933
-
Bobigny, Frankrike, 93009
-
Caen, Frankrike, 14076
-
Clermont Ferrand, Frankrike, 63003
-
Creteil, Frankrike, 94010
-
Le Mans, Frankrike, 72015
-
Lille, Frankrike, 59037
-
Lyon, Frankrike, 69373
-
Marseille, Frankrike, 13273
-
Montpellier, Frankrike, 34295
-
Nantes, Frankrike, 44093
-
Paris, Frankrike, 75651
-
Paris, Frankrike, 75475
-
Pessac, Frankrike, 33604
-
Pierre Benite, Frankrike, 69495
-
Poitiers, Frankrike, 86021
-
Reims, Frankrike, 51092
-
Rennes, Frankrike, 35033
-
Rouen, Frankrike, 76038
-
Toulouse, Frankrike, 31059
-
Tours, Frankrike, 37044
-
Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike, 54511
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92123
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21215
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Förenta staterna, 54311
-
Waukesha, Wisconsin, Förenta staterna, 53188
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
-
-
-
-
-
Cagliari, Italien, 09121
-
Cosenza, Italien, 87100
-
Ferrara, Italien, 44100
-
Genova, Italien, 16132
-
Messina, Italien, 98165
-
Milano, Italien, 20162
-
Milano, Italien, 20132
-
Modena, Italien, 41100
-
Orbassano, Italien, 10043
-
Roma, Italien, 00161
-
Roma, Italien, 00168
-
Roma, Italien, 00144
-
Terni, Italien, 05100
-
Torino, Italien, 10126
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R0C 2Z0
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Kanada, L4M 6M2
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
-
Rimouski, Quebec, Kanada, G5L 5T1
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatien, 10000
-
-
-
-
-
Aguascalientes, Mexiko, 20127
-
Culiacan, Mexiko, 80230
-
Hermosillo, Mexiko, 83000
-
Monterrey, Mexiko, 64460
-
San Luis Potosi, Mexiko, 78218
-
-
-
-
-
Delftzijl, Nederländerna, 9934 JD
-
Enschede, Nederländerna, 7511 JX
-
Leeuwarden, Nederländerna, 8934 AD
-
Nieuwegein, Nederländerna, 3430 EM
-
-
-
-
-
Auckland, Nya Zeeland, 1009
-
Christchurch, Nya Zeeland, 8011
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumänien, 022328
-
Bucuresti, Rumänien, 030171
-
Targu-mures, Rumänien, 540136
-
-
-
-
-
Kazan, Ryska Federationen, 420029
-
Nizhny Novgorod, Ryska Federationen, 603126
-
Penza, Ryska Federationen, 440071
-
Perm, Ryska Federationen, 614077
-
Rostov-na-donu, Ryska Federationen, 344022
-
UFA, Ryska Federationen, 450005
-
-
-
-
-
Aarau, Schweiz, 5001
-
Basel, Schweiz, 4031
-
Bern, Schweiz, 3010
-
Chur, Schweiz, 7000
-
Luzern, Schweiz, 6000
-
St. Gallen, Schweiz, 9007
-
Zürich, Schweiz, 8091
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakien, 833 10
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
-
Barcelona, Spanien, 08003
-
Barcelona, Spanien, 08035
-
Barcelona, Spanien, 08025
-
Jaen, Spanien, 23007
-
Las Palmas, Spanien, 35020
-
Madrid, Spanien, 28006
-
Madrid, Spanien, 28046
-
Madrid, Spanien, 28034
-
Madrid, Spanien, 28905
-
Madrid, Spanien, 28041
-
Madrid, Spanien, 28222
-
Madrid, Spanien, 28033
-
Madrid, Spanien, 28031
-
Malaga, Spanien, 29010
-
Malaga, Spanien, 29600
-
Murcia, Spanien, 30120
-
Murcia, Spanien, 30008
-
Salamanca, Spanien, 37007
-
Sevilla, Spanien, 41014
-
