CLL11: Tutkimus obinututsumabista (RO5072759 [GA101]) klorambusiilin kanssa potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton krooninen lymfosyyttinen leukemia (vaihe 1a)
keskiviikko 15. elokuuta 2018 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Avoin, monikeskus, kolmen käden satunnaistettu tutkimus, jossa tutkitaan RO5072759 + klorambusiilin (GClb) etenemisvapaan eloonjäämisen turvallisuutta ja tehokkuutta verrattuna rituksimabi + klorambusiili (RClb) tai klorambusiili (Clb) yksinomaan CLL-potilaisiin verrattuna Liitännäissairauksien kanssa.
Tässä avoimessa, satunnaistetussa, 3-haaraisessa tutkimuksessa arvioidaan obinututsumabin (RO5072759) tehoa ja turvallisuutta yhdessä klorambusiilin kanssa verrattuna rituksimabiin ja klorambusiiliin tai klorambusiiliin yksinään potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton krooninen lymfaattinen leukemia (CLL).
Potilaat satunnaistetaan 2:2:1 saamaan enintään kuusi 28 päivän sykliä joko RO5072759:ää (1000 mg suonensisäinen (iv) infuusio kierron 1 päivinä 1, 8 ja 15 ja syklien 2–6 päivänä 1) plus klorambusiili (0,5 mg/kg suun kautta, 1. ja 15. jaksojen 1-6 päivät) tai rituksimabi (iv-infuusiopäivä 1, 375 mg/m^2 sykli 1, 500 mg/m^2 syklit 2-6) plus klorambusiili tai klorambusiilia yksinään.
Tutkimushoidon arvioitu aika on yli 6 kuukautta ja taudin etenemisen ja turvallisuuden seuranta on vähintään 5 vuotta.
Yhdysvalloissa tätä kokeilua sponsoroi/hallinnoi Genentech.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Protokolla BO21004 on jaettu kolmeen erilliseen yksilölliseen protokollatunnukseen tulosten raportoimista varten osoitteessa Clinicaltrials.gov koska on olemassa 3 erillistä ensisijaista analyysiä, jotka suoritetaan eri ajankohtina.
- BO21004 (vaihe 1a) [NCT01010061] sisältää analyysin kahdesta kolmesta haarasta obinututsumabi plus klorambusiili (Glb) verrattuna tässä raportoituun klorambusiiliin (Clb).
- BO21004 (vaihe 1b) [NCT01998880] sisältää analyysin kahdesta kolmesta haarasta rituksimabi plus klorambusiili (RClb) verrattuna klorambusiiliin (Clb), joka on raportoitu erikseen.
- BO21004 (vaihe 2) [NCT02053610] sisältää analyysin kahdesta kolmesta haarasta obinututsumabi ja klorambusiili (Glb) verrattuna rituksimabiin ja klorambusiiliin (RClb), jotka on raportoitu erikseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
787
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Delftzijl, Alankomaat, 9934 JD
-
Enschede, Alankomaat, 7511 JX
-
Leeuwarden, Alankomaat, 8934 AD
-
Nieuwegein, Alankomaat, 3430 EM
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina, 1406
-
Buenos Aires, Argentiina, C1180AAX
-
Buenos Aires, Argentiina, 1425
-
Buenos Aires, Argentiina, C1114AAN
-
Buenos Aires, Argentiina, C1221ADC
-
Buenos Aires, Argentiina, C1431FWO
-
Rosario, Argentiina, 2000
-
-
-
-
New South Wales
-
Adelaide, New South Wales, Australia, 5011
-
Gosford, New South Wales, Australia, 2250
-
Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
-
St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2139
-
-
Queensland
-
Greenslopes, Queensland, Australia, 4120
-
Southport, Queensland, Australia, 4215
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
-
-
South Australia
-
Kurralta Park, South Australia, Australia, 5037
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australia, 3199
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3168
-
-
-
-
GO
-
Goiania, GO, Brasilia, 74140-050
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brasilia, 31270-901
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilia, 90880-480
-
-
SP
-
Santo Andre, SP, Brasilia, 09060-650
-
Sao Paulo, SP, Brasilia, 05403-000
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgaria, 5800
-
Plovdiv, Bulgaria, 4002
-
Sofia, Bulgaria, 1756
-
Varna, Bulgaria, 9010
-
Vratsa, Bulgaria, 3000
-
-
-
-
-
Cairo, Egypti, 11796
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
-
Barcelona, Espanja, 08003
-
Barcelona, Espanja, 08035
-
Barcelona, Espanja, 08025
-
Jaen, Espanja, 23007
-
Las Palmas, Espanja, 35020
-
Madrid, Espanja, 28006
-
Madrid, Espanja, 28046
-
Madrid, Espanja, 28034
-
Madrid, Espanja, 28905
-
Madrid, Espanja, 28041
-
Madrid, Espanja, 28222
-
Madrid, Espanja, 28033
-
Madrid, Espanja, 28031
-
Malaga, Espanja, 29010
-
Malaga, Espanja, 29600
-
Murcia, Espanja, 30120
-
Murcia, Espanja, 30008
-
Salamanca, Espanja, 37007
-
Sevilla, Espanja, 41014
-
Toledo, Espanja, 45004
-
Toledo, Espanja, 45600
-
Valencia, Espanja, 46017
-
Valencia, Espanja, 46014
-
Valencia, Espanja, 46010
-
Valencia, Espanja, 46009
-
Valencia, Espanja, 46015
-
Zaragoza, Espanja, 50009
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Espanja, 33006
-
-
Barcelona
-
Manresa, Barcelona, Espanja, 08240
-
Sabadell, Barcelona, Espanja, 08208
-
-
Cadiz
-
Jerez de La Frontera, Cadiz, Espanja, 11407
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Espanja, 39008
-
-
Guipuzcoa
-
San Sebastian, Guipuzcoa, Espanja, 20014
-
-
LA Coruña
-
La Coruna, LA Coruña, Espanja, 15006
-
Santiago de Compostela, LA Coruña, Espanja, 15706
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espanja, 31008
-
-
Tenerife
-
La Laguna, Tenerife, Espanja, 38320
-
-
Valencia
-
Gandia, Valencia, Espanja, 46702
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
-
-
-
-
-
Cagliari, Italia, 09121
-
Cosenza, Italia, 87100
-
Ferrara, Italia, 44100
-
Genova, Italia, 16132
-
Messina, Italia, 98165
-
Milano, Italia, 20162
-
Milano, Italia, 20132
-
Modena, Italia, 41100
-
Orbassano, Italia, 10043
-
Roma, Italia, 00161
-
Roma, Italia, 00168
-
Roma, Italia, 00144
-
Terni, Italia, 05100
-
Torino, Italia, 10126
-
-
-
-
-
Graz, Itävalta, 8036
-
Innsbruck, Itävalta, 6020
-
Wien, Itävalta, 1160
-
Wien, Itävalta, 1090
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R0C 2Z0
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Kanada, L4M 6M2
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
-
Rimouski, Quebec, Kanada, G5L 5T1
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatia, 10000
-
-
-
-
-
Aguascalientes, Meksiko, 20127
-
Culiacan, Meksiko, 80230
-
Hermosillo, Meksiko, 83000
-
Monterrey, Meksiko, 64460
-
San Luis Potosi, Meksiko, 78218
-
-
-
-
-
Angers, Ranska, 49933
-
Bobigny, Ranska, 93009
-
Caen, Ranska, 14076
-
Clermont Ferrand, Ranska, 63003
-
Creteil, Ranska, 94010
-
Le Mans, Ranska, 72015
-
Lille, Ranska, 59037
-
Lyon, Ranska, 69373
-
Marseille, Ranska, 13273
-
Montpellier, Ranska, 34295
-
Nantes, Ranska, 44093
-
Paris, Ranska, 75651
-
Paris, Ranska, 75475
-
Pessac, Ranska, 33604
-
Pierre Benite, Ranska, 69495
-
Poitiers, Ranska, 86021
-
Reims, Ranska, 51092
-
Rennes, Ranska, 35033
-
Rouen, Ranska, 76038