Toledo, Spanien, 45004
-
Toledo, Spanien, 45600
-
Valencia, Spanien, 46017
-
Valencia, Spanien, 46014
-
Valencia, Spanien, 46010
-
Valencia, Spanien, 46009
-
Valencia, Spanien, 46015
-
Zaragoza, Spanien, 50009
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanien, 33006
-
-
Barcelona
-
Manresa, Barcelona, Spanien, 08240
-
Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
-
-
Cadiz
-
Jerez de La Frontera, Cadiz, Spanien, 11407
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanien, 39008
-
-
Guipuzcoa
-
San Sebastian, Guipuzcoa, Spanien, 20014
-
-
LA Coruña
-
La Coruna, LA Coruña, Spanien, 15006
-
Santiago de Compostela, LA Coruña, Spanien, 15706
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
-
-
Tenerife
-
La Laguna, Tenerife, Spanien, 38320
-
-
Valencia
-
Gandia, Valencia, Spanien, 46702
-
-
-
-
-
Bournemouth, Storbritannien, BH7 7DW
-
Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
-
Canterbury, Storbritannien, CT1 3NG
-
Cardiff, Storbritannien, CF14 4XN
-
Cottingham, Storbritannien, HU16 5JG
-
Edinburgh, Storbritannien, EH4 2XU
-
Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
-
Leicester, Storbritannien, LE1 5WW
-
London, Storbritannien, EC1M 6BQ
-
London, Storbritannien, NW3 2QG
-
Nottingham, Storbritannien, NG5 1PB
-
Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
-
Bangkok, Thailand, 10700
-
Bangkok, Thailand, 10330
-
Khon Kaen, Thailand, 40002
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien, 625 00
-
Hradec Kralove, Tjeckien, 500 05
-
Praha 2, Tjeckien, 128 08
-
-
-
-
-
Ahaus, Tyskland, 48683
-
Amberg, Tyskland, 92224
-
Ansbach, Tyskland, 91522
-
Bamberg, Tyskland, 96049
-
Berlin, Tyskland, 12200
-
Bonn, Tyskland, 53113
-
Bremen, Tyskland, 28177
-
Bremen, Tyskland, 28239
-
Bremen, Tyskland, 28209
-
Delitzsch, Tyskland, 04509
-
Detmold, Tyskland, 32756
-
Dresden, Tyskland, 01307
-
Dresden, Tyskland, 01127
-
Duisburg, Tyskland, 47051
-
Erlangen, Tyskland, 91054
-
Erlangen, Tyskland, 91052
-
Eschweiler, Tyskland, 52249
-
Essen, Tyskland, 45122
-
Essen, Tyskland, 45239
-
Esslingen, Tyskland, 73730
-
Frankfurt, Tyskland, 60596
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60389
-
Frankfurt an der Oder, Tyskland, 15236
-
Frechen, Tyskland, 50226
-
Freiburg, Tyskland, 79106
-
Giessen, Tyskland
-
Greifswald, Tyskland, 17475
-
Göttingen, Tyskland, 37075
-
Hamburg, Tyskland, 22081
-
Hamburg, Tyskland, 20246
-
Hamburg, Tyskland, 20095
-
Hamburg, Tyskland, 20099
-
Hamburg, Tyskland, 22767
-
Hamburg, Tyskland, 22087
-
Hamm, Tyskland, 59063
-
Hannover, Tyskland, 30449
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
-
Homburg/Saar, Tyskland, 66241
-
Kaiserslautern, Tyskland, 67655
-
Karlsruhe, Tyskland, 76133
-
Kempten, Tyskland, 87439
-
Kiel, Tyskland, 24116
-
Koblenz, Tyskland, 56068
-
Koeln, Tyskland, 50674
-
Kronach, Tyskland, 96317
-
Köln, Tyskland, 50924
-
Landshut, Tyskland, 84028
-
Lebach, Tyskland, 66822
-
Leer, Tyskland, 26789
-
Lemgo, Tyskland, 32657
-
Lörrach, Tyskland, 79539
-
Lüdenscheid, Tyskland, 58515
-
Magedburg, Tyskland, 39104
-
Mainz, Tyskland, 55131
-
Mannheim, Tyskland, 68161
-
Muenchen, Tyskland, 81377
-
Mutlangen, Tyskland, 73557
-
München, Tyskland, 81675
-
München, Tyskland, 80335
-
München, Tyskland, 81241
-
München, Tyskland, 81479
-
Neunkirchen/Saar, Tyskland, 66538
-
Nürnberg, Tyskland, 90449
-
Oldenburg, Tyskland, 26121
-
Porta Westfalica, Tyskland, 32457
-
Ravensburg, Tyskland, 88212
-
Recklinghausen, Tyskland, 45657
-
Regensburg, Tyskland, 93053
-
Regensburg, Tyskland, 93049
-
Rostock, Tyskland, 18057
-
Rüsselsheim, Tyskland, 65428
-
Saarbruecken, Tyskland, 66113
-
Sindelfingen, Tyskland, 71065
-
Stuttgart, Tyskland, 70199
-
Trier, Tyskland, 54290
-
Tübingen, Tyskland, 72076
-
Ulm, Tyskland, 89081
-
Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78052
-
Weilheim, Tyskland, 82362
-
Wendlingen, Tyskland, 73240
-
Witten, Tyskland, 58452
-
Worms, Tyskland, 67547
-
Wuerzburg, Tyskland, 97080
-
Würzburg, Tyskland, 97080
-
-
-
-
-
Graz, Österrike, 8036
-
Innsbruck, Österrike, 6020
-
Wien, Österrike, 1160
-
Wien, Österrike, 1090
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna >/=18 år
- Dokumenterat Cluster of Differentiation Antigen 20 (CD20) + B-cells kroniskt lymfocytiskt lymfom (B-CLL)
- Tidigare obehandlad kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som kräver behandling enligt National Cancer Institute (NCI) kriterier
- Total Cumulative Illness Rating Scale (CIRS) > 6 och/eller kreatininclearance < 70 ml/min
Exklusions kriterier:
- Tidigare KLL-behandling
- Transformation av KLL till aggressivt Non-Hodgkins lymfom (NHL) (Richters transformation)
- Andra maligniteter i anamnes om inte maligniteten har varit i remission utan behandling i >/= 2 år före inskrivningen, och förutom karcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcancer, kirurgiskt behandlad låggradig prostatacancer eller ductal cancer carcinoma in situ (DCIS) i bröstet behandlat med enbart lymfektomi
- Positiv hepatitserologi (HBV, HCV) eller positiv testning av HIV eller humant T-cellsleukemivirus (HTLV)
- Patienter med aktiv infektion som kräver systemisk behandling
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: obinutuzumab + klorambucil (GClb)
Deltagarna fick 1000 mg obinutuzumab intravenös (IV) infusion, dag 1 [första infusionen delad 100 mg dag 1 och 900 mg dag 2 enligt protokolltillägg], 8 och 15 i cykel 1 och dag 1 i cykel 2-6 ( 28-dagarscykler) plus klorambucil 0,5 mg/kg oralt på dag 1 och 15 i varje 28-dagarscykel (6 cykler).
|
1000 mg obinutuzumab intravenös (IV) infusion, dag 1 [första infusionen delad 100 mg dag 1 och 900 mg dag 2 enligt protokolltillägg], 8 och 15 i cykel 1 och dag 1 i cykel 2-6 (28- dagcykler).
Andra namn:
Klorambucil 0,5 mg/kg oralt på dag 1 och 15 i varje 28-dagarscykel.
|
|
Aktiv komparator: rituximab + klorambucil (RClb)
Deltagarna fick 375 mg/m^2 rituximab IV-infusion på dag 1 av cykel 1, sedan 500 mg/m^2 IV-infusioner på dag 1 av cykel 2-6 (28-dagarscykler) plus klorambucil 0,5 mg/kg oralt på dag 1 och 15 av varje 28-dagarscykel (6 cykler).
|
375 mg/m^2 rituximab intravenös (IV) infusion på dag 1 av cykel 1 (cykelns varaktighet är 28 dagar) sedan 500 mg/m^2 IV infusioner på dag 1 av cykel 2-6.