-
Toulouse, Ranska, 31059
-
Tours, Ranska, 37044
-
Vandoeuvre Les Nancy, Ranska, 54511
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 022328
-
Bucuresti, Romania, 030171
-
Targu-mures, Romania, 540136
-
-
-
-
-
Ahaus, Saksa, 48683
-
Amberg, Saksa, 92224
-
Ansbach, Saksa, 91522
-
Bamberg, Saksa, 96049
-
Berlin, Saksa, 12200
-
Bonn, Saksa, 53113
-
Bremen, Saksa, 28177
-
Bremen, Saksa, 28239
-
Bremen, Saksa, 28209
-
Delitzsch, Saksa, 04509
-
Detmold, Saksa, 32756
-
Dresden, Saksa, 01307
-
Dresden, Saksa, 01127
-
Duisburg, Saksa, 47051
-
Erlangen, Saksa, 91054
-
Erlangen, Saksa, 91052
-
Eschweiler, Saksa, 52249
-
Essen, Saksa, 45122
-
Essen, Saksa, 45239
-
Esslingen, Saksa, 73730
-
Frankfurt, Saksa, 60596
-
Frankfurt am Main, Saksa, 60389
-
Frankfurt an der Oder, Saksa, 15236
-
Frechen, Saksa, 50226
-
Freiburg, Saksa, 79106
-
Giessen, Saksa
-
Greifswald, Saksa, 17475
-
Göttingen, Saksa, 37075
-
Hamburg, Saksa, 22081
-
Hamburg, Saksa, 20246
-
Hamburg, Saksa, 20095
-
Hamburg, Saksa, 20099
-
Hamburg, Saksa, 22767
-
Hamburg, Saksa, 22087
-
Hamm, Saksa, 59063
-
Hannover, Saksa, 30449
-
Heidelberg, Saksa, 69120
-
Homburg/Saar, Saksa, 66241
-
Kaiserslautern, Saksa, 67655
-
Karlsruhe, Saksa, 76133
-
Kempten, Saksa, 87439
-
Kiel, Saksa, 24116
-
Koblenz, Saksa, 56068
-
Koeln, Saksa, 50674
-
Kronach, Saksa, 96317
-
Köln, Saksa, 50924
-
Landshut, Saksa, 84028
-
Lebach, Saksa, 66822
-
Leer, Saksa, 26789
-
Lemgo, Saksa, 32657
-
Lörrach, Saksa, 79539
-
Lüdenscheid, Saksa, 58515
-
Magedburg, Saksa, 39104
-
Mainz, Saksa, 55131
-
Mannheim, Saksa, 68161
-
Muenchen, Saksa, 81377
-
Mutlangen, Saksa, 73557
-
München, Saksa, 81675
-
München, Saksa, 80335
-
München, Saksa, 81241
-
München, Saksa, 81479
-
Neunkirchen/Saar, Saksa, 66538
-
Nürnberg, Saksa, 90449
-
Oldenburg, Saksa, 26121
-
Porta Westfalica, Saksa, 32457
-
Ravensburg, Saksa, 88212
-
Recklinghausen, Saksa, 45657
-
Regensburg, Saksa, 93053
-
Regensburg, Saksa, 93049
-
Rostock, Saksa, 18057
-
Rüsselsheim, Saksa, 65428
-
Saarbruecken, Saksa, 66113
-
Sindelfingen, Saksa, 71065
-
Stuttgart, Saksa, 70199
-
Trier, Saksa, 54290
-
Tübingen, Saksa, 72076
-
Ulm, Saksa, 89081
-
Villingen-Schwenningen, Saksa, 78052
-
Weilheim, Saksa, 82362
-
Wendlingen, Saksa, 73240
-
Witten, Saksa, 58452
-
Worms, Saksa, 67547
-
Wuerzburg, Saksa, 97080
-
Würzburg, Saksa, 97080
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia, 833 10
-
-
-
-
-
Aarau, Sveitsi, 5001
-
Basel, Sveitsi, 4031
-
Bern, Sveitsi, 3010
-
Chur, Sveitsi, 7000
-
Luzern, Sveitsi, 6000
-
St. Gallen, Sveitsi, 9007
-
Zürich, Sveitsi, 8091
-
-
-
-
-
Aalborg, Tanska, 9000
-
København, Tanska, 2100
-
Odense, Tanska, 5000
-
Vejle, Tanska, 7100
-
Århus, Tanska, 8000
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10400
-
Bangkok, Thaimaa, 10700
-
Bangkok, Thaimaa, 10330
-
Khon Kaen, Thaimaa, 40002
-
-
-
-
-
Brno, Tšekki, 625 00
-
Hradec Kralove, Tšekki, 500 05
-
Praha 2, Tšekki, 128 08
-
-
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti, 1009
-
Christchurch, Uusi Seelanti, 8011
-
-
-
-
-
Kazan, Venäjän federaatio, 420029
-
Nizhny Novgorod, Venäjän federaatio, 603126
-
Penza, Venäjän federaatio, 440071
-
Perm, Venäjän federaatio, 614077
-
Rostov-na-donu, Venäjän federaatio, 344022
-
UFA, Venäjän federaatio, 450005
-
-
-
-
-
Tallinn, Viro, 13419
-
Tartu, Viro, 51014
-
-
-
-