Andra namn:
Klorambucil 0,5 mg/kg oralt på dag 1 och 15 i varje 28-dagarscykel.
|
|
Aktiv komparator: Klorambucil (Clb)
Deltagarna fick klorambucil 0,5 mg/kg oralt på dag 1 och 15 i varje 28-dagarscykel (6 cykler).
Deltagare med progressiv sjukdom eller inom 6 månader efter uppföljning fick gå över för att få obinutuzumab + klorambucil.
|
Klorambucil 0,5 mg/kg oralt på dag 1 och 15 i varje 28-dagarscykel.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Randomisering till kliniskt slutdatum 10 oktober 2017 (medianobservation 62,5 månader från randomisering)
|
PFS definierades som tiden från randomisering till den första förekomsten av progression, återfall eller död av någon orsak som bedömts av utredaren.
Progressiv sjukdom (PD) krävde minst ett av följande: ≥50 % ökning av det absoluta antalet lymfocyter, uppkomsten av nya palpabla lymfkörtlar (>15 mm i längsta diameter) eller någon ny extra nodal lesion, ≥50 % ökning av den längsta diametern av något tidigare ställe med kliniskt signifikant lymfadenopati, ≥50 % ökning av förstoringen av levern och/eller mjälten, transformation till en mer aggressiv histologi eller efter behandling, progression av eventuell cytopeni (en minskning av hemoglobinnivåerna >20) g/L eller <10 g/dL eller en minskning av trombocytantal >50 % eller <100 x 10^9/L eller genom en minskning av neutrofilantal >50 % eller <1,0 x 10^9/L).
|
Randomisering till kliniskt slutdatum 10 oktober 2017 (medianobservation 62,5 månader från randomisering)
|
|
Andel deltagare med progressionsfria överlevnadshändelser
Tidsram: Randomisering till kliniskt slutdatum 10 oktober 2017 (medianobservation 62,5 månader från randomisering)
|
Procentandel av deltagare med progressionsfri överlevnadshändelser: sjukdomsprogression, återfall eller död.
|
Randomisering till kliniskt slutdatum 10 oktober 2017 (medianobservation 62,5 månader från randomisering)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer (EORTC) QLQ-C30 frågeformulär
Tidsram: Baslinje och cykel 4 Dag 1 (Cy4D1)
|
EORTC Quality of Life Questionnaire QLQ-C30 användes för att bedöma patientrapporterade resultat (PRO) och symtombörda.
QLQ-C30 innehåller 30 artiklar inklusive de funktionella skalorna för fysisk funktion (5 artiklar), rollfunktion (2 artiklar), emotionell funktion (4 artiklar), kognitiv funktion (2 artiklar), social funktion (2 artiklar) och symptomskalor inklusive trötthet (3 artiklar), illamående och kräkningar (2 artiklar) och smärta (4 artiklar) och sex enstaka skalor på dyspné, sömnstörningar, aptitlöshet, förstoppning, diarré och ekonomisk påverkan.
Slutpoängen omvandlas så att de sträcker sig från 0 - 100, varvid högre poäng indikerar högre funktion, högre livskvalitet eller en högre grad av symtom, med förändringar på 5 - 10 poäng som anses vara av minimal betydelse för deltagarna.
En positiv förändring från Baseline indikerade förbättring.
|
Baslinje och cykel 4 Dag 1 (Cy4D1)
|
|
Europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer (EORTC) QLQ-CLL16 frågeformulär
Tidsram: Baslinje och cykel 4 Dag 1 (Cy4D1)
|
Modulen EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-CLL16) användes för att bedöma patientrapporterade resultat och symtombörda.
QLQ-CLL16-modulen innehåller tre skalor med flera objekt som bedömer trötthet (2 artiklar), behandlingsbiverkningar och sjukdomssymtom (8 artiklar), infektion (4 artiklar) och två enstaka skalor för sociala aktiviteter och framtida hälsobekymmer.
Slutpoängen omvandlas så att de sträcker sig från 0 - 100, varvid högre poäng indikerar högre funktion, högre livskvalitet eller en högre grad av symtom, med förändringar på 5 - 10 poäng som anses vara av minimal betydelse för deltagarna.
En positiv förändring från Baseline indikerade förbättring.
|
Baslinje och cykel 4 Dag 1 (Cy4D1)
|
|
Progressionsfri överlevnad Baserat på data från Independent Review Committee (IRC).
Tidsram: Randomisering till kliniskt slutdatum 9 maj 2013 (medianobservation 22,8 månader)
|
PFS definierades som tiden från randomisering till den första förekomsten av progression, återfall eller dödsfall av någon orsak enligt bedömningen av den oberoende granskningskommittén.
Progressiv sjukdom krävde minst ett av följande: ≥50 % ökning av det absoluta antalet lymfocyter, uppkomst av nya palpabla lymfkörtlar (>15 mm i längsta diameter) eller någon ny extra nodal lesion, ≥50 % ökning av den längsta diametern av något tidigare ställe med kliniskt signifikant lymfadenopati, ≥50 % ökning av förstoringen av levern och/eller mjälten, transformation till en mer aggressiv histologi eller efter behandling, progression av eventuell cytopeni (en minskning av hemoglobinnivåerna >20 g/L) eller <10 g/dL eller en minskning av trombocytantalet >50 % eller <100 x 10^9/L eller genom en minskning av antalet neutrofiler >50 % eller <1,0 x 10^9/L).
|
Randomisering till kliniskt slutdatum 9 maj 2013 (medianobservation 22,8 månader)
|
|
Andel deltagare med progressionsfria överlevnadshändelser baserat på data från Independent Review Committee (IRC)
Tidsram: Randomisering till kliniskt slutdatum 9 maj 2013 (medianobservation 22,8 månader)
|
Procentandel av deltagare med progressionsfri överlevnadshändelser: progression, återfall eller död av någon orsak enligt bedömning av en oberoende granskningskommitté.
|
Randomisering till kliniskt slutdatum 9 maj 2013 (medianobservation 22,8 månader)
|
|
Procentandel av deltagare med svar vid slutet av behandlingen (EOTR)
Tidsram: Randomisering till kliniskt slutdatum 10 oktober 2017 (medianobservation 62,5 månader från randomisering)
|
EOTR var den första svarsbedömningen 56 dagar från den sista dosen enligt riktlinjerna för International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (IWCLL).
CR krävs: Lymfocyter i perifert blod under 4 x 10^9/L, Frånvaro av signifikant lymfadenopati, Ingen hepatomegali, Ingen splenomegali, Frånvaro av sjukdom, Blodvärden över följande värden (Neutrofiler >1,5 x 10^9/L, Trombocyter >100 x 10^9/L, Hemoglobin >11g/dL) och benmärg minst normocellulär för ålder.
CRi var CR med ofullständig återhämtning av benmärgen.
PR krävde följande i minst 2 månader efter avslutad behandling: ≥50 % minskning av antalet lymfocyter i perifert blod från värdet före behandling OCH antingen en ≥ 50 % minskning av lymfadenopati ELLER ≥ 50 % minskning av leverförstoring ELLER ≥ 50 % minskning av mjältförstoring PLUS minst ett av följande: Neutrofiler >1,5 x 10^9/ eller ≥50 % ökning, blodplättar >100 x 10^9/L eller ≥50 % ökning, Hemoglobin 11 g/dL eller ≥50 % öka.
|
Randomisering till kliniskt slutdatum 10 oktober 2017 (medianobservation 62,5 månader från randomisering)
|
|
Andel deltagare med bästa övergripande svar
Tidsram: Randomisering till kliniskt slutdatum 10 oktober 2017 (medianobservation 62,5 månader från randomisering)
|
Bästa övergripande svar enligt IWCLL-riktlinjer definierades som andelen patienter med CR, CRi,PR eller nPR.