-
Bournemouth, Yhdistynyt kuningaskunta, BH7 7DW
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
-
Canterbury, Yhdistynyt kuningaskunta, CT1 3NG
-
Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 4XN
-
Cottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, HU16 5JG
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH4 2XU
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
-
Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1M 6BQ
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG5 1PB
-
Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21215
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Yhdysvallat, 54311
-
Waukesha, Wisconsin, Yhdysvallat, 53188
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset >/=18 vuotta
- Dokumentoitu erilaistumisantigeeni 20 (CD20) + B-solujen krooninen lymfosyyttinen lymfooma (B-CLL)
- Aikaisemmin hoitamaton krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL), joka vaatii hoitoa National Cancer Instituten (NCI) kriteerien mukaisesti
- Kumulatiivinen sairausluokitusasteikko (CIRS) > 6 ja/tai kreatiniinipuhdistuma < 70 ml/min
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi CLL-hoito
- CLL:n muuttuminen aggressiiviseksi non-Hodgkinin lymfoomaksi (NHL) (Richterin transformaatio)
- Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, ellei pahanlaatuinen kasvain ole ollut remissiossa ilman hoitoa >/= 2 vuotta ennen ilmoittautumista, paitsi kohdunkaulan in situ karsinooma, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kirurgisesti hoidettu matala-asteinen eturauhassyöpä tai duktaalisyöpä rintakarsinooma in situ (DCIS), jota hoidetaan pelkällä lymfektomialla
- Positiivinen hepatiittiserologia (HBV, HCV) tai positiivinen HIV tai ihmisen T-soluleukemiavirus (HTLV)
- Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka tarvitsee systeemistä hoitoa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: obinututsumabi + klorambusiili (GClb)
Osallistujat saivat 1000 mg obinututsumabia suonensisäisenä (IV) infuusiona päivinä 1 [ensimmäinen infuusio jaettiin 100 mg päivänä 1 ja 900 mg päivänä 2 protokollan muutoksen mukaisesti], 8 ja 15 syklissä 1 ja päivänä 1 jaksoissa 2-6 ( 28 päivän syklit) plus klorambusiili 0,5 mg/kg suun kautta jokaisen 28 päivän syklin päivänä 1 ja 15 (6 sykliä).
|
1000 mg obinututsumabia laskimoon (IV) päivinä 1 [ensimmäinen infuusio jaettu 100 mg päivänä 1 ja 900 mg päivänä 2 pöytäkirjan muutoksen mukaisesti], 8 ja 15 syklissä 1 ja päivänä 1 jaksoissa 2–6 (28- päiväsyklit).
Muut nimet:
Klorambusiili 0,5 mg/kg suun kautta kunkin 28 päivän syklin päivänä 1 ja 15.
|
|
Active Comparator: rituksimabi + klorambusiili (RClb)
Osallistujat saivat 375 mg/m^2 rituksimabi IV-infuusion syklin 1 päivänä 1 ja sitten 500 mg/m^2 IV-infuusiona syklien 2-6 päivänä 1 (28 päivän jaksot) plus klorambusiilia 0,5 mg/kg suun kautta päivänä 1 ja 15 jokaisesta 28 päivän syklistä (6 sykliä).
|
375 mg/m^2 rituksimabi laskimonsisäinen (IV) infuusio syklin 1 päivänä 1 (syklin kesto on 28 päivää), sitten 500 mg/m^2 suonensisäinen infuusio syklin 2-6 päivänä 1.
Muut nimet:
Klorambusiili 0,5 mg/kg suun kautta kunkin 28 päivän syklin päivänä 1 ja 15.
|
|
Active Comparator: Klorambusiili (Clb)
Osallistujat saivat klorambusiilia 0,5 mg/kg suun kautta kunkin 28 päivän syklin (6 sykliä) 1. ja 15. päivänä.