CR krävde allt av följande: Lymfocyter i perifert blod under 4 x 10^9/L, Frånvaro av signifikant lymfadenopati, Ingen hepatomegali, Ingen splenomegali, Frånvaro av sjukdom, Blodvärden över följande värden (Neutrofiler >1,5 x 10^9/L , Trombocyter >100 x 10^9/L, Hemoglobin >11g/dL) och benmärg minst normocellulär för ålder.
CRi var CR med ofullständig återhämtning av benmärgen.
PR krävde följande i minst 2 månader efter avslutad behandling: ≥50 % minskning av antalet lymfocyter i perifert blod från värdet före behandling OCH antingen en ≥ 50 % minskning av lymfadenopati ELLER ≥ 50 % minskning av leverförstoring ELLER ≥ 50 % minskning av mjältförstoring PLUS minst ett av följande: Neutrofiler >1,5 x 10^9/ eller ≥50 % ökning, blodplättar >100 x 10^9/L eller ≥50 % ökning, Hemoglobin 11 g/dL eller ≥50 % öka.
|
Randomisering till kliniskt slutdatum 10 oktober 2017 (medianobservation 62,5 månader från randomisering)
|
|
Eventfri överlevnad
Tidsram: Randomisering till kliniskt slutdatum 10 oktober 2017 (medianobservation 62,5 månader från randomisering)
|
Händelsefri överlevnad (EFS) definierades som tiden mellan datum för randomisering och datum för sjukdomsprogression/återfall, död eller start av en ny antileukemibehandling.
Progressiv sjukdom enligt IWCLL-kriterierna krävde minst ett av följande: ≥50 % ökning av det absoluta antalet lymfocyter, uppkomst av nya palpabla lymfkörtlar (>15 mm i längsta diameter) eller någon ny extra nodal lesion, ≥50 % ökning i den längsta diametern av något tidigare ställe med kliniskt signifikant lymfadenopati, ≥50 % ökning av förstoringen av levern och/eller mjälten, Transformation till en mer aggressiv histologi eller Efter behandling, progression av eventuell cytopeni (en minskning av hemoglobinnivåerna > 20 g/L eller <10 g/dL eller en minskning av trombocytantalet >50 % eller <100 x 10^9/L eller genom en minskning av antalet neutrofiler >50 % eller <1,0 x 10^9/L).
|
Randomisering till kliniskt slutdatum 10 oktober 2017 (medianobservation 62,5 månader från randomisering)
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Randomisering till kliniskt slutdatum 10 oktober 2017 (medianobservation 62,5 månader från randomisering)
|
Total överlevnad (OS) definierades som tiden mellan datum för randomisering och datum för död på grund av någon orsak.
|
Randomisering till kliniskt slutdatum 10 oktober 2017 (medianobservation 62,5 månader från randomisering)
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: Randomisering till kliniskt slutdatum 10 oktober 2017 (medianobservation 62,5 månader från randomisering)
|
Varaktighet av svar definierades som det datum då svaret [antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR)] först registrerades fram till datumet för sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak.
Responsen bedömdes enligt IWCLLs riktlinjer.
|
Randomisering till kliniskt slutdatum 10 oktober 2017 (medianobservation 62,5 månader från randomisering)
|
|
Andel deltagare med molekylär remission vid slutet av behandlingen
Tidsram: Randomisering till kliniskt slutdatum 10 oktober 2017 (medianobservation 62,5 månader från randomisering)
|
Molekylär remission definierades som ett negativt resultat för minimal restsjukdom (MRD) vid slutet av behandlingen (bedömning som inträffade mellan 56 dagar och 6 månader efter den senaste behandlingen).
Molekylär remission bedömdes för alla patienter med hjälp av ett blodprov.