Osallistujat, joilla oli etenevä sairaus tai 6 kuukauden sisällä seurannasta, saivat siirtyä saamaan obinututsumabia + klorambusiilia.
|
Klorambusiili 0,5 mg/kg suun kautta kunkin 28 päivän syklin päivänä 1 ja 15.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistaminen kliiniseen rajoituspäivään 10.10.2017 (mediaanihavainto 62,5 kuukautta satunnaistamisesta)
|
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen etenemisen, uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman esiintymiseen tutkijan arvioimana.
Progressiivinen sairaus (PD) vaati vähintään yhden seuraavista: lymfosyyttien absoluuttisen lukumäärän nousu ≥50 %, uusien palpoitavien imusolmukkeiden ilmaantuminen (>15 mm pisin halkaisija) tai mikä tahansa uusi ylimääräinen solmuvaurio, ≥50 % lisääntynyt minkä tahansa kliinisesti merkittävän lymfadenopatian aiemman kohdan pisin halkaisija, maksan ja/tai pernan suureneminen ≥50 %, muutos aggressiivisempaan histologiaan tai hoidon jälkeen minkä tahansa sytopenian eteneminen (hemoglobiinitason lasku >20 g/l tai <10 g/dl tai verihiutaleiden määrän lasku >50 % tai <100 x 10^9/l tai neutrofiilien määrän lasku >50 % tai <1,0 x 10^9/l).
|
Satunnaistaminen kliiniseen rajoituspäivään 10.10.2017 (mediaanihavainto 62,5 kuukautta satunnaistamisesta)
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on etenemisvapaita selviytymistapahtumia
Aikaikkuna: Satunnaistaminen kliiniseen rajoituspäivään 10.10.2017 (mediaanihavainto 62,5 kuukautta satunnaistamisesta)
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on etenemisvapaita selviytymistapahtumia: taudin eteneminen, uusiutuminen tai kuolema.
|
Satunnaistaminen kliiniseen rajoituspäivään 10.10.2017 (mediaanihavainto 62,5 kuukautta satunnaistamisesta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) QLQ-C30-kyselyn pisteet
Aikaikkuna: Perustaso ja sykli 4, päivä 1 (Cy4D1)
|
EORTC Quality of Life Questionnaire QLQ-C30 -kyselyä käytettiin potilaiden raportoimien tulosten (PRO) ja oiretaakan arvioimiseen.
QLQ-C30 sisältää 30 kohdetta, mukaan lukien fyysisen toiminnan toiminnalliset asteikot (5 kohdetta), roolitoiminta (2 kohdetta), emotionaalinen toiminta (4 kohdetta), kognitiivinen toiminta (2 kohdetta), sosiaalinen toiminta (2 kohdetta) ja oireasteikot, mukaan lukien väsymys (3 kohtaa), pahoinvointi ja oksentelu (2 kohtaa) ja kipu (4 kohtaa) ja kuusi yksittäistä asteikkoa hengenahdistusta, unihäiriöitä, ruokahaluttomuutta, ummetusta, ripulia ja taloudellisia vaikutuksia.
Lopulliset pisteet muunnetaan siten, että ne vaihtelevat välillä 0 - 100, jolloin korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa, parempaa elämänlaatua tai suurempaa oireiden astetta, ja 5 - 10 pisteen muutoksilla katsotaan olevan osallistujien kannalta minimaalisen tärkeä ero.
Positiivinen muutos lähtötasosta osoitti parannusta.
|
Perustaso ja sykli 4, päivä 1 (Cy4D1)
|
|
Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) QLQ-CLL16-kyselyn pisteet
Aikaikkuna: Perustaso ja sykli 4, päivä 1 (Cy4D1)
|
EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-CLL16) -moduulia käytettiin arvioimaan potilaiden raportoimia tuloksia ja oireiden rasitusta.
QLQ-CLL16-moduuli sisältää kolme moniosaista asteikkoa, jotka arvioivat väsymystä (2 kohtaa), hoidon sivuvaikutuksia ja sairauden oireita (8 kohtaa), infektiota (4 kohtaa) ja kaksi yksiosaista asteikkoa sosiaalisista toiminnoista ja tulevaisuuden terveyshuoleista.
Lopulliset pisteet muunnetaan siten, että ne vaihtelevat välillä 0 - 100, jolloin korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa, parempaa elämänlaatua tai suurempaa oireiden astetta, ja 5 - 10 pisteen muutoksilla katsotaan olevan osallistujien kannalta minimaalisen tärkeä ero.
Positiivinen muutos lähtötasosta osoitti parannusta.
|
Perustaso ja sykli 4, päivä 1 (Cy4D1)
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen perustuu riippumattoman arviointikomitean (IRC) tietoihin
Aikaikkuna: Satunnaistaminen kliiniseen rajapäivään 9. toukokuuta 2013 (mediaanihavainto 22,8 kuukautta)
|
PFS määriteltiin Independent Review Committeen arvioimana ajanjaksona satunnaistamisesta ensimmäiseen etenemisen, uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman esiintymiseen.
Progressiivinen sairaus vaati vähintään yhden seuraavista: lymfosyyttien absoluuttisen lukumäärän nousu ≥50 %, uusien palpoitavissa olevien imusolmukkeiden ilmaantuminen (>15 mm pisin halkaisija) tai mikä tahansa uusi ylimääräinen solmuvaurio, pisimmän halkaisijan kasvu ≥50 % missä tahansa aikaisemmassa kliinisesti merkittävässä lymfadenopatiassa, maksan ja/tai pernan suureneminen ≥ 50 %, transformaatio aggressiivisempaan histologiaan tai hoidon jälkeen minkä tahansa sytopenian eteneminen (hemoglobiinitason lasku >20 g/l tai <10 g/dl tai verihiutaleiden määrän lasku >50 % tai <100 x 10^9/l tai neutrofiilien määrän lasku >50 % tai <1,0 x 10^9/l).
|
Satunnaistaminen kliiniseen rajapäivään 9. toukokuuta 2013 (mediaanihavainto 22,8 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on etenemisvapaita selviytymistapahtumia riippumattoman arviointikomitean (IRC) tietojen perusteella
Aikaikkuna: Satunnaistaminen kliiniseen rajapäivään 9. toukokuuta 2013 (mediaanihavainto 22,8 kuukautta)
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on etenemisvapaita selviytymistapahtumia: eteneminen, uusiutuminen tai kuolema mistä tahansa syystä riippumattoman arviointikomitean arvioimana.
|
Satunnaistaminen kliiniseen rajapäivään 9. toukokuuta 2013 (mediaanihavainto 22,8 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoidon lopetusvaste (EOTR)
Aikaikkuna: Satunnaistaminen kliiniseen rajoituspäivään 10.10.2017 (mediaanihavainto 62,5 kuukautta satunnaistamisesta)
|
EOTR oli ensimmäinen vastearviointi 56 päivää viimeisestä annoksesta kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (IWCLL) ohjeiden mukaisesti.
CR vaaditaan: ääreisveren lymfosyytit alle 4 x 10^9/l, ei merkittävää lymfadenopatiaa, ei hepatomegaliaa, ei splenomegaliaa, ei sairautta, veriarvot ylittävät seuraavat arvot (neutrofiilit >1,5 x 10^9/l, verihiutaleet >100 x 10^9/l, hemoglobiini >11g/dl) ja luuydin vähintään normaalisoluinen ikään nähden.
CRi oli CR, jossa luuytimen palautuminen oli epätäydellistä.
PR vaati seuraavaa vähintään 2 kuukauden ajan hoidon päättymisestä: perifeerisen veren lymfosyyttimäärän lasku ≥ 50 % hoitoa edeltävästä arvosta JA joko ≥ 50 % lymfadenopatian väheneminen TAI ≥ 50 % maksan suurenemisen väheneminen TAI ≥ 50 % pernan suurenemisen väheneminen PLUS vähintään yksi seuraavista: Neutrofiilit >1,5 x 10^9/ tai ≥50 % lisäys, verihiutaleet >100 x 10^9/l tai ≥50 % lisäys, hemoglobiini 11 g/dl tai ≥50 % lisääntyä.
|
Satunnaistaminen kliiniseen rajoituspäivään 10.10.2017 (mediaanihavainto 62,5 kuukautta satunnaistamisesta)
|
|
Parhaan kokonaisvasteen saaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Satunnaistaminen kliiniseen rajoituspäivään 10.10.2017 (mediaanihavainto 62,5 kuukautta satunnaistamisesta)
|
Paras kokonaisvaste IWCLL:n ohjeiden mukaan määriteltiin CR-, CRi-, PR- tai nPR-potilaiden prosenttiosuutena.
CR vaati kaikki seuraavat: Perifeerisen veren lymfosyytit alle 4 x 10^9/l, Ei merkittävää lymfadenopatiaa, ei hepatomegaliaa, ei splenomegaliaa, ei sairautta, veriarvot yli seuraavat arvot (neutrofiilit > 1,5 x 10^9/l , Verihiutaleet >100 x 10^9/l, hemoglobiini >11g/dl) ja luuydin vähintään normaalisoluinen ikään nähden.
CRi oli CR, jossa luuytimen palautuminen oli epätäydellistä.
PR vaati seuraavaa vähintään 2 kuukauden ajan hoidon päättymisestä: perifeerisen veren lymfosyyttimäärän lasku ≥ 50 % hoitoa edeltävästä arvosta JA joko ≥ 50 % lymfadenopatian väheneminen TAI ≥ 50 % maksan suurenemisen väheneminen TAI ≥ 50 % pernan suurenemisen väheneminen PLUS vähintään yksi seuraavista: Neutrofiilit >1,5 x 10^9/ tai ≥50 % lisäys, verihiutaleet >100 x 10^9/l tai ≥50 % lisäys, hemoglobiini 11 g/dl tai ≥50 % lisääntyä.
|
Satunnaistaminen kliiniseen rajoituspäivään 10.10.2017 (mediaanihavainto 62,5 kuukautta satunnaistamisesta)
|
|
Tapahtuma ilmainen selviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistaminen kliiniseen rajoituspäivään 10.10.2017 (mediaanihavainto 62,5 kuukautta satunnaistamisesta)
|
Tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS) määriteltiin ajanjaksoksi satunnaistamisen päivämäärän ja taudin etenemisen/relapsin, kuoleman tai uuden leukemiahoidon aloittamisen välillä.
IWCLL-kriteerien mukainen etenevä sairaus vaati vähintään yhden seuraavista: lymfosyyttien absoluuttisen lukumäärän nousu ≥50 %, uusien palpoitavien imusolmukkeiden ilmaantuminen (>15 mm pisin halkaisija) tai mikä tahansa uusi ylimääräinen solmuvaurio, ≥50 % nousu minkä tahansa kliinisesti merkittävän lymfadenopatian aiemman kohdan pisimmässä halkaisijassa, maksan ja/tai pernan suureneminen ≥50 %, transformaatio aggressiivisempaan histologiaan tai hoidon jälkeen minkä tahansa sytopenian (hemoglobiinitason lasku) eteneminen 20 g/l tai <10 g/dl tai verihiutaleiden määrän lasku >50 % tai <100 x 10^9/l tai neutrofiilien määrän lasku >50 % tai <1,0 x 10^9/l).
|
Satunnaistaminen kliiniseen rajoituspäivään 10.10.2017 (mediaanihavainto 62,5 kuukautta satunnaistamisesta)
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistaminen kliiniseen rajoituspäivään 10.10.2017 (mediaanihavainto 62,5 kuukautta satunnaistamisesta)
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärän ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä.
|
Satunnaistaminen kliiniseen rajoituspäivään 10.10.2017 (mediaanihavainto 62,5 kuukautta satunnaistamisesta)
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Satunnaistaminen kliiniseen rajoituspäivään 10.10.2017 (mediaanihavainto 62,5 kuukautta satunnaistamisesta)
|
Vasteen kesto määriteltiin päivämääräksi, jolloin vastaus [joko täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR)] tallennettiin ensimmäisen kerran taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka.
Vastaus arvioitiin IWCLL:n ohjeiden mukaisesti.
|
Satunnaistaminen kliiniseen rajoituspäivään 10.10.2017 (mediaanihavainto 62,5 kuukautta satunnaistamisesta)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on molekyyliremissio hoidon lopussa
Aikaikkuna: Satunnaistaminen kliiniseen rajoituspäivään 10.10.2017 (mediaanihavainto 62,5 kuukautta satunnaistamisesta)
|
Molekyyliremissio määriteltiin minimaaliseksi jäännöstaudin (MRD) negatiiviseksi tulokseksi hoidon lopussa (arviointi, joka tapahtui 56 päivän ja 6 kuukauden välillä viimeisestä hoidosta).
Molekyyliremissio arvioitiin kaikille potilaille verinäytteen avulla.
Lisäksi otettiin luuydinnäyte potilailta, joiden tutkija oletti saaneen täydellisen vasteen IWCLL-ohjeiden mukaisesti.
Veren ja luuytimen tuloksista tehtiin yhdistetty analyysi.
Potilasta pidettiin MRD-negatiivisena, jos tulos oli alle 1 krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) solu 10 000 leukosyytissä (MRD-arvo < 0,0001) alleelispesifisen polymeraasiketjureaktion (ASO-PCR) menetelmän perusteella.
|
Satunnaistaminen kliiniseen rajoituspäivään 10.10.2017 (mediaanihavainto 62,5 kuukautta satunnaistamisesta)
|
|
Uudelleenhoidon/uuden antileukeemisen hoidon aika
Aikaikkuna: Satunnaistaminen kliiniseen rajoituspäivään 10.10.2017 (mediaanihavainto 62,5 kuukautta satunnaistamisesta)
|
Aika uusintahoitoon/uuteen leukemiahoitoon määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärän ja uusintahoidon tai uuden anti-leukemiahoidon ensimmäisen ottamisen välillä.
|
Satunnaistaminen kliiniseen rajoituspäivään 10.10.2017 (mediaanihavainto 62,5 kuukautta satunnaistamisesta)
|
|
Obinututsumabin (RO5072759) farmakokinetiikka yhdistelmänä klorambusiilin (Clb) kanssa
Aikaikkuna: Näytteenotto ennen ja jälkeen annoksen 1. päivänä jaksoissa 1-6 (26,8 kk asti)
|
Kaikilta GClb-hoitohaaraan allokoiduilta potilailta otettiin verinäytteitä syklien 1-6 päivänä 1, ennen ja jälkeen annostelun ja lähetettiin laboratorioon.
Seerumin obinutsumabin pitoisuus määritettiin validoidulla entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) ja ilmoitettiin mikrogrammoina/millilitra (μg/ml).
|
Näytteenotto ennen ja jälkeen annoksen 1. päivänä jaksoissa 1-6 (26,8 kk asti)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Gibiansky E, Gibiansky L, Buchheit V, Frey N, Brewster M, Fingerle-Rowson G, Jamois C. Pharmacokinetics, exposure, efficacy and safety of obinutuzumab in rituximab-refractory follicular lymphoma patients in the GADOLIN phase III study. Br J Clin Pharmacol. 2019 Sep;85(9):1935-1945. doi: 10.1111/bcp.13974. Epub 2019 Jul 12.
- Jaramillo S, Agathangelidis A, Schneider C, Bahlo J, Robrecht S, Tausch E, Bloehdorn J, Hoechstetter M, Fischer K, Eichhorst B, Goede V, Hallek M, Dohner H, Rosenquist R, Ghia P, Stamatopoulos K, Stilgenbauer S. Prognostic impact of prevalent chronic lymphocytic leukemia stereotyped subsets: analysis within prospective clinical trials of the German CLL Study Group (GCLLSG). Haematologica. 2020 Nov 1;105(11):2598-2607. doi: 10.3324/haematol.2019.231027.
- Goede V, Fischer K, Busch R, Engelke A, Eichhorst B, Wendtner CM, Chagorova T, de la Serna J, Dilhuydy MS, Illmer T, Opat S, Owen CJ, Samoylova O, Kreuzer KA, Stilgenbauer S, Dohner H, Langerak AW, Ritgen M, Kneba M, Asikanius E, Humphrey K, Wenger M, Hallek M. Obinutuzumab plus chlorambucil in patients with CLL and coexisting conditions. N Engl J Med. 2014 Mar 20;370(12):1101-10. doi: 10.1056/NEJMoa1313984. Epub 2014 Jan 8.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 21. joulukuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 23. elokuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 6. marraskuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. marraskuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 9. marraskuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 14. syyskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. elokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Rituksimabi
- Obinutsumabi
- Klorambusiili
Muut tutkimustunnusnumerot
- BO21004 (Stage 1a)
- 2009-012476-28; CLL11
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Lymfosyyttinen leukemia, krooninen
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrytointiRefractory Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD)Belgia
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisT-solun suuri rakeinen lymfosyyttinen leukemia | Leukemia, T-Cell Large Granular LymphocyticYhdysvallat
-
Stanford UniversityKeskeytettyKeuhkosairaudet | Bronkiektaasi | Interstitiaalinen keuhkosairaus | Sjogrenin syndrooma | Krooninen bronkioliitti | Primaarinen keuhkolymfooma (häiriö) | Kystinen keuhkosairaus | Lymphocytic Interst. PneumoniittiYhdysvallat