Dessutom erhölls ett benmärgsprov från patienter som utredaren antog hade ett fullständigt svar, i enlighet med IWCLL-riktlinjerna.
En kombinerad analys av blod- och benmärgsresultat utfördes.
En patient ansågs MRD-negativ om resultatet var mindre än 1 cell av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) i 10 000 leukocyter (MRD-värde < 0,0001) baserat på metoden för allelspecifik polymeraskedjereaktion (ASO-PCR).
|
Randomisering till kliniskt slutdatum 10 oktober 2017 (medianobservation 62,5 månader från randomisering)
|
|
Dags för ny behandling/ny-antileukemiterapi
Tidsram: Randomisering till kliniskt slutdatum 10 oktober 2017 (medianobservation 62,5 månader från randomisering)
|
Tid till återbehandling/ny antileukemiterapi definierades som tiden mellan datumet för randomiseringen och datumet för första intaget av återbehandling eller ny antileukemiterapi.
|
Randomisering till kliniskt slutdatum 10 oktober 2017 (medianobservation 62,5 månader från randomisering)
|
|
Farmakokinetiken för Obinutuzumab (RO5072759) i kombination med klorambucil (Clb)
Tidsram: Provtagning före och efter dos på dag 1 av cyklerna 1-6 (upp till 26,8 månader)
|
Blodprover togs från alla patienter som tilldelats GClb-behandlingsarmen före och efter dos dag 1 av cyklerna 1 till 6 och skickades till ett laboratorium.
Koncentrationen av obinutzumab i serum bestämdes med en validerad enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) och rapporterades i mikrogram/milliliter (μg/ml).
|
Provtagning före och efter dos på dag 1 av cyklerna 1-6 (upp till 26,8 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Gibiansky E, Gibiansky L, Buchheit V, Frey N, Brewster M, Fingerle-Rowson G, Jamois C. Pharmacokinetics, exposure, efficacy and safety of obinutuzumab in rituximab-refractory follicular lymphoma patients in the GADOLIN phase III study. Br J Clin Pharmacol. 2019 Sep;85(9):1935-1945. doi: 10.1111/bcp.13974. Epub 2019 Jul 12.
- Jaramillo S, Agathangelidis A, Schneider C, Bahlo J, Robrecht S, Tausch E, Bloehdorn J, Hoechstetter M, Fischer K, Eichhorst B, Goede V, Hallek M, Dohner H, Rosenquist R, Ghia P, Stamatopoulos K, Stilgenbauer S. Prognostic impact of prevalent chronic lymphocytic leukemia stereotyped subsets: analysis within prospective clinical trials of the German CLL Study Group (GCLLSG). Haematologica. 2020 Nov 1;105(11):2598-2607. doi: 10.3324/haematol.2019.231027.
- Goede V, Fischer K, Busch R, Engelke A, Eichhorst B, Wendtner CM, Chagorova T, de la Serna J, Dilhuydy MS, Illmer T, Opat S, Owen CJ, Samoylova O, Kreuzer KA, Stilgenbauer S, Dohner H, Langerak AW, Ritgen M, Kneba M, Asikanius E, Humphrey K, Wenger M, Hallek M. Obinutuzumab plus chlorambucil in patients with CLL and coexisting conditions. N Engl J Med. 2014 Mar 20;370(12):1101-10. doi: 10.1056/NEJMoa1313984. Epub 2014 Jan 8.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
21 december 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2012
Avslutad studie (Faktisk)
23 augusti 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 november 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 november 2009
Första postat (Uppskatta)
9 november 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
14 september 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 augusti 2018
Senast verifierad
1 augusti 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Leukemi, B-cell
- Leukemi
- Leukemi, lymfocytisk, kronisk, B-cell
- Leukemi, lymfoid
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Rituximab
- Obinutuzumab
- Klorambucil
Andra studie-ID-nummer
- BO21004 (Stage 1a)
- 2009-012476-28; CLL11
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